第十一章 药品生产监督管理

1、第十一章药品生产监督管理、chapter 11 supervisionandadministrationofdrugsproduction、学习要求、药品生产和药品生产管理特征GMP的主要内容和特征GMP认证管理开始药品生产企业的审查规定和药品生产许可证管理。 掌握、药品委托生产的管理药品召回管理。 熟悉国内外药品生产管理概况质量管理的概念、原则。 了解，药品生产和药品生产企业，1，2，3，药品召回管理，4，药品生产监督管理，药品生产质量管理规范及其认证管理，第一节药品生产和药品生产企业，section1drugprodcoditicationthenterprinceeofdrugprodu

2、c 生产企业管理学中，生产这个术语有狭义和广义的解释：狭义的生产材料的加工和处理，有发生、开发的意义，也可以使用制造和加工这一概念。 广义的生产生产，为了形成其他物品和服务，控制地投入到物品和服务中。 广义的概念常常和创造成果相关联地被讨论，同时指物质的创造和价值的创造。 概括地说，生产可以理解材料的工业加工和处理，服务的实施和理解。 (1)生产，一，生产管理，(了解，p244 )生产管理是指以工厂生产系统为对象的管理，即从生产要素的准备和进口，到设计、制造、检查、包装等生产转换系统，到产品、服务的出口、产品信息的收集的一系列管理业务。 一、生产管理、(二)生产管理、(了解、p24 )、生产管

3、理主要是研究生产过程组织、生产过程和生产类型、生产过程的空间组织和时间组织、生产方式等问题的生产计划(包括生产技术准备计划、生产计划和作业计划)生产管理，主要是生产进度和质量管理的人机环境系统。 一、生产管理、(二)生产管理、(了解，p244 )、质量、质量“一组固有特性满足要求的程度”。 也就是说，质量是指“满足一组本质上可以区分的特征必须显式、通常隐含或履行的需求或期望的程度”。 质量不仅是产品的质量，也是一个活动和过程的工作质量，也是质量管理体系运营的质量。 二、质量管理概念、原则、(一)质量管理概念、质量管理“指挥和控制组织在质量方面的协调活动”。 质量管理是管理的一部分。 产品、流程

4、和系统的质量相关活动是质量管理的内容，制定组织的质量方针，确定质量方面要求的目标，进行质量企划、质量管理、质量保证和质量改善。 (了解，p245 )、质量控制，质量控制的“质量控制的一部分，致力于满足质量要求”。 质量管理从组织自身的要求出发，是质量管理的最低限度的工作活动。 质量管理首先要明确质量要求、产品、流程和质量体系的要求。 质量管理从质量要求的制定开始。 二、质量管理概念、原则、(一)质量管理概念、质量评估“致力于质量管理的一部分，提供能满足质量要求的信赖”。 它的关键是提供信任，即向顾客和其他相关人员提供确信组织能达到质量要求的能力。 只要质量要求全面反映客户和相关人员的要求，就能

5、提供充分的信赖。 (了解，p245 )，根据判断标准进行监督和评价，实施规范和控制计划，制定作业规范和控制计划和判断标准，明确质量要求，二、质量管理概念、原则、药品生产过程的质量管理，通常采用原材料、半成品、产品的检查。 质量管理的一般步骤：(了解，p245 )，二，质量管理概念，原则，质量保证的方法：质量保证计划，产品质量审查，质量管理体系认证，国家认可的检验机构提供产品合格的证据，质量管理活动的验证等。、(了解，p245 )、ISO9000:2000提出了8条质量管理原则。 这些原则是从成功组织的质量管理中总结出来的，与全面质量管理公认的原则很相似。 八项原则为质量管理提供正确观念，创造正

6、确方法。 八项原则也是重要的质量意识。 二、质量管理的概念、原则、(二)质量管理的原则、(了解，p246 )、一.以顾客为中心的：组织应该理解顾客的现在和未来的需要，超越顾客的期望努力。 ISO9000:2000的8项质量管理原则，2 .领导：确立组织统一的宗旨和方向，创造和维持员工能达到组织目标的内部环境。 3 .全员参加：各级人员是组织的书，只有充分参加，才能给组织带来收益。 4 .过程方法：将活动和相关资源作为过程进行管理，以更有效地获得预期结果。 二、质量管理的概念、原则、(二)质量管理原则、(了解，p246 )、5 .管理的系统方法：把相关的过程作为一个系统来识别、理解、管理，有助于

7、达到目标的效率。 ISO9000:2000的八项质量管理原则，6 .持续改进：持续改进总体业绩必须是组织的永恒目标。 7 .基于事实的决策方法：有效的决策基于数据和信息分析。 8、供应商和互惠关系：组织和供应商互相依赖，互惠关系可以增强双方创造价值的能力。 二、质量管理的概念、原则、(二)质量管理原则、(了解，p46 )、drugproduce将原料加工成医用药品的过程。 药品生产的全过程分为原料药的生产阶段和将原料药制成一定剂型(临床使用的制剂)的制剂的生产阶段。 三、药品生产和药品生产企业、(一)药品生产、(了解，p246 )、三、药品生产和药品生产企业、一.原料药的生产(一)生药的加工制

8、造(二)药用无机元素和无机化合物的加工制造(三)药用有机化合物的加工制造、(一)药品生产，二.药剂制剂的生产将用不同的方法制造的原料药进一步医疗或各种剂型有不同的加工制造方法。 (了解，p246 )，1 .产品的种类和规格很多，消费大，2机械化自动化程度高，4产品的品质基准线高，5生产品质管理被法制化，(2)药品生产的特征， 3生产过程卫生要求严格，3、药品生产和药品生产企业，(掌握，p247 )药品生产管理的特征(补充内容)1.质量第一，以预防为主的2 .内部自觉管理和外部监督检查相结合3 .强制质量标准4 .实施规范化生产，drugmanufacturer生产药品的专业企业或兼营药品生产企

9、业是应用现代科学技术，自主进行药品生产经营活动，具有独立核算、自负盈亏、法人资格的基本经济组织。 三、药品生产和药品生产企业，(三)药品生产企业，(了解，p248 )、一.药品生产企业是知识技术密集型企业，药品生产企业的特征，二.药品生产企业是资本密集型企业，三.药品生产企业是多品种批量生产， 四、药品生产过程的组织是以管线为基础的集团生产5 .药品生产企业是无名市场和订单生产兼备的混合企业，三、药品生产企业，(三)药品生产企业，(了解，p248 )，(一)世界制药工业的现状和发展，(二)中国制药工业的现状和发展，(三)建国以来，中国制药工业上世纪80年代以后，在改革开放的方针指导下，制药工业

10、一直保持着高速发展速度，199109年，我国制药工业总产值以年平均19%以上的高速增长，成为国民经济中发展最快的行业之一。 八十年代中期，世界制药企业在一万家左右。1984年，主要工业国拥有的制药企业数和人数为美国933家，员工16.23万人的日本1252家，员工17.62万人的欧洲8个国家(英国、德、法、瑞士、意大利、比利时、荷兰、丹麦)为制药企业2705家，从四、现代制药工业的现状和发展，(了解，p249 )，20022009年世界药品市场销售额，2009年世界主要药品市场的销售和增长情况，第二节药品生产监督管理，section2supervisionandadministrationof

11、drugs产品，(p2 建立药品生产监督管理方法、药品管理法、药品生产企业，(p96，需要重要、熟练)(1)需要通过法律认证的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人(人员条件) (二)有适合其药品生产的现场、设施和卫生环境(3)可以对生产的药品进行质量管理和质量检查的机构、 (规章制度)成立药品生产企业，除了要符合国家制定的药品行业发展计划和产业政策外，还应该满足以下条件： (1)依法认证的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人、企业法定代表人或者企业负责人； 质量负责人有：没有药品管理法第七十六条规定的情况(二)具有适合其药品生产的现场、设施和卫生环境(三)能够对生产的药品进行质量管

12、理和质量检查的机构、人员和必要的仪器设备(四)保证药品质量的规章制度。 一、设立药品生产企业的申请和审查、设立药品生产企业的必要条件，(p53 )，一、设立药品生产企业的申请和审查、设立药品生产企业的申请人，应当向企划企业所在地省级FDA申请并提交规定的资料。 申请人必须对该申请资料的所有内容的真实性负责。 省级FDA审查、审查申请资料符合规定的，予以批准，自书面批准决定之日起10个工作日内不符合发行药品生产许可证的规定的，以不批准的书面决定并说明理由。 新成立的药品生产企业、药品生产企业新设药品生产现场、新设生产剂型的，必须取得药品生产证明书，并在批准正式生产之日起的30天内，按照SFDA的

13、规定向适当的(食品)药品监督管理部门申请GMP认证。 申请和审查手续(熟悉，p253 )，药品生产许可证分为正本和复印件，具有同等法律效力，有效期为5年。 药品生产许可证应当注明许可证号码、企业名称、法定代表人、企业负责人、企业类型、注册地址、生产地址、生产范围、发行机构、发行日期、有效期等项目。 药品监督管理部门批准的许可事项是企业负责人、生产范围、生产地址。 企业名称、法定代表人、注册地址、企业类型等项目必须与工商行政管理部门出具的营业执照上记载的内容一致。 二、药品生产许可证的管理，(一)药品生产许可证的内容，(把握，p254 )，变更药品生产许可证的许可事项，变更药品生产许可证的登记事

14、项，1，2，3，变更分类，将药品生产许可证的变更分为许可事项的变更和登记事项的变更。 许可事项的变更：企业负责人、生产范围、生产地址的变更登记事项的变更：指企业名称、法定代表人、登记地址、企业类型等项目的变更，药品生产企业变更药品生产许可事项的，必须在原许可事项变更的30天前，向原发行机构提交药品生产许可书的变更申请。 未经批准，不得擅自变更许可事项。 原来的发行机构应当决定从收到企业变更申请之日起十五个工作日内是否允许变更。药品生产企业变更药品生产许可证登记事项的，应当在工商行政管理部门批准变更后30天内，向原发行机构申请药品生产许可证的变更登记。 原发行机构必须在收到企业变更申请之日起十五

15、个工作日内办理变更手续。 2、药品生产许可证的管理、(2)药品生产许可证的变更、(掌握、p254 )、丢失、交换、销售、药品生产企业中止或关闭药品生产许可证的，原发行机构销售药品生产许可证，通知工商行政管理部门，药品生产许可证过期，需要继续药品生产的，药品生产企业药品生产企业应当立即向原发行机构申请重新发行，并在原发行机构指定的媒体上刊登丢失声明。 原发行机构自企业刊登丢失声明之日起一个月后，按照原批准事项在10个工作日内重新发行药品生产许可证。 二、药品生产许可证的管理，(三)药品生产许可证的交换、支付和丢失，(熟悉，p254 )，(一)委托人和受托人的相关要求，委托人必须是取得该药品批准文

16、的药品生产企业，药品的质量和销售委托人要详细调查受托人的生产条件、生产技术水平和质量管理情况，让受托人生产药品1 .委托方必须是受托方具有符合该药品生产条件的GMP认证证书的药品生产企业，按照GMP进行生产，并按照规定保存受托生产文件和记录。 委托生产药品的双方必须在合同上签名。 内容包括双方的权利和义务，具体规定了双方在药品生产技术、质量管理等方面的权利和义务，必须符合国家有关药品管理的法律法规。 2、受托人的要求、三、药品委托生产的管理、(了解，p255 )、(p255 )、三、药品委托生产的管理、不同种类的药品委托生产审查要求、(把握，p255 )药品委托生产审查要求，不符合规定，在书面

17、说明理由的同时，依法申请行政复议或提起行政诉讼的权利不能在20个工作日内决定的，必须得到本部门负责人的批准，可以延长10个工作日，并将延长期限的理由通知委托人。 受理申请的药品监督管理部门应当在受理之日起20个工作日内，按照规定条件审查并决定药品的生产委托，委托生产药品的，向被委托方SFDA或省(食品) FDA提出申请，提交申请资料。三、药品委托生产的管理审查并符合规定，经批准，10个工作日内向委托方发行药品委托生产许可证，(三)药品委托生产的审查程序、(了解，p25 )、四、药品生产监督检查、SFDA直接对药品生产企业进行监督检查，通过省(食品)药品监督管理部门的监督检查工作和认证省级FDA应当负责本行政区域内药品生产企业的监督检查，建立实施监督检查的运行机制和管理制度，明确市级和县级(食品)药品监督管理机构的监督检查职责。 (了解，p256 )，监督检查的主要内容药品生产企业实行法律、法规和药品生产质量管理规范的情况。 包括药品生产许可证的更换现场检查、药品生产质量管理规范的跟踪检查、日常监督检查等。四、药