12.巯基-烯点击化学

1、第圆源卷第圆辕猿期圆园员圆年猿月化摇学摇进摇展孕砸韵郧砸耘杂杂陨晕悦匀耘酝陨杂栽砸再灾燥造援圆源晕燥援圆辕猿摇酝葬则援圆园员圆摇摇收稿院圆园员员年远月袁收修改稿院圆园员员年愿月摇鄢国防重大安全基础研究渊国防怨苑猿冤项目渊晕燥援远员猿员园怨园猿冤尧国家自然科学基金项目渊晕燥援圆员园园源园圆源冤尧福建省野高校杰出青年科研人才培育计划冶渊晕燥援员员云允孕再园圆冤和福建省自然科学基金项目渊晕燥援圆园员员允园员园源远冤资助鄢鄢悦燥则则藻泽责燥灶凿蚤灶早葬怎贼澡燥则摇藻鄄皂葬蚤造院曾曾择造怎造蚤岳澡择怎援藻凿怎援糟灶巯基鄄烯点击化学鄢徐源鸿员摇熊兴泉员鄢鄢摇蔡摇雷员摇唐忠科员摇叶章基圆袁猿渊员援华侨大学材

2、料科学与工程学院福建省高校功能材料重点实验室袁厦门猿远员园圆员曰圆援中国船舶重工集团公司第七二五研究所厦门分部摇厦门猿远员园园圆曰猿援海洋腐蚀与防护国防科技重点实验室摇厦门猿远员园园圆冤摘摇要摇点击化学自圆园园员年由杂澡葬则责造藻泽泽提出后袁由于其高效尧可靠尧高选择性的特点迅速成为药物和高分子材料合成的新方法遥随着对点击化学研究的深入袁其反应类型在不断增多袁应用范围也在不断扩大遥自由基或亲核试剂引发的巯基鄄烯反应作为其中一种新型的点击反应具有点击化学的所有特性遥本文从点击化学的概念尧特征和类型出发袁重点介绍了巯基鄄烯反应的机理和在合成功能聚合物尧制备拓扑结构高分子尧表面修饰以及生物药物等方面的

3、应用袁并对巯基鄄烯反应的最新研究成果进行综述袁最后展望了巯基鄄烯的点击化学的发展前景遥关键词摇点击化学摇巯基鄄烯反应摇功能聚合物摇拓扑结构摇表面修饰摇生物分子中图分类号院韵远猿员郾缘曰韵远猿猿郾猿摇文献标识码院粤摇文章编号院员园园缘鄄圆愿员载渊圆园员圆冤园圆辕猿鄄园猿愿缘鄄员园栽澡蚤燥造鄄耘灶藻悦造蚤糟噪悦澡藻皂蚤泽贼则赠载怎再怎葬灶澡燥灶早员摇载蚤燥灶早载蚤灶早择怎葬灶员鄢鄢摇悦葬蚤蕴藻蚤员摇栽葬灶早在澡燥灶早噪藻员摇再藻在澡葬灶早躁蚤圆袁猿渊员援栽澡藻运藻赠蕴葬遭燥则葬贼燥则赠枣燥则云怎灶糟贼蚤燥灶葬造酝葬贼藻则蚤葬造泽燥枣云怎躁蚤葬灶匀蚤早澡藻则耘凿怎糟葬贼蚤燥灶袁悦燥造造藻早藻燥枣酝葬

4、贼藻则蚤葬造泽杂糟蚤藻灶糟藻驭耘灶早蚤灶藻藻则蚤灶早袁匀怎葬择蚤葬燥哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠袁载蚤葬皂藻灶猿远员园圆员袁悦澡蚤灶葬曰圆援载蚤葬皂藻灶月则葬灶糟澡燥枣蕴怎燥赠葬灶早杂澡蚤责酝葬贼藻则蚤葬造砸藻泽藻葬则糟澡陨灶泽贼蚤贼怎贼藻袁载蚤葬皂藻灶猿远员园园圆袁悦澡蚤灶葬曰猿援杂贼葬贼藻运藻赠蕴葬遭燥则葬贼燥则赠枣燥则酝葬则蚤灶藻悦燥则则燥泽蚤燥灶葬灶凿孕则燥贼藻糟贼蚤燥灶袁载蚤葬皂藻灶猿远员园园圆袁悦澡蚤灶葬冤粤遭泽贼则葬糟贼摇野悦造蚤糟噪糟澡藻皂蚤泽贼则赠冶袁蚤灶贼则燥凿怎糟藻凿遭赠杂澡葬则责造藻泽泽蚤灶圆园园员袁遭藻糟燥皂藻泽葬灶藻憎泽赠灶贼澡藻贼蚤糟皂藻贼澡燥凿怎泽藻凿蚤灶葬则藻葬泽泽怎

5、糟澡葬泽凿则怎早泽袁责燥造赠皂藻则泽葬灶凿皂葬贼藻则蚤葬造泽则葬责蚤凿造赠遭藻糟葬怎泽藻燥枣蚤贼泽澡蚤早澡藻枣枣蚤糟蚤藻灶糟赠袁澡蚤早澡泽藻造藻糟贼蚤增蚤贼赠葬灶凿则藻造蚤葬遭造藻糟澡葬则葬糟贼藻则蚤泽贼蚤糟泽援宰蚤贼澡贼澡藻枣怎则贼澡藻则则藻泽藻葬则糟澡燥灶糟造蚤糟噪糟澡藻皂蚤泽贼则赠袁贼澡藻贼赠责藻泽燥枣蚤贼葬则藻蚤灶糟则藻葬泽蚤灶早糟燥灶贼蚤灶怎燥怎泽造赠葬灶凿贼澡藻泽糟燥责藻燥枣葬责责造蚤糟葬贼蚤燥灶蚤泽葬造泽燥藻曾责葬灶凿蚤灶早援砸葬凿蚤糟葬造鄄皂藻凿蚤葬贼藻凿燥则灶怎糟造藻燥责澡蚤造藻鄄蚤灶蚤贼蚤葬贼藻凿贼澡蚤燥造鄄藻灶藻则藻葬糟贼蚤燥灶蚤泽葬灶燥增藻造噪蚤灶凿燥枣糟造蚤糟噪则藻葬

6、糟贼蚤燥灶泽袁憎澡蚤糟澡泽澡燥憎泽贼澡藻糟澡葬则葬糟贼藻则蚤泽贼蚤糟泽燥枣糟造蚤糟噪糟澡藻皂蚤泽贼则赠援杂贼葬则贼蚤灶早枣则燥皂贼澡藻糟燥灶糟藻责贼袁糟澡葬则葬糟贼藻则蚤泽贼蚤糟葬灶凿贼赠责藻泽燥枣糟造蚤糟噪糟澡藻皂蚤泽贼则赠袁贼澡藻皂藻糟澡葬灶蚤泽皂葬灶凿贼澡藻憎蚤凿藻葬责责造蚤糟葬贼蚤燥灶泽燥枣贼澡蚤燥造鄄藻灶藻则藻葬糟贼蚤燥灶蚤灶责则藻责葬则葬贼蚤燥灶燥枣枣怎灶糟贼蚤燥灶葬造责燥造赠皂藻则泽葬灶凿贼燥责燥造燥早蚤糟皂葬糟则燥皂燥造藻糟怎造藻泽袁责燥造赠皂藻则蚤糟皂葬贼藻则蚤葬造泽泽怎则枣葬糟藻皂燥凿蚤枣蚤糟葬贼蚤燥灶葬灶凿遭蚤燥皂葬贼藻则蚤葬造泽葬则藻藻皂责澡葬泽蚤扎藻凿援云怎则贼澡藻则

7、皂燥则藻袁贼澡藻造葬贼藻泽贼则藻泽藻葬则糟澡遭葬泽藻凿燥灶贼澡蚤燥造鄄藻灶藻糟澡藻皂蚤泽贼则赠蚤泽泽怎皂皂葬则蚤扎藻凿援栽澡藻责则燥泽责藻糟贼泽燥枣贼澡蚤燥造鄄藻灶藻则藻葬糟贼蚤燥灶葬则藻葬造泽燥凿蚤泽糟怎泽泽藻凿援运藻赠憎燥则凿泽摇糟造蚤糟噪糟澡藻皂蚤泽贼则赠曰贼澡蚤燥造鄄藻灶藻则藻葬糟贼蚤燥灶曰枣怎灶糟贼蚤燥灶葬造责燥造赠皂藻则曰贼燥责燥造燥早蚤藻泽曰泽怎则枣葬糟藻皂燥凿蚤枣蚤糟葬贼蚤燥灶曰遭蚤燥皂燥造藻糟怎造藻泽窑猿愿远摇摇窑化摇学摇进摇展第圆源卷悦燥灶贼藻灶贼泽员摇陨灶贼则燥凿怎糟贼蚤燥灶圆摇栽澡蚤燥造鄄藻灶藻糟造蚤糟噪则藻葬糟贼蚤燥灶葬灶凿皂藻糟澡葬灶蚤泽皂猿摇粤责责造蚤糟葬贼蚤燥灶

8、泽燥枣贼澡蚤燥造鄄藻灶藻糟造蚤糟噪糟澡藻皂蚤泽贼则赠猿郾员摇杂赠灶贼澡藻泽蚤泽燥枣枣怎灶糟贼蚤燥灶葬造责燥造赠皂藻则泽猿郾圆摇杂赠灶贼澡藻泽蚤泽燥枣贼燥责燥造燥早蚤藻泽责燥造赠皂藻则泽猿郾猿摇杂怎则枣葬糟藻皂燥凿蚤枣蚤糟葬贼蚤燥灶猿郾源摇月蚤燥造燥早蚤糟葬造枣蚤藻造凿泽猿郾缘摇韵贼澡藻则枣蚤藻造凿泽源摇悦燥灶糟造怎泽蚤燥灶泽葬灶凿燥怎贼造燥燥噪员摇引言科学技术的不断发展袁学科之间的不断交叉渗透袁以及人们对材料功能多样化日益增长的需求袁要求新的功能性材料能够快速尧高效尧多样以及大规模地不断被发现尧合成和利用遥诺贝尔化学奖获得者美国化学家杂澡葬则责造藻泽泽提出的点击化学概念咱员暂就是把化学反应的过

9、程形象地描述为像点击鼠标一样简单尧高效尧便捷尧可控遥这一新技术尧新方法的出现为新材料的研发注入新的活力咱圆袁猿暂遥点击化学一经提出便受到广泛的关注袁成为国内外生命尧医药尧化学和材料多个领域科学家研究的热点袁它已经成为现代合成方法的典范袁是组合化学的简化和发展咱源袁缘暂遥它是利用少数近乎完美的反应袁通过有效和模块化的途径合成多样化的化合物遥典型的点击化学反应以碳要杂原子键渊悦要载要悦冤形成为目标袁具有高效尧高选择性和应用范围广等特点咱远袁苑暂遥概括起来袁点击化学有如下共同特征咱员袁愿暂院渊员冤原料易得尧适用范围广曰渊圆冤操作简单尧条件温和袁对氧尧水不敏感曰渊猿冤产物收率高袁区域与立体选择性好曰渊

10、源冤产物易分离提纯袁后处理简单曰渊缘冤快速尧高通量的合成遥随着这几年人们对点击化学研究的深入袁点击化学的类型逐渐增多袁一些新型的反应类型也被归属到点击化学的范畴遥目前有如下源种类型咱怨袁员园暂院渊员冤炔基与叠氮袁包括悦怎渊玉冤催化下端基炔与叠氮之间的员袁猿鄄偶极环加成反应渊悦怎粤粤悦冤渊如图式员粤冤尧活泼端基炔与叠氮之间的环加成反应咱员员暂渊如图式员月冤和环张力促进的叠氮鄄炔环加成反应渊杂孕粤粤悦冤渊如图式员悦冤曰渊圆冤烯烃之间的阅蚤藻造泽鄄粤造凿藻则反应渊如图式员阅冤曰渊猿冤巯基鄄烯反应袁包括在光引发剂催化渊如下图式员耘冤和在亲核试剂攻击引发的反应渊如图式员云冤曰渊源冤自由基引发的巯基鄄炔反

11、应咱员圆袁员猿暂渊如图式员郧冤遥图式员摇点击化学常见的反应类型咱怨袁员园暂杂糟澡藻皂藻员摇砸藻葬糟贼蚤燥灶贼赠责藻泽燥枣糟造蚤糟噪则藻葬糟贼蚤燥灶咱怨袁员园暂截至目前袁点击化学应用最为成熟的是叠氮化物与末端炔在悦怎渊玉冤催化下生成员袁圆袁猿鄄三唑化合物袁即悦怎渊玉冤催化的匀怎蚤泽早藻灶员袁猿鄄偶极环加成反应渊悦怎粤粤悦冤咱员源要员苑暂遥然而袁悦怎粤粤悦反应由于使用了悦怎渊玉冤作为催化剂袁使得产物中会残留重金属悦怎曰另有报道称由于催化剂悦怎渊玉冤的存在诱导了病毒或寡核苷酸的降解咱员愿袁员怨暂袁这将在很大程度上限制该反应在生物材料以及药物载体等方面的应用咱员猿袁圆园暂遥最近几年袁寻求不用金属催化的

12、点击反应成为研究热点咱圆员要圆源暂遥在此背景下袁学界被巯基鄄烯这一类毋需金属催化的点击反应所吸引袁巯基鄄烯反应便成为大家关注的焦点袁其凭借光化学反应的快速尧简单袁不受氧的影响等优点袁在固化渊硫化冤反应和聚合物改性中成为一种高效的工具咱圆缘袁圆远暂遥该技术已经渗透到生命尧药物尧高分子尧功能材料尧表面改性等诸多领域咱圆猿袁圆苑要猿员暂遥目前已有外文综述对巯基鄄烯反应的应用情况进行了报道咱猿圆要猿源暂袁本文将在前人的基础上重点介绍近两年内所发表的具有代表性的巯基鄄烯点击反应在高分子科学尧材料科学和生物化学等领域的应用情况袁以及巯基鄄烯点击化学的最新研究成果遥圆摇巯基鄄烯点击反应及其机理早在一百多年前

13、袁巯基鄄烯烃之间的反应就已经被人们所知晓咱猿缘暂袁天然的硫磺硫化橡胶渊聚顺式异戊二烯冤的合成就是利用了该反应袁反应特性可以第圆辕猿期徐源鸿等摇巯基鄄烯点击化学窑猿愿苑摇摇窑追溯到圆园世纪咱猿远暂遥自由基引发的巯基鄄烯反应机理渊图式圆冤就是诞生于这个经典的反应历程咱猿猿暂遥自由基引发的巯基鄄烯反应机理主要分为如下几个阶段咱猿苑暂院引发剂在光照或者热的条件下吸收光子被激发袁裂解形成自由基曰自由基夺取巯基上的一个氢原子袁产生巯基自由基曰巯基自由基进攻碳碳双键袁活性中心转移袁产生烷基自由基曰烷基自由基夺取巯基化合物上巯基的氢原子袁再次产生巯基自由基袁进入循环遥其中第二步产生的巯基自由基可引发链增长也可

14、以发生双基终止遥图式圆摇自由基引发的巯基鄄烯反应机理咱猿苑暂杂糟澡藻皂藻圆摇自由基引发的巯基鄄烯反应机理咱猿苑暂图式猿摇缺电子烯与巯基的反应机理渊耘宰郧院吸电子基团冤咱猿圆暂杂糟澡藻皂藻猿摇酝藻糟澡葬灶蚤泽皂燥枣贼澡藻藻造藻糟贼则燥灶凿藻枣蚤糟蚤藻灶贼悦悦遭燥灶凿葬灶凿贼澡蚤燥造则藻葬糟贼蚤燥灶泽渊耘宰郧院藻造藻糟贼则燥灶憎蚤贼澡凿则葬憎蚤灶早早则燥怎责冤咱猿圆暂能与巯基发生反应的烯类单体种类很多袁但其结构却不尽相同遥巯基鄄烯的反应主要包括了巯基与富电子烯和巯基与缺电子烯两类反应遥其中富电子烯与巯基的反应比较迅速袁例如降冰片烯与巯基的反应速率非常快咱猿愿暂遥然而大多数科研工作者把自由基引发的巯

15、基鄄烯反应的历程也用来描述巯基与缺电子烯渊如马来酰亚胺尧丙烯酸酯等冤之间的反应咱猿猿暂遥对大多数烯类单体来说袁随碳碳双键电荷密度的降低袁反应速率降低咱猿怨暂袁反应机理也有所差别袁对于巯基与缺电子烯的反应机理渊图式猿冤更为复杂袁不仅有经典的自由基引发加成也包含迈克尔亲核加成咱猿猿暂遥巯基与缺电子烯之间的反应由于双键的缺电子效应渊双键需要被激活冤袁就需要在弱碱性的催化剂渊如三乙胺等亲核试剂冤催化下才能进行咱猿圆暂遥近年来袁巯基鄄烃反应咱源园要源源暂的点击化学性质越来越引起科学工作者的注意袁它的应用也已经扩展到水凝胶尧薄膜尧光刻印刷咱源缘要缘员暂以及交联网络和功能化生物材料中咱缘圆袁缘猿暂遥更重要的

16、是袁从合成的角度看袁巯基鄄烯的反应有一个显著特点院即它的应用范围广渊无论活性的高低袁大部分的烯烃几乎与所有的巯基都可发生此反应冤尧反应条件范围广袁并且该反应相当迅速袁数秒之内便可完成咱缘源袁缘缘暂袁无疑是无金属催化的点击化学中最简单的一种反应遥猿摇巯基鄄烯点击反应的应用猿郾员摇制备功能聚合物巯基鄄烯反应早在圆园世纪中期就应用在交联网络的制备上咱缘远袁缘苑暂袁这也是该反应之前最普通的用途遥几十年过去袁由于独特的优势袁巯基鄄烯点击化学已经广泛应用于光固涂料尧光电材料尧印刷线路板尧水凝胶等功能高分子的多个领域遥图式源摇开环聚合和巯基鄄烯反应咱远员暂杂糟澡藻皂藻源摇砸蚤灶早鄄燥责藻灶蚤灶早责燥造赠皂藻

17、则蚤扎葬贼蚤燥灶驭贼澡蚤燥造鄄藻灶藻则藻葬糟贼蚤燥灶咱远员暂对聚合物进行末端功能化咱缘愿暂成为新材料开发的一个途径遥月燥蚤泽泽燥灶等咱缘怨暂利用巯基鄄烯的点击化学在简单的条件下合成末端高功能化的聚乙烯袁该反应可以使聚乙烯末端功能化程度超过怨猿豫遥悦澡藻灶早等咱远园暂也利用该反应合成高功能性的聚苯乙烯袁并且可以把不同的功能基渊例如氨基尧羟基尧羧基等冤接在不同位置的功能末端袁经红外尧核磁尧质谱等表征确定该功能化完全进行遥他们还指出合成的这些聚合物是用于研究其整体性能和自组装行为的重要模型化合物遥阅燥增藻等咱远员暂通过巯基鄄烯的反应合成功能性的聚碳酸酯渊图式源冤袁其分子量的单分散性袁末端功能基的完整

18、程度显示了该反应的通用性遥窑猿愿愿摇摇窑化摇学摇进摇展第圆源卷摇摇砸藻凿凿赠等咱远圆暂利用平板印刷技术袁采用巯基化合物与具有乙烯基的硅氮烷聚合袁制备具有微米尺寸的试件袁然后经高温裂解形成陶瓷材料袁此陶瓷材料可用于微机电系统渊酝耘酝杂冤的耐热和耐腐蚀方面袁为在微型传感器尧微型振动器尧微型燃烧室尧微型流体设备尧热交换器等领域的应用提供了一条途径遥匀葬憎噪藻则等咱远猿暂也利用巯基鄄烯的点击反应开发了可靠的模块化软光刻技术平台袁由于所制得网络交联物的刚性和可润湿性容易改变袁其具有不同的机械和粘接性能袁使得光刻的模式就变得容易实现遥首先袁将巯基鄄烯的混合物滴加到模具里袁再在室温条件下用紫外光照射混合物圆

19、皂蚤灶袁最后把制得的聚合物从模具取下即可遥其后续的研究工作表明咱远源暂袁由此产生光子晶体可以用来提高氮化镓发光二极管渊蕴耘阅冤的光萃取效率袁这一发现可以让固态照明设备更低碳节能遥到目前为止袁巯基鄄烯反应在蕴耘阅等光电材料的应用已十分广泛咱远缘暂袁应用范围已经扩展到介电层尧显示组件尧光子晶体尧光栅元件尧镜头组件尧晶体传感器尧液态晶体的光学器件等光电材料的合成制备上咱猿源暂遥水凝胶是亲水性聚合物通过化学键尧氢键尧范德华力或物理缠结形成一种三维交联网络袁不溶于水但能够吸收大量的水或生理液而溶胀袁同时保持凝胶固态咱远远暂袁已广泛用于人造器官尧组织工程的支架和药物载体系统遥同时袁通过引入相应的敏感性基团

20、渊如对责匀值尧环境温度尧葡萄糖浓度尧电信号尧光信号和磁信号等环境刺激因素做出响应的基团冤可以制备各种智能水凝胶咱远苑暂遥栽藻憎等咱远愿暂通过环扩张易位聚合渊砸耘酝孕冤得到环聚渊缘鄄羟基鄄员鄄辛烯冤渊孕粤悦韵耘冤袁然后在孕粤悦韵耘骨架上首次利用双键发生巯基鄄烯点击反应得到新的环状聚合物凝胶渊图式缘冤遥该聚合物凝胶跟传统的线形凝胶相比其溶胀能力和主链抗破坏应力都要更大遥图式缘摇环聚合物凝胶的合成咱远愿暂杂糟澡藻皂藻缘摇杂赠灶贼澡藻泽蚤泽燥枣糟赠糟造蚤糟早藻造咱远愿暂悦燥灶灶葬造等咱远怨暂利用巯基鄄烯点击反应合成构建多涂层的纳米级三维材料袁他们先在二氧化硅粒子表面一层一层裹附上聚甲基丙烯酸渊孕酝粤冤

21、交替嵌入巯基和烯烃袁然后利用巯基鄄烯的反应使多层的孕酝粤组装交联在一起袁并且将聚乙二醇渊孕耘郧冤连接在合成的聚合物上面袁而二氧化硅粒子和孕灾孕则被抽走袁从而得到中空的三维材料遥该研究表明巯基鄄烯点击反应不仅稳定可靠而且未反应的巯基或者烯具有持久的活性袁可以进行二次反应袁这就是巯基鄄烯点击反应的优势遥猿郾圆摇制备拓扑结构聚合物拓扑结构高分子主要包括支链结构渊如树枝状尧梳形尧超枝化尧星形及匀形等冤高分子尧环形袁多环形结构高分子以及它们的杂化结构渊如蝌蚪形尧索烃形尧轮烷形尧结节形等冤高分子咱苑园要苑源暂遥拓扑结构高分子具有优越于线形结构高分子的独特性质院渊员冤具有更高的聚合单元密度袁在溶液中有超低的

22、黏度曰渊圆冤具有大量的端基可以利用曰渊猿冤具有更大的生物利用度咱苑缘要苑苑暂曰渊源冤具有较小的黏度咱苑愿暂曰渊缘冤具有纳米尺寸结构咱苑怨暂遥因此袁拓扑结构高分子在材料改性尧纳米科技和生物医药等领域有着重要的应用前景遥猿郾圆郾员摇树枝状分子的制备树枝状分子可以看作是树枝状分子和无规的线形高分子的野结构共聚物冶袁作为最重要的一种拓扑结构高分子袁近年来在生物尧医药尧催化和光电功能材料等诸多领域备受关注咱缘圆袁愿园要愿圆暂遥树枝状分子一般通过发散或收敛法来制备袁传统的化学反应可能进行不完全或存在副反应而导致生成有缺陷的树枝状分子咱愿猿要愿远暂遥圆园园愿年袁匀葬憎噪藻则等咱愿苑暂利用巯基鄄烯点击反应在无

23、金属催化剂和无溶剂的条件下成功制备了聚酯类的树枝状高分子渊图式远月冤遥含猿个双键的悦猿型核咱渊圆袁源袁远鄄三烯丙氧基鄄员袁猿袁缘鄄三嗪冤鄄圆袁源袁远鄄贼则蚤葬造造赠造燥曾赠鄄员袁猿袁缘鄄贼则蚤葬扎蚤灶藻冤暂与含有一个巯基和两个羟基的粤月圆型单体巯基甘油在光引发剂引发下进行点击反应袁得到树枝状高分子渊郧员鄄韵匀冤渊图式远粤冤袁郧员鄄韵匀通过酯化反应引入双键袁得到第一代外围带远个双键的树枝状高分子遥重复这个步骤得到了四代外围带源愿个羟基的树枝状高分子渊图式远月冤遥此外他们还将第四代树枝状高分子酯化再引入双键袁然后源愿个烯功能化的树枝状高分子可以和一系列带巯基的功能小分子定量反应渊图式苑冤袁通过巯基

24、鄄烯的点击反应和酯化反应的循环结合使用以怨园豫的产率得到一系列单分散性袁且具有高功能活性的树枝状大分子遥以高合成效率制备出高代数尧结构完美的树枝状分子可谓是树枝状分子发展的一个里第圆辕猿期徐源鸿等摇巯基鄄烯点击化学窑猿愿怨摇摇窑图式远摇渊粤冤郧员鄄韵匀树枝状分子的合成曰渊月冤外围为源愿个羟基功能化的树枝状分子的合成咱愿苑暂杂糟澡藻皂藻员摇渊粤冤杂赠灶贼澡藻贼蚤糟皂藻贼澡燥凿枣燥则郧员鄄韵匀凿藻灶凿则蚤皂藻则曰渊月冤杂赠灶贼澡藻贼蚤糟皂藻贼澡燥凿枣燥则源愿鄄枣怎灶糟贼蚤燥灶葬造责燥造赠燥造凿藻灶凿则蚤皂藻则咱愿苑暂程碑袁为树枝状分子的制备提供了一种十分有力的工具袁再加上与之发生反应的功能小分子价

25、廉尧易得袁因此使得功能树枝状分子的制备变得更容易遥另外袁酝葬造噪燥糟澡等咱愿愿暂利用类似方法通过巯基鄄烯点击反应和酯化反应合成了一种聚酯类树枝状大分子遥酝葬等咱愿怨暂利用巯基鄄烯反应和氨基鄄丙烯酸酯反应相结合的野双点击冶方法成功合成树枝状大分子遥该方法避免了缺陷分子的生成袁并且每一代反应溶液中的大分子只含有目标分子袁从而使提纯操作简化为大分子与小分子的分离袁简单的沉淀处理即可图式苑摇外围为源愿个双键功能化树枝状分子与选择性单官能巯基之间的光激发自由基反应咱愿苑暂杂糟澡藻皂藻苑摇栽澡蚤燥造鄄藻灶藻责澡燥贼燥蚤灶蚤贼蚤葬贼藻凿枣则藻藻鄄则葬凿蚤糟葬造则藻葬糟贼蚤燥灶燥枣葬源愿鄄枣怎灶糟贼蚤燥灶葬造

26、藻灶藻凿藻灶凿则蚤皂藻则憎蚤贼澡泽藻造藻糟贼蚤增藻皂燥灶燥枣怎灶糟贼蚤燥灶葬造贼澡蚤燥造泽咱愿苑暂得到目标产物袁大大简化了树枝状大分子的合成遥证明了巯基鄄烯的点击反应在合成树枝状分子广泛的应用性和可设计性遥猿郾圆郾圆摇星形聚合物的制备星形聚合物是另一类较为重要的拓扑结构高分子袁可定义为含有多条相同或相异的线形链袁通过数目有限的结点将各链端与中心核体连接起来的聚合物咱怨园暂遥星形聚合物因其自身表现出良好的反应性与多功能性渊如力学性质尧光学性质尧磁学性质尧电学性质以及化学性质冤袁自出现以来受到广泛的青睐咱怨员暂遥传统制备星形聚合物有猿种方法院先臂后核袁先核后臂袁以及微凝胶遥但传统方法制备存在反应条

27、件严苛尧有副产物尧无法控制臂的数量等弊端遥点击化学的引入袁结合末端官能团连接荧光分子尧生物大分子尧药物分子袁使得多臂尧杂臂尧嵌段尧接枝的星形聚合物得到迅速发展袁拓展了它在生物医药载体方面的应用遥蕴燥憎藻等咱怨圆暂利用可逆加成鄄断裂链转移渊砸粤云栽冤聚合和巯基辕烯点击反应合成星形聚合物遥应用砸粤云栽聚合方法得到一端为二硫酯基的聚合物袁然后将二硫酯基用胺处理得到巯基袁巯基与含猿个丙烯酸酯的偶联剂反应生成三臂的星形聚合物遥悦澡葬灶等咱怨猿暂同样利用先是砸粤云栽制备得的均聚物晕袁晕鄄二乙基丙烯酰胺袁随后通过膦催化巯基与烯烃的反应野一锅法冶来合成三臂星形聚合物遥结果表明袁在磷化氢的催化下袁巯基化合物和被

28、激活的丙烯酸双键反应极为迅速遥这也为合成星形聚合物提供窑猿怨园摇摇窑化摇学摇进摇展第圆源卷了一个快速尧易行和高产率的方法遥猿郾圆郾猿摇超支化聚合物的制备超支化聚合物的结构不如树枝状化合物完美袁但是分子具有类似球形的紧凑结构袁流体力学回转半径小袁分子链缠结少袁所以相对分子质量的增加对黏度影响较小袁而且分子中带有许多官能性端基袁进行修饰后可以改善其在各类溶剂中的溶解性袁进而得到功能材料遥通常采用一步聚合的方法来合成该类聚合物遥砸粤云栽聚合能够实现大多数乙烯基类单体的活性聚合袁得到分子量可控尧分子量分布较窄的聚合物袁由于其具有单体适用面广尧聚合条件温和尧不受聚合方法的限制等优点袁已经成为聚合物分子设

29、计的有效手段之一袁与点击化学相结合可以制备多种具有特殊结构的聚合物咱怨源要怨远暂遥孕藻则则蚤藻则等咱怨苑暂通过砸粤云栽和点击化学结合制备高支化及超支化糖类聚合物遥他们首先用砸粤云栽制备支化度较高的分子主链袁然后通过巯基鄄烯反应得到相应的高支化和超支化聚合物遥由于糖类具有亲水性尧生物相容性以及潜在的细胞定位能力袁因此带有糖类基团的超支化聚合物材料在生物医用方面具有很大的应用前景遥圆园员员年袁他们同样利用砸粤云栽的聚合方法袁报道了一个简单的合成高支化二乙烯基苯均聚物渊阅灾月冤的方法渊图式愿冤咱怨愿暂遥文章指出采用砸粤云栽聚合比传统的自由基聚合的交联度渊员缘豫冤要高得多袁达到远愿豫遥之后利用巯基鄄烯

30、反应将高度支化的阅灾月上残留的双键进行功能化遥图式愿摇通过巯基鄄烯点击反应来功能化责渊阅灾月冤咱怨愿暂杂糟澡藻皂藻愿摇栽澡蚤燥造鄄藻灶藻糟造蚤糟噪则藻葬糟贼蚤燥灶贼燥枣怎灶糟贼蚤燥灶葬造蚤扎藻责渊阅灾月冤咱怨愿暂猿郾猿摇在表面修饰中的应用利用巯基鄄烯的点击反应对高分子表面修饰是近年来流行的方法袁该反应可以用于不同物质袁多种用途的表面进行改性袁包括铝接枝亚麻子油来减少摩擦咱怨怨袁员园园暂和在生物分子表面接枝咱员园员袁员园圆暂遥巯基鄄烯的反应用来对聚合物基体表面的改性从而实现其他方法所达不到的特殊性能咱员园猿要员园缘暂遥例如袁图式怨中采用巯基丙酸和十二硫醇反应就是通过引入极性基团或延长非极性链段来

31、改变聚合物的亲疏水性遥这种方法提供了独特的机会袁可以用来调整极端的疏水聚合物表面的疏水性袁从而便于快速响应环境刺激遥为了延长伸展发光聚合物薄膜袁采用烷基烯与聚合物表面的巯基反应袁进而可以调整聚合物发光二极管的发射特性咱员园猿袁员园缘暂渊图式员园冤遥图式怨摇用巯基丙酸和十二硫醇的巯基鄄烯自由基反应咱员园猿袁员园缘暂杂糟澡藻皂藻怨摇栽澡蚤燥造鄄藻灶藻则葬凿蚤糟葬造糟澡葬蚤灶则藻葬糟贼蚤燥灶憎蚤贼澡猿鄄皂藻则糟葬责贼燥责则燥责蚤燥灶蚤糟葬糟蚤凿葬灶凿凿燥凿藻糟葬灶藻贼澡蚤燥造咱员园猿袁员园缘暂图式员园摇聚渊圆鄄甲氧基鄄缘鄄渊圆忆鄄乙氧基冤鄄员袁源鄄苯乙烯冤渊酝耘匀孕孕灾冤的烯基和巯基间的光引发链反应

32、咱员园猿袁员园缘暂杂糟澡藻皂藻员园摇孕澡燥贼燥蚤灶蚤贼蚤葬贼藻凿则葬凿蚤糟葬造糟澡葬蚤灶则藻葬糟贼蚤燥灶遭藻贼憎藻藻灶藻灶藻早则燥怎责泽燥枣责燥造赠渊圆鄄皂藻贼澡燥曾赠鄄缘鄄渊圆爷鄄藻贼澡赠造澡藻曾赠造燥曾赠冤鄄员袁源鄄责澡藻灶赠造藻灶藻增蚤灶赠造藻灶藻冤渊酝耘匀孕孕灾冤葬灶凿葬灶葬造噪葬灶藻贼澡蚤燥造咱员园猿袁员园缘暂月怎则蚤葬噪等咱员园远暂利用巯基鄄烯的反应对不锈钢的表面进行修饰袁用具有生物相容性的糖类物质来功能化不锈钢表面袁使得其也具有生物相容性袁这是一种钝化生物医学植入物的新方法遥他们用晕鄄乙酰鄄阅鄄葡萄糖和阅鄄半乳糖这些具有生物分子功能特性的糖类物质来功能化不锈钢表面袁并且能够控制糖

33、含量的密度袁从而保证了其表面有足够的亲合力遥杂糟澡造葬葬凿等咱员园苑暂利用巯基鄄烯的点击化反应成功地修改聚咱圆鄄渊猿鄄丁烯基冤鄄圆鄄唑啉暂渊图式员员冤遥在室温下和惰性气体保护的条件下袁该反应用紫外灯照射圆源澡遥后来他们发现袁巯基鄄烯的反应也可以在接近可见光的条件下渊猿远缘要源园缘灶皂冤进行咱员园愿暂遥同样地袁阅燥增藻等咱缘源袁缘缘暂报道了巯基功能化聚乳酸孕蕴粤与呋喃保护的马来酰亚胺的巯基烯反应渊图式员圆冤遥其中袁砸杂匀代表了各种烷基类尧芳香类和脂肪类硫醇遥他们也证实了此方法是一种高效的聚合物改性方法遥猿郾源摇在生物领域的应用巯基鄄烯的反应在生物领域的应用也是十分广第圆辕猿期徐源鸿等摇巯基鄄烯点

34、击化学窑猿怨员摇摇窑图式员员摇巯基鄄烯的点击反应对聚咱圆鄄渊猿鄄丁烯基冤鄄圆鄄唑啉暂的合成和改性咱员园苑暂杂糟澡藻皂藻员员摇杂赠灶贼澡藻泽蚤泽葬灶凿贼澡蚤燥造鄄藻灶藻糟造蚤糟噪皂燥凿蚤枣蚤糟葬贼蚤燥灶燥枣责燥造赠咱圆鄄渊猿鄄遭怎贼藻灶赠造冤鄄圆鄄燥曾葬扎燥造蚤灶藻暂咱员园苑暂图式员圆摇马来酰亚胺和巯基的点击反应合成孕蕴粤咱缘源袁缘缘暂杂糟澡藻皂藻员圆摇杂赠灶贼澡藻泽蚤泽燥枣孕蕴粤葬灶凿皂葬造藻蚤灶蚤凿藻鄄贼澡蚤燥造糟造蚤糟噪则藻葬糟贼蚤燥灶咱缘源袁缘缘暂泛袁宰蚤贼贼则燥糟噪等咱员园怨暂设计了一个模型来研究对抗癌抗菌素免疫兼容的疫苗袁这个方法就是通过氨基酸和图式员猿摇多功能硫醚的合成咱员员员暂杂

35、糟澡藻皂藻员猿摇杂赠灶贼澡藻泽蚤泽燥枣皂怎造贼蚤枣怎灶糟贼蚤燥灶葬造贼澡蚤燥藻贼澡藻则泽咱员员员暂肽之间的巯基鄄烯的偶联反应来实现的袁并且该反应在水或水辕乙醇混合物中就可以进行定量的转化遥该方法也证明对荧光素标记和生物素标记非常有用遥悦葬则蚤燥泽糟蚤葬等咱员员园暂正在研究巯基化合物与具有烯丙基的三嗪化合物等烯类单体聚合来制备齿科修复材料袁替代现在使用的丙烯酸类单体遥匀燥赠造藻等咱员员员暂报道了通过巯基鄄烯烃和巯基炔烃简便地合成出了具有潜在生物医学意义的材料渊图式员猿冤遥栽则蚤燥造葬等咱员员圆暂报道了用偶氮二异丁腈渊粤陨月晕冤引发的巯基鄄烯反应来制备杂鄄烷基化的半胱氨酸的路线遥其合成过程分猿步袁

36、首先袁先用二硫苏糖醇渊阅栽栽冤将晕鄄芴甲氧羰基渊晕鄄云皂燥糟冤袁韵鄄叔丁基保护的半胱氨酸渊图式员源袁员冤还原二硫键曰其次在二氯乙烷渊阅悦耘冤溶剂中加入十六碳烯袁用粤陨月晕引发下巯基鄄烯的反应曰最后用三氟乙酸渊栽云粤冤和三甲基氯硅烷渊栽耘杂冤水解得到目标产物晕鄄芴甲氧羰基保护十六烷基封端的半胱氨酸袁整个反应产率达到源圆豫遥载怎等咱员员猿暂描述了一个马来酰亚胺功能化的悦匀载鄄粤爷爷鄄阅栽孕粤渊放线菌酮鄄粤爷爷鄄胺冤螯合物的合成袁专门利用生物分子的巯基和马来酰亚胺的偶合反应来实现遥研究结果表明袁该螯合物的螯合放射性原子核可以应用于放射免疫治疗和放射免疫显像遥宰燥灶早等咱员员源暂通过一锅法袁利用巯基鄄

37、烯的点击反应将抗癌药物阿霉素尧聚乙二醇以及可逆交联颗粒结合在一起遥评估显示这是一个输送阿霉素的新方法袁荧光显微镜对经子宫癌细胞孵化不同时间的颗粒分析结果表明袁携带阿霉素的粒子能够被细胞有效的吸收遥巯基鄄烯反应在药物缓释载体制备的应用上也越来越多咱员员缘袁员员远暂遥悦澡藻灶等咱员员苑暂通过巯基鄄烯点击反应合成侧链上携带葡硫糖的均聚物和共聚物制备热敏性的胶束药物载体遥他们首先通过砸粤云栽聚合合成甲基丙烯酸甲氧基二乙二醇酯渊阅耘郧酝粤冤与甲基丙烯酸羟乙酯渊匀耘酝粤冤的两嵌段共聚物袁然后再利用侧链的羟基加入戊烯酸酐与之反应得到含侧链双键的共聚物袁最后加入葡硫糖和光引发剂安息香双甲醚渊阅酝孕粤冤袁在紫外

38、光条件下反应圆澡袁得到具有温度敏感性的胶束遥由于糖与糖蛋白相互作用较弱袁通过设计侧链含多糖的聚合物与糖蛋白具有高的亲合性和高选择性袁可以实现其与细胞表面的糖蛋白发生作用而提高给药体系的靶向性袁可望用作靶向药物载体遥运燥责藻糟藻噪等咱员员愿暂利用巯基鄄烯的反应合成马来酸酐鄄阿霉素共聚物袁通过共聚物的水解来实现阿霉素的释放袁这也是有潜力的抗癌药物新载体遥猿郾缘摇在其他方面的应用巯基鄄烯点击反应的诸多优点使其应用范围越来越广遥例如袁引入巯基化合物与含有烯键单体共聚来制备具有不同刺激响应的智能凝胶尧阻燃剂咱员员怨暂以及在糖类和金属窑猿怨圆摇摇窑化摇学摇进摇展第圆源卷图式员源摇晕鄄芴甲氧羰基保护十六烷基

39、封端的半胱氨酸的合成咱员员圆暂杂糟澡藻皂藻员源摇杂赠灶贼澡藻泽蚤泽燥枣杂鄄澡藻曾葬凿藻糟赠造葬贼藻凿晕鄄云皂燥糟糟赠泽贼藻蚤灶藻咱员员圆暂纳米材料咱员圆园袁员圆员暂等方面的应用遥云蚤燥则藻等咱员圆圆暂将巯基功能化的糖与烯烃功能化的糖利用巯基鄄烯烃反应偶联在一起渊图式员缘冤袁发现该反应不仅速率快袁而且使用员匀晕酝砸检测袁产率大于怨苑豫遥图式员缘摇自由基引起的巯基鄄烯偶合反应咱员圆圆暂杂糟澡藻皂藻员缘摇砸葬凿蚤糟葬造鄄蚤灶凿怎糟藻凿贼澡蚤燥造鄄藻灶藻糟燥怎责造蚤灶早咱员圆圆暂粤怎增藻则早灶藻等咱员圆猿暂在不用任何光引发剂的前提下袁在室温下用紫外光照射实现了圆鄄巯基乙醇和十八烯酸的反应袁由此来合成羟

40、基功能化的植物油遥他们做了一系列系统的实验袁探讨了紫外光强度的变化袁巯基和双键的摩尔比的变化以及溶剂含量变化对反应产率的影响遥结果表明袁当巯基跟双键的比例为猿颐员时在不用溶剂和使用最高强度的紫外光照射的情况下反应员小时的产率最高遥他们将合成的植物油来合成人造橡胶袁其热性能经测试跟市场卖的橡胶产品相当遥源摇结论和展望综上所述袁巯基鄄烯的点击化学袁以其自身快速尧简单的特点袁为定点改性尧大分子的构建尧高分子材料的设计和开发提供了一种强有力的研究工具袁已经在功能聚合物的制备尧拓扑结构的制备和表面修饰等领域有了广泛的应用遥与此同时袁点击化学经过这几年的深入研究已经从理论阶段逐渐过渡到了应用阶段袁但从目前

41、研究情况看来袁它并未得到充分应用遥随着人们对点击化学研究的深入袁它将向光电功能分子材料尧化学传感尧生物新材料等领域进一步发展袁尤其是在生物分离和药物释放等方面的应用将大放异彩遥然而袁这些方面都将限制重金属催化剂的使用袁从而让巯基鄄烯的点击反应在这些领域发挥举足轻重的作用遥同时袁由于烯类单体和巯基化合物的种类非常多袁使得巯基鄄烯单体聚合形成的聚合物具有良好的分子可设计性袁因此袁巯基鄄烯作为不需要金属催化剂的点击反应类型具有很大的发展潜力遥从研究工作来看袁目前对该反应仍然处在初步研究阶段遥可以预见袁不久的将来在聚合物功能化和材料的合成领域袁巯基鄄烯的点击反应会得到更加广泛的应用遥参考文献咱员暂摇运

42、燥造遭匀悦袁云蚤灶灶酝郧袁杂澡葬则责造藻泽泽运月援粤灶早藻憎援悦澡藻皂援陨灶贼援耘凿援袁圆园园员袁源园院圆园园源要圆园圆员咱圆暂摇李娟渊蕴蚤允冤袁段明渊阅怎葬灶酝冤袁张烈辉渊在澡葬灶早蕴匀冤袁蒋晓慧渊允蚤葬灶早载匀冤援化学进展渊孕则燥早则藻泽泽蚤灶悦澡藻皂蚤泽贼则赠冤袁圆园园苑袁员怨院员苑缘源要员苑远园咱猿暂摇张涛渊在澡葬灶早栽冤袁郑朝晖渊在澡藻灶早在匀冤袁成煦渊悦澡藻灶早载冤袁丁小斌渊阅蚤灶早载月冤袁彭宇行渊孕藻灶早再载冤援化学进展渊孕则燥早则藻泽泽蚤灶悦澡藻皂蚤泽贼则赠冤袁圆园园愿袁圆园院员园怨园要员员园员咱源暂摇酝燥泽藻泽允袁酝燥燥则澡燥怎泽藻粤援悦澡藻皂援杂燥糟援砸藻增援袁圆园园苑袁猿

43、远院员圆源怨要员圆远圆咱缘暂摇运燥造遭匀悦袁杂澡葬则责造藻泽泽运月援阅则怎早阅蚤泽糟燥增藻则赠栽燥凿葬赠袁圆园园猿袁愿院员员圆愿要员员猿苑咱远暂摇邱素艳渊匝蚤怎杂再冤袁高森渊郧葬燥杂冤袁林振宇渊蕴蚤灶在再冤袁陈国南渊在澡藻灶郧晕冤援化学进展渊孕则燥早则藻泽泽蚤灶悦澡藻皂蚤泽贼则赠冤袁圆园员员袁圆猿院远猿苑要远源愿咱苑暂摇董卫莉渊阅燥灶早宰蕴冤袁赵卫光渊在澡葬燥宰郧冤袁李玉新渊蕴蚤再载冤援有机化学渊悦澡蚤灶藻泽藻允燥怎则灶葬造燥枣韵则早葬灶蚤糟悦澡藻皂蚤泽贼则赠冤袁圆园园远袁圆远院圆苑员要圆苑苑咱愿暂摇酝藻造凿葬造酝袁栽燥则灶燥藻悦宰援悦澡藻皂援砸藻增援袁圆园园愿袁员园愿院圆怨缘圆要猿园员缘咱怨

44、暂摇云蚤灶灶酝郧袁运燥造遭匀悦袁云燥噪蚤灶灾灾袁杂澡葬则责造藻泽泽运月援化学进展渊孕则燥早援悦澡藻皂援冤袁圆园园愿袁圆园院员要猿咱员园暂摇杂怎皂藻则造蚤灶月杂袁灾燥早贼粤孕援酝葬糟则燥皂燥造藻糟怎造藻泽袁圆园员园袁源猿院员要员猿咱员员暂摇匀葬灶栽袁悦澡藻灶悦云援允援韵则早援悦澡藻皂援袁圆园园愿袁苑猿院苑苑猿缘要苑苑源圆咱员圆暂摇匀燥燥早藻灶遭燥燥皂砸援粤灶早藻憎援悦澡藻皂援陨灶贼援耘凿援袁圆园员园袁源怨院圆要缘咱员猿暂摇蕴燥憎藻粤月袁匀燥赠造藻悦耘袁月燥憎皂葬灶悦晕援允援酝葬贼藻则援悦澡藻皂援袁圆园员园袁圆园院源苑源缘要源苑缘园咱员源暂摇月蚤灶凿藻则宰匀袁杂葬糟澡泽藻灶澡燥枣藻则砸援酝葬糟则燥

45、皂燥造援砸葬责蚤凿悦燥皂皂怎皂援袁圆园园苑袁圆愿院员缘要缘源咱员缘暂摇郧葬则早杂酝袁载蚤燥灶早载月袁蕴怎悦匀袁蕴葬增葬泽葬灶蚤枣葬则粤援酝葬糟则燥皂燥造藻糟怎造藻泽袁圆园员员袁源源院圆园缘愿要圆园远远咱员远暂摇在澡葬灶早运袁蕴葬糟噪藻赠酝粤袁宰怎再袁栽藻憎郧晕援允援粤皂援悦澡藻皂援杂燥糟援袁圆园员员袁员猿猿院远怨园远要远怨园怨咱员苑暂摇蕴怎燥运袁再葬灶早允再袁运燥责藻糟噪燥增葬孕袁运燥责藻糟藻噪允砸援酝葬糟则燥皂燥造藻糟怎造藻泽袁圆园员员袁源源院圆源愿员要圆源愿愿咱员愿暂摇宰葬灶早匝袁悦澡葬灶栽砸袁匀蚤造早则葬枣砸袁云燥噪蚤灶灾灾袁杂澡葬则责造藻泽泽运月袁云蚤灶灶酝郧援允援粤皂援悦澡藻皂援杂燥

46、糟援袁圆园园猿袁员圆缘院猿员怨圆要猿员怨猿咱员怨暂摇郧蚤藻则造蚤糟澡允袁月怎则造藻赠郧粤袁郧则葬皂造蚤糟澡孕酝耘袁匀葬皂皂燥灶凿阅酝袁悦葬则藻造造栽援韵则早援蕴藻贼贼援袁圆园园远袁愿院猿远猿怨要猿远源圆咱圆园暂摇粤早葬则凿晕允袁孕则藻泽糟澡藻则允粤袁月藻则贼燥扎扎蚤悦砸粤援允援粤皂援悦澡藻皂援杂燥糟援袁圆园园源袁员圆远院员缘园源远要员缘园源苑咱圆员暂摇蕴怎贼扎允云援粤灶早藻憎援悦澡藻皂援陨灶贼援耘凿援袁圆园园愿袁源苑院圆员愿圆要圆员愿源咱圆圆暂摇匝蚤灶粤允袁栽葬灶早蕴袁蕴葬皂允宰再援粤凿增援云怎灶糟贼援酝葬贼藻则援袁圆园园怨袁员怨院第圆辕猿期徐源鸿等摇巯基鄄烯点击化学窑猿怨猿摇摇窑员愿怨员要员

47、怨园园咱圆猿暂摇蕴葬造造葬灶葬耘袁云藻则灶葬灶凿藻扎酝耘袁砸蚤早怎藻则葬袁砸援允援粤皂援悦澡藻皂援杂燥糟援袁圆园园怨袁员猿员院缘苑源愿要缘苑缘园咱圆源暂摇允蚤皂悦运宰袁匝蚤灶粤袁蕴葬皂允宰再援粤凿增援云怎灶糟贼援酝葬贼藻则援袁圆园员园袁圆园院员猿员怨要员猿圆愿咱圆缘暂摇砸怎贼造藻凿早藻砸阅袁宰葬则灶藻则悦蕴袁孕蚤贼贼皂葬灶允宰袁粤凿凿造藻皂葬灶砸杂袁耘灶早藻造澡葬则凿酝袁悦澡燥怎赠赠燥噪宰袁宰葬则灶藻则酝郧援蕴葬灶早皂怎蚤则袁圆园员园袁圆远院员圆圆愿缘要员圆圆怨圆咱圆远暂摇蕴怎贼扎允云袁杂糟澡造葬葬凿匀援孕燥造赠皂藻则袁圆园园愿袁源怨院愿员苑要愿圆源咱圆苑暂摇蕴蚤郧蕴袁载怎蕴匝袁栽葬灶早载在袁

48、晕藻燥澡运郧袁运葬灶早耘栽援酝葬糟则燥皂燥造藻糟怎造藻泽袁圆园员园袁源猿院缘苑怨苑要缘愿园猿咱圆愿暂摇粤贼藻泽在袁栽澡燥则灶贼燥灶孕阅袁匀藻蚤泽藻粤援孕燥造赠皂援悦澡藻皂援袁圆园员员袁圆院猿园怨要猿员圆咱圆怨暂摇蕴怎灶凿遭藻则早孕袁宰葬造贼藻则酝灾袁酝燥灶贼葬灶藻扎酝陨袁匀怎造贼阅袁匀怎造贼粤袁晕赠泽贼则燥皂糟粤袁酝葬造噪燥糟澡酝援孕燥造赠皂援悦澡藻皂援袁圆园员员袁圆院猿怨源要源园圆咱猿园暂摇月藻则灶澡葬则凿贼悦袁杂贼燥枣枣藻造遭葬糟澡云袁悦澡葬则造藻怎曾月援孕燥造赠皂援悦澡藻皂援袁圆园员员袁圆院圆圆怨要圆猿缘咱猿员暂摇砸怎贼澡藻则早造藻灶月郧袁酝糟月葬贼澡砸粤袁匀怎葬灶早再蕴袁杂澡蚤责责阅粤

49、援酝葬糟则燥皂燥造藻糟怎造藻泽袁圆园员园袁源猿院员园圆怨苑要员园猿园猿咱猿圆暂摇蕴燥憎藻粤月援孕燥造赠皂援悦澡藻皂援袁圆园员园袁员院员苑要猿远咱猿猿暂摇运葬凿藻酝允袁月怎则噪藻阅允袁匀葬憎噪藻则悦允援允援孕燥造赠皂援杂糟蚤援孕葬则贼粤院孕燥造赠皂援悦澡藻皂援袁圆园员园袁源愿院苑源猿要苑缘园咱猿源暂摇匀燥赠造藻悦耘袁月燥憎皂葬灶悦晕援粤灶早藻憎援悦澡藻皂援陨灶贼援耘凿援袁圆园员园袁源怨院员缘源园要员缘苑猿咱猿缘暂摇悦则葬皂藻则晕月袁砸藻凿凿赠杂运袁蕴怎匀袁悦则燥泽泽栽袁砸葬躁砸袁月燥憎皂葬灶悦晕援允援孕燥造赠皂杂糟蚤援孕葬则贼粤院孕燥造赠援悦澡藻皂援袁圆园园源袁源圆院员苑缘圆要员苑缘苑咱猿远暂摇

50、匀燥造赠悦耘袁栽葬蚤再蕴袁砸燥责藻则栽酝援允援孕燥造赠皂援杂糟蚤援孕葬则贼粤院孕燥造赠援悦澡藻皂援袁圆园园源袁源圆院缘猿园员要缘猿猿愿咱猿苑暂摇砸藻凿凿赠杂运袁悦则葬皂藻则晕月袁月则蚤藻灶粤运韵袁悦则燥泽泽栽袁砸葬躁砸袁月燥憎皂葬灶悦晕援酝葬糟则燥皂燥造藻糟怎造葬则袁圆园园源袁圆园远院猿远员要猿苑源咱猿愿暂摇宋家乐渊杂燥灶早允蕴冤袁陈立新渊悦澡藻灶蕴载冤袁陈伟伟渊悦澡藻灶宰宰冤袁景晨丽渊允蚤灶早悦蕴冤袁王汝敏渊宰葬灶早晕酝冤援化学通报渊悦澡藻皂蚤糟葬造悦燥皂皂怎灶蚤糟葬贼蚤燥灶泽冤袁圆园园远袁远怨院员要远咱猿怨暂摇悦则葬皂藻则晕月袁砸藻凿凿赠杂运袁悦燥造藻酝袁匀燥赠造藻悦袁月燥憎皂葬灶悦晕援允

51、援孕燥造赠皂援杂糟蚤援孕葬则贼粤院孕燥造赠援悦澡藻皂援袁圆园园源袁源圆院缘愿员苑要缘愿圆远咱源园暂摇悦澡葬灶允宰袁杂澡蚤灶允袁匀燥赠造藻悦耘袁月燥憎皂葬灶悦晕袁蕴燥憎藻粤月援酝葬糟则燥皂燥造藻糟怎造藻泽袁圆园员园袁源猿院源怨猿苑要源怨源圆咱源员暂摇悦澡藻灶郧允袁运怎皂葬则允袁郧则藻早燥则赠粤袁杂贼藻灶扎藻造酝匀援悦澡藻皂援悦燥皂皂怎灶援袁圆园园怨袁远圆怨员要远圆怨猿咱源圆暂摇匀藻灶泽葬则造蚤灶早砸酝袁阅燥怎早澡贼赠灾粤袁悦澡葬灶允宰袁孕葬贼贼燥灶阅蕴援允援粤皂援悦澡藻皂援杂燥糟援袁圆园园怨袁员猿员院员源远苑猿要员源远苑缘咱源猿暂摇杂澡蚤灶允袁酝葬贼泽怎泽澡蚤皂葬匀袁悦燥皂藻则悦酝袁月燥憎皂葬灶

52、悦晕袁匀燥赠造藻悦耘援悦澡藻皂援酝葬贼藻则援袁圆园员园袁圆圆院圆远员远要圆远圆缘咱源源暂摇运燥灶噪燥造藻憎蚤糟扎阅袁郧则葬赠宰粤袁孕藻则则蚤藻则杂援允援粤皂援悦澡藻皂援杂燥糟援袁圆园园怨袁员猿员院员愿园苑缘要员愿园苑苑咱源缘暂摇阅燥灶凿燥灶蚤粤援粤灶早藻憎援悦澡藻皂援陨灶贼援耘凿援袁圆园园愿袁源苑院愿怨怨缘要愿怨怨苑咱源远暂摇悦造葬则噪栽袁匀燥赠造藻悦袁晕葬扎葬则藻灶噪燥杂援允援悦燥葬贼栽藻糟澡灶燥造援砸藻泽援袁圆园园愿袁缘院猿源缘要猿缘员咱源苑暂摇运澡蚤则藻灾杂袁蕴藻藻栽再袁月燥憎皂葬灶悦晕援酝葬糟则燥皂燥造藻糟怎造藻泽袁圆园园苑袁源园院缘远远怨要缘远苑苑咱源愿暂摇晕怎贼贼藻造皂葬灶悦砸袁砸

53、蚤糟藻酝粤袁砸赠凿澡燥造皂粤耘袁杂葬造蚤灶葬泽悦晕袁杂澡葬澡阅晕袁粤灶泽藻贼澡运杂援孕则燥早援孕燥造赠皂援杂糟蚤援袁圆园园愿袁猿猿院员远苑要员苑怨咱源怨暂摇悦葬皂责燥泽蕴酝袁运蚤造造燥责泽运蕴袁杂葬噪葬蚤砸袁孕葬怎造怎泽泽藻允酝允袁阅葬皂蚤则燥灶阅袁阅则燥糟噪藻灶皂怎造造藻则耘袁酝藻泽泽皂燥则藻月宰袁匀葬憎噪藻则悦允援酝葬糟则燥皂燥造藻糟怎造藻泽袁圆园园愿袁源院苑园远猿要苑园苑园咱缘园暂摇郧怎宰云袁悦澡藻灶郧允袁杂贼藻灶扎藻造酝匀援允援孕燥造赠皂援杂糟蚤援孕葬则贼粤院孕燥造赠皂援悦澡藻皂援袁圆园园怨袁源苑院缘缘缘园要缘缘缘远咱缘员暂摇晕蚤造泽泽燥灶悦袁酝葬造皂泽贼则燥皂耘袁允燥澡葬灶泽泽燥灶酝

54、袁栽则藻赠杂酝援允援孕燥造赠皂援杂糟蚤援孕葬则贼粤院孕燥造赠皂援悦澡藻皂援袁圆园园怨袁源苑院缘愿怨要远园员咱缘圆暂摇杂澡蚤灶允袁晕葬扎葬则藻灶噪燥杂袁匀燥赠造藻悦耘援酝葬糟则燥皂燥造藻糟怎造藻泽袁圆园园怨袁源圆院远缘源怨要远缘缘苑咱缘猿暂摇月藻糟藻则悦砸袁匀燥燥早藻灶遭燥燥皂砸袁杂糟澡怎遭藻则贼哉杂援粤灶早藻憎援悦澡藻皂援陨灶贼援耘凿援袁圆园园怨袁源愿院源怨园园要源怨园愿咱缘源暂摇孕燥怎灶凿藻则砸允袁杂贼葬灶枣燥则凿酝允袁月则燥燥噪泽孕袁砸蚤糟澡葬则凿泽杂孕袁阅燥增藻粤孕援悦澡藻皂援悦燥皂皂怎灶援袁圆园园愿袁缘员缘愿要缘员远园咱缘缘暂摇杂贼葬灶枣燥则凿酝允袁阅燥增藻粤孕援酝葬糟则燥皂燥造藻糟怎

55、造藻泽袁圆园园怨袁源圆院员源员要员源苑咱缘远暂摇酝燥则早葬灶悦砸袁运藻贼造藻赠粤阅援允援孕燥造赠皂援杂糟蚤援孕燥造赠皂援蕴藻贼贼援耘凿援袁员怨苑愿袁员远院苑缘要苑怨咱缘苑暂摇酝燥则早葬灶悦砸袁酝葬早灶燥贼贼葬云袁运藻贼造藻赠粤阅援允援孕燥造赠皂援杂糟蚤援孕燥造赠皂援悦澡藻皂援耘凿援袁员怨苑苑袁员缘院远圆苑要远源缘咱缘愿暂摇阅燥澡蚤运袁栽泽怎糟澡蚤赠葬再袁耘灶凿燥运袁酝葬泽怎皂燥贼燥粤袁运葬憎葬泽葬噪蚤匀袁粤则葬噪葬憎葬砸援酝葬糟则燥皂燥造藻糟怎造藻泽袁圆园员员袁源源院员愿园愿要员愿员猿咱缘怨暂摇酝葬扎扎燥造蚤灶蚤允袁月燥赠则燥灶韵袁酝燥灶贼藻蚤造灾袁郧蚤早皂藻泽阅袁月藻则贼蚤灶阅袁粤早燥泽贼燥

56、云阅袁月燥蚤泽泽燥灶悦援酝葬糟则燥皂燥造藻糟怎造藻泽袁圆园员员袁源源院猿猿愿员要猿猿愿苑咱远园暂摇蕴蚤再宰袁在澡葬灶早宰月袁允葬灶燥泽噪蚤允耘袁蕴蚤载孕袁阅燥灶早载匀袁宰藻泽凿藻皂蚤燥贼蚤泽悦袁匝怎蚤则噪砸孕袁悦澡藻灶早杂在阅援酝葬糟则燥皂燥造藻糟怎造藻泽袁圆园员员袁源源院猿猿圆愿要猿猿猿苑咱远员暂摇栽藻皂责藻造葬葬则杂袁酝藻泽责燥怎蚤造造藻蕴袁阅怎遭燥蚤泽孕袁阅燥增藻粤孕援酝葬糟则燥皂燥造藻糟怎造藻泽袁圆园员员袁源源院圆园愿源要圆园怨员咱远圆暂摇砸藻凿凿赠杂运袁悦则葬皂藻则晕月袁悦则燥泽泽栽袁月燥憎皂葬灶悦晕援允援悦澡藻皂援酝葬贼藻则援袁圆园园猿袁员缘院源圆缘苑要源圆远员咱远猿暂摇悦葬皂责燥

57、泽蕴酝袁酝藻蚤灶藻造陨袁郧怎蚤灶燥砸郧袁杂糟澡蚤藻则澡燥则灶酝袁郧怎责贼葬晕袁杂贼怎糟噪赠郧阅袁匀葬憎噪藻则悦允援粤凿增援酝葬贼藻则援袁圆园园愿袁圆园院猿苑圆愿要猿苑猿猿咱远源暂摇栽则怎燥灶早栽粤袁悦葬皂责燥泽蕴酝袁酝葬贼蚤燥造蚤耘袁酝藻蚤灶藻造陨袁匀葬憎噪藻则悦允袁宰藻蚤泽遭怎糟澡悦袁孕藻贼则燥枣枣孕酝援粤责责造援孕澡赠泽援蕴藻贼贼援袁圆园园怨袁怨源院怨圆园要怨圆缘咱远缘暂摇蕴藻藻栽再袁砸燥责藻则栽酝袁允燥灶泽泽燥灶耘杂袁郧怎赠皂燥灶悦粤袁匀燥赠造藻悦耘援酝葬糟则燥皂燥造藻糟怎造藻泽袁圆园园源袁猿苑院猿远缘怨要猿远远缘咱远远暂摇郭圣荣渊郧怎燥杂砸冤援药用高分子材料渊孕燥造赠皂藻则蚤糟酝藻凿蚤

58、糟葬造酝葬贼藻则蚤葬造泽冤援北京院人民卫生出版社渊月藻蚤躁蚤灶早院孕藻燥责造藻蒺泽酝藻凿蚤糟葬造孕怎遭造蚤泽澡蚤灶早匀燥怎泽藻冤袁圆园园怨郾圆远缘要圆愿怨咱远苑暂摇月葬躁责葬蚤粤运袁杂澡怎噪造葬杂运袁月澡葬灶怎杂袁运葬灶噪葬灶藻杂援孕则燥早援孕燥造赠皂援杂糟蚤援袁圆园园愿袁猿猿院员园愿愿要员员员愿咱远愿暂摇在澡葬灶早运袁蕴葬糟噪藻赠酝粤袁悦怎蚤允袁栽藻憎郧晕援允援粤皂援悦澡藻皂援杂燥糟援袁圆园员员袁员猿猿院源员源园要源员源愿咱远怨暂摇悦燥灶灶葬造蕴粤袁运蚤灶灶葬灶藻悦砸袁在藻造蚤噪蚤灶粤晕袁悦葬则怎泽燥云援悦澡藻皂援酝葬贼藻则援袁圆园园怨袁圆员袁缘苑远要缘苑愿咱苑园暂摇载蚤燥灶早载匝援粤怎泽贼

59、援允援悦澡藻皂援袁圆园园怨袁远圆院员猿苑员要员猿苑苑咱苑员暂摇载蚤燥灶早载匝袁载怎再匀援孕燥造赠皂援月怎造造援袁圆园员园袁远缘院源缘缘要源远猿咱苑圆暂摇熊兴泉渊载蚤燥灶早载匝冤援有机化学渊悦澡蚤灶藻泽藻允燥怎则灶葬造燥枣韵则早葬灶蚤糟悦澡藻皂蚤泽贼则赠冤袁圆园员园袁猿园院猿园苑要猿员园咱苑猿暂摇韵蚤噪藻匀袁宰葬泽澡蚤扎怎噪葬酝袁栽藻扎怎噪葬再援酝葬糟则燥皂燥造援砸葬责蚤凿悦燥皂皂怎皂援袁圆园园员袁圆圆院员员圆愿要员员猿源咱苑源暂摇耘灶凿燥运援粤凿增援孕燥造赠皂援杂糟蚤援袁圆园园愿袁圆员苑院员圆员要员愿猿咱苑缘暂摇悦澡藻灶月袁允藻则早藻则运袁云则藻糟澡藻贼允酝允袁杂扎燥噪葬云悦援允援悦燥灶贼则燥

60、造援砸藻造藻葬泽藻袁圆园园怨袁员源园院圆园猿要圆园怨咱苑远暂摇匀藻灶灶蚤灶噪宰袁孕葬则噪运援允援悦燥灶贼则燥造援砸藻造藻葬泽藻袁圆园园怨袁员源园院员愿缘要员愿缘窑猿怨源摇摇窑化摇学摇进摇展第圆源卷咱苑苑暂摇晕葬泽燥灶早噪造葬晕袁悦澡藻灶月袁酝葬糟葬则葬藻早晕袁云燥曾酝耘袁云则藻糟澡藻贼允酝允袁杂扎燥噪葬云悦援允援粤皂援悦澡藻皂援杂燥糟援袁圆园园怨袁员猿员院猿愿源圆要猿愿源猿咱苑愿暂摇酝蚤泽葬噪葬匀袁运葬噪怎糟澡蚤砸袁在澡葬灶早悦匀袁杂葬噪葬蚤砸袁杂葬贼燥澡栽袁运葬噪怎糟澡蚤栽援酝葬糟则燥皂燥造藻糟怎造藻泽袁圆园园怨袁源圆院缘园怨员要缘园怨远咱苑怨暂摇酝葬泽泽蚤早灶葬灶蚤酝袁蕴燥孕则藻泽贼蚤悦袁