抗肿瘤药物临床研究技术指导原则#相关知识

1、准则编号： 【H】郞】抗肿瘤药的临床研究技术指导原则(第二稿)二七六年一三九月目录一， 概要. 3二， 临床研究开发的整体思考.三、临床研究的一般过程(1) I期临床试验.1， 研究的目的.2、 受试者的选择.三、 用药方案.4 .毒性反应的观察和评价.135 .药代动力学的研究.6、 疗效观察和评价.7 .考试结束了还是结束了.8.I期临床试验总结.(二) ii期临床试验.151， 研究的目的.2、 试验设计.三、 被实验者的选择.四、用药方案.5 .疗效观察和评价.6 .安全性的观察和评价.197 .考试结束或结束.8. 期临床试验的总结.20(3) 期临床试验.1， 研究的目的.2 .试

2、验设计.肿瘤疾病目前是威胁人类生命的疾病，尽管目前的治疗手段取得了一定的治疗效果，但许多肿瘤患者一般的生存时间有限，缺乏有效的可治愈药物，需要开发新的药物以满足延长患者生命的需要。 为了实现延长生存的目标，患者往往承担比其他药物更安全的风险，对肿瘤药物的风险利益的权衡与其他药物不同，肿瘤药物的临床研究也可能不完全符合一般临床研究规则。 近年来，随着肿瘤生物学基础研究的进展，陆续出现了一些新的作用机制、作用靶向药物，呈现出与传统细胞毒类药物不同的安全性和有效性特征的肿瘤疾病的药物治疗模式也从追求缩小肿瘤转变为提高患者的生存时间和生存质量，这些变化是抗肿瘤药物的临床因此，传统抗肿瘤药的开发模式不合

3、理，需要进一步探索能加快和促进开发过程的临床研究方法。本指导原则一般考虑到对肿瘤药物的临床研究，重点阐述目前不同临床研究阶段应该重点考虑的问题，旨在为抗肿瘤药物的临床研究的设计、实施和评价提供方法学指导。 申请人在进行临床研究时，应参考SFDA过去发表的相关指导原则和GCP的要求来进行，而不说明一般药物临床研究应遵循的原则和与其他指导原则重复的内容。本指南主要应用于抗肿瘤新化合物的临床研究，抗肿瘤生物制品也可以参考一些内容。 药物种类主要面向细胞毒类药物的临床研究，非细胞毒类药物(信号转导抑制剂、生物反应调节剂、激素等)是目前新药开发的主要方向，本文也尽可能地阐述这种药物的临床研究差异。本指导

4、原则中的观点仅代表注册管理部门目前对抗肿瘤药物临床研究的一般认识，不能涵盖新药开发遇到的所有情况。 申请人在研究中必须始终坚持具体问题的具体分析原则。 特别值得注意的是，随着肿瘤药物研究理论和技术的迅速发展，很可能影响未来抗肿瘤药物开发模式，建议申请人积极探索科学合理的研究方法，寻求注册管理部门的建议。二、临床研究开发的整体思考和一般药物的临床研究规则一样，抗肿瘤药物上市前的临床研究过程通常分为期、期和期临床试验。 期临床试验的主要目的是评价耐药性，推荐后期研究的给药方案期临床试验主要在探讨药物疗效的同时也观察安全性，期临床试验基于期进一步证实了肿瘤患者的临床利益状况，为获得上市许可提供充分的

5、证据。但是，这种临床研究的分期并不一定意味着一定的开发顺序，肿瘤疾病的特征决定抗肿瘤药的临床开发模式和实验设计与其他临床学科有不同的想法，按经典的时间顺序进行可能不合适或不需要。 例如，肿瘤药物多为较毒性，为了避免健康受试者受到不必要的损害，首次进入人体的I期研究，选择肿瘤患者，在此阶段有可能同时观察药物治疗效果。 为了早期确定目标适应症群，尽量在I期进行生物标志的检测。 本指南将、期探索性研究试验和期实证试验研究区别对待。 但是，这并不意味着探索性研究的目的不成为期试验研究的重要部分，在期临床试验研究中也有可能已经开始了统计假设检定的实证试验研究。 期临床试验肿瘤药物需要提供生存利益的疗效数

6、据，试验投入大，周期长，因此期研究的中间调整临床试验方案也正在探索发展模式(Adaptive design )。 重要问题是明确各临床试验研究的主要目的和为了实现临床开发目的的各期临床试验研究之间的合理联系和有效推进，根据前期的临床试验研究(或临床前试验研究)获得信息，设计下一阶段的临床试验研究。 尽快淘汰无效或毒性过大的药物，选择适当的药物进行后期更大规模的临床试验研究，尽快上市有效药物，有利于肿瘤患者。 因此，申请人必须充分考虑药物目标群、目标适应症的发病情况和治疗现状、新治疗手段在该病治疗中的地位、同类药物的开发情况等，制定周密合理的临床开发计划，安排临床试验的进度，决定什么时候、以什么

7、顺序进行临床试验。 充分考虑各研究在提供安全有效性数据中所发挥的作用，尽量改善从具体设计中收集的数据质量，减少不必要的数据收集，避免因实验设计不合理而承担不必要的损失。由于肿瘤疾病的特点和抗肿瘤药物治疗的特点，在考虑临床研究的总体开发计划时，还需要考虑以下几个问题1 .不同被实验者的探索：由于大多数细胞毒类抗肿瘤药有很大的毒性，为了避免健康受试者受到不必要的损害，首次进入人体的I期研究应该选择肿瘤患者进行，在这个阶段也有可能同时观察药物治疗效果，而不仅仅是耐药性观察。 但是，对于毒性低的药物，也可以考虑分别选择肿瘤患者和结合康受试者(志愿者)进行临床试验。如果有临床上已经公认的有效标准治疗方法

8、，肿瘤患者必须采用标准治疗方法作为一线治疗，如果标准治疗失败或复发，患者可以参加实验药的临床试验。 因此，出于伦理上的要求，新的抗肿瘤药通常先在标准治疗无效或失败的患者中进行，在对二、三线患者取得肯定的治疗效果后，进入一线治疗。 但是，过去的治疗中药物暴露的耐受性机制可能引起对试验药物的重复耐受性，因此预期的药物治疗效果可能显着下降。 因此，在早期临床或非临床研究阶段尽量探索耐药性株的有效性是有用的。在一些肿瘤种中，手术后辅助化疗有利于减少手术后复发，新的辅助化疗和化疗在肿瘤治疗中的应用也为肿瘤药物的多方面应用提供了启发，所以有必要在适当的阶段探索新药和其他治疗的结合方式。2 .不同给药方案的探索通常，抗肿瘤药的疗效和安全性与给药方案密切相关，不同的给药方案(如给药间隔和给药速度不同)是不同的剂量限制毒性(Dose limited toxicity，DLT )和最大容许量(Maximal tolerated dose，MTD )。 (请参见。) 对于肿瘤患者的细胞毒类药物，只有在耐毒的前提下尽量增加给药量，