免疫学精选课件肿瘤免疫

1、2020/7/4，中国电子科技大学生命科学与技术学院，1，综述，肿瘤抗原抗肿瘤免疫作用机制，肿瘤免疫逃逸机制，肿瘤免疫诊断与治疗，2，肿瘤抗原是指肿瘤发生发展过程中新出现或过度表达的抗原物质。机体产生肿瘤抗原的可能机制是：激活基因突变细胞癌变过程中最初未表达的基因，抗原合成过程中某些环节的异常胚胎抗原或分化抗原，某些基因产物的异位表达，特别是信号转导分子的过度表达，外源基因(如病毒基因)的表达，2020年7月4日，中国电子科技大学生命科学与技术学院，3，肿瘤抗原的分类， 根据肿瘤抗原特异性分类肿瘤特异性抗原(TSA)肿瘤相关抗原(TAA)突变抗原、病毒诱导肿瘤抗原、自发肿瘤抗原、胚胎抗原、分化

2、抗原和过表达癌基因产物根据肿瘤抗原产生机制分类，2020年7月4日，中国电子科技大学生命科学与技术学院，4，肿瘤特异性抗原，2020这些抗原中的大部分都是通过同种动物之间的肿瘤移植来确认的，因此它们也被称为肿瘤特异性移植抗原(TSTA)或肿瘤排斥抗原(TRA)。 化学或物理因素诱导的肿瘤抗原、自发肿瘤抗原和病毒诱导的肿瘤抗原都属于这一类。2020/7/4，中国电子科技大学生命科学与技术学院，5，2020/7/4，6，2020/7/4，中国电子科技大学生命科学与技术学院，7，2020/7/4，8，肿瘤相关抗原这些抗原在肿瘤细胞中的表达远高于在正常细胞中的表达。胚胎抗原、分化抗原和高表达癌基因产物

3、都属于这一类。2020/7/4，中国电子科技大学生命科学与技术学院，9，突变抗原，一些基因突变并表达新抗原(如MUM-1抗原和P53等)。)。这些肿瘤抗原具有免疫原性弱、特异性强、异质性高的特点。同一化学致癌物或物理辐射诱发的肿瘤在不同菌株、同一菌株的不同个体甚至同一个体的不同部位具有不同的免疫原性。因为突变的肿瘤抗原之间几乎没有交叉成分，所以很难通过免疫学技术来诊断和治疗这些肿瘤。2020/7/4，中国电子科技大学生命科学与技术学院，10，病毒诱导的肿瘤抗原，能诱导肿瘤的病毒主要包括脱氧核糖核酸病毒和核糖核酸病毒，尤其是逆转录病毒。这种肿瘤抗原不同于化学和物理因素诱发的肿瘤抗原突变，它没有物

4、种、个体和器官特异性，免疫原性强。虽然这些肿瘤抗原是由病毒基因表达的，但它们不同于由病毒基因表达的产物，因此它们被称为病毒相关肿瘤抗原，例如由SV40病毒转化细胞表达的T抗原和由人腺病毒诱导的肿瘤细胞表达的E1A抗原。2020/7/4，中国电子科技大学生命科学与技术学院，11，一些肿瘤相关病毒，2020/7/4，中国电子科技大学生命科学与技术学院，12，自发性肿瘤抗原是指其机制至今尚未阐明的肿瘤，大多数人类肿瘤属于这一类。大多数自发肿瘤表达的抗原仍可能是突变的抗原，但基因突变的诱因尚不清楚。这种肿瘤抗原具有明显的肿瘤特异性；其中一些与病毒诱导的肿瘤相似，并具有共同的抗原；在细胞恶性转化过程中，

5、一些自发的肿瘤抗原由所谓的“沉默基因”表达。黑色素瘤抗原MAGE1MAGE-12是一种自发性肿瘤抗原。2020/7/4，中国电子科技大学生命科学与技术学院，13。胎儿抗原通常仅在胚胎组织中表达，而在成熟组织中不表达。常见的胚胎抗原包括甲胎蛋白、癌胚抗原、癌胚抗原、胎儿硫糖蛋白抗原等。胚胎抗原是肿瘤免疫诊断和免疫治疗最早的靶抗原。由于个体发育过程中对胚胎抗原的免疫耐受，很难诱导机体对胚胎抗原产生杀伤肿瘤的作用。2020年7月4日，中国电子科技大学生命科学与技术学院，14，抗肿瘤体液免疫机制，补体的细胞溶解作用，抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用的免疫调节作用，抗体阻断肿瘤细胞表面某些受体抗体干扰肿瘤

6、细胞粘附，2020年7月4日，中国电子科技大学生命科学与技术学院，15，抗肿瘤免疫作用机制， 抗肿瘤细胞免疫机制CD4 T细胞CD8 T细胞NK细胞巨噬细胞，2020年7月4日，中国电子科技大学生命科学与技术学院，16，肿瘤免疫逃逸机制，肿瘤抗原缺陷和抗原调节肿瘤特异性抗原与正常细胞表面蛋白的差异很小，甚至只有少数氨基酸不同，且表达水平低，因此其免疫原性很弱，很难诱导机体产生有效的抗肿瘤免疫反应。 一些肿瘤细胞可以表达大量的TAA，但大多数是胚胎期的正常成分，机体对它们有先天的免疫耐受，这也不能有效地刺激机体的免疫反应。此外，免疫细胞或分子可能减少或丢失一些肿瘤表位，从而逃避免疫系统的识别和杀

7、伤。这种现象被称为“抗原调节”，2020/7/4，中国电子科技大学生命科学与技术学院，17，肿瘤的免疫逃逸机制，MHC抗原的异常表达，肿瘤细胞中MHC样分子的表达缺陷或降低，以及非经典MHC样分子的异常表达。经典MHC样分子的缺失可导致抗原呈递障碍，从而影响肿瘤特异性CTL的激活和抗肿瘤作用；NK细胞表面的KIR识别肿瘤细胞表面异常表达的非经典MHC样分子，从而启动抑制信号，抑制NK细胞的细胞毒性和肿瘤的免疫逃逸机制。肿瘤抗原被“封闭”或“覆盖”。肿瘤抗原可被一些非特异性成分(如唾液粘蛋白等)覆盖。)或被阻断因子“阻断”,从而干扰免疫细胞对肿瘤抗原的识别和杀伤。阻断因子可能是：阻断抗体，可与肿

8、瘤细胞膜抗原结合并阻断；可溶性肿瘤抗原，可与淋巴细胞表面特异性抗原识别受体结合；抗原抗体复合物，2020年7月4日，中国电子科技大学生命科学与技术学院，19，肿瘤的免疫逃逸机制，肿瘤抗原的加工、加工和呈递，一些肿瘤细胞(如人小细胞肺癌细胞)不能将MHC样分子抗原肽复合物转移到癌细胞表面；LMP-1、LMP-2和TAP在一些肿瘤细胞中的表达较低。所有这些导致了肿瘤抗原的加工、治疗和呈递，使肿瘤细胞逃避了免疫机制的攻击。肿瘤的免疫逃逸机制，肿瘤细胞中共刺激分子的异常表达，肿瘤细胞表面低水平或缺乏共刺激分子如B7，不能为CTL提供共刺激信号(第二激活信号)，导致CTL功能不全或凋亡肿瘤细胞的“逃逸”

9、和“免疫刺激”。当体内只有少数肿瘤细胞出现时，它不能刺激机体的免疫反应，但可以刺激肿瘤细胞不断生长，这就是所谓的免疫刺激。然而，一旦肿瘤迅速生长，人体的免疫系统就无法清除大量的肿瘤细胞，这被称为肿瘤“偷通”，中国电子科技大学生命科学与技术学院，2020/7/4，21。肿瘤的免疫逃逸机制、肿瘤细胞分泌的免疫抑制因子近年来，人们发现肿瘤细胞可以分泌白介素-10、TGF、血管内皮生长因子和前列腺素E2等。这可以抑制它。它能抑制MHC样分子和B7在DC的表达(尤其是在肿瘤浸润部位)。在这些因素下，DC可以诱导TIL对肿瘤抗原的耐受。此外，这些因子还下调其他免疫细胞功能，有利于肿瘤细胞逃避免疫攻击。20

10、20/7/4，中国电子科技大学生命科学与技术学院，22，肿瘤的免疫逃逸机制，抗Fas/FasL的肿瘤细胞可表达FasL，而活化的CTL表达Fas，因此它们的组合可介导肿瘤抗原特异性CTL的凋亡，使肿瘤逃避CTL的特异性杀伤作用。此外，肿瘤细胞经常表达多种癌基因产物(如Bcl-2家族)，这些产物能够抵抗激活的CTL介导的肿瘤细胞凋亡，有利于肿瘤细胞的异常增殖。2020/7/4，中国电子科技大学生命科学与技术学院，23，肿瘤免疫逃逸机制，白细胞介素-2R异常信号转导。在诱导活化的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗肿瘤时，发现有些TIL不能被活化，其表面CD3分子链缺失，还有一些信号转导分子(如Src和Syk家族PTK)。2020/7/4，中国电子科技大学生命科