心脏疾病的生化标志物

1、章丘市人民医院检查科，心脏疾病生化标志物，章丘市人民医院陈锡良，冠心病危险因素学说，急性心肌损伤生化标志物，BNP，心力衰竭生化变化，Tn，Contents，血脂和CHD，概况，CRP，章丘市人民医院检查科，心脏解剖，章丘市人民医院检查临床病理表明冠心病的自然过程分为四个主要阶段：脂肪沉积、脂肪肌形成、粥样斑块形成、冠状动脉血流减少、粥样斑块破裂、冠状动脉内血栓形成、心肌缺血、一个或多个冠状动脉完全闭塞或痉挛、心肌坏死。 在前两个阶段患者没有症状，在心肌缺血阶段发生稳定心绞痛(也称为休息心绞痛)和不稳定心绞痛(也称为异性心绞痛)，最后发展为心肌梗塞。 血管内腔、菌斑、不稳定心绞痛(UAP )急

2、性心肌梗塞(AMI )，菌斑形成稳定心绞痛，章丘市人民医院检查科、Homocysteine*、心血管疾病连续渐进的过程， heart failure hypertensisonhs-crpobesitytotalcholestereroldiabeteshdlcholesterolsmokingldlcholestereroldyslipidaemiatriglycerid 光纤家庭nt-pro BNP平面能力(PFA-100 ) cardiactroonimyoglobinck-mbmasshs-crpapttsthrombintimeanti-xaassayforheparinptnt-p

3、ro BNP cardiactroonimyoglobinck-mbmas robnp，章丘市人民医院检查科，Vascular Damage血管损伤， 信息感染Myocyte Necrosis心肌细胞坏死，Accelerated Atherosclerosis加速的动脉粥样硬化，Hemodynamic Stress血液动力学压力， hba1c blood glucose creatinineclearancemicroalbuminuiacystatinc，Troponin，CKMB，Myoglobin，BNP，NT-proBNP，hs-CRP，CD40L，心血管疾病的多血栓形成说(von R

4、okitansky) 1844年，脂肪浸润说(von Virchow) 1856年，平滑肌细胞克隆说和损伤炎症反应说(Russell) 1973年，动脉粥样硬化发病机制说，章丘市人民医院检查科，心肌梗塞诊断标准，1979年WHO为急性心肌梗塞以上三项中二项以上的阳性可以诊断为急性心肌梗塞。 理想的心肌损伤标志除了高敏感性和高特异性外，还应具有主要仅存在于心肌组织，心肌中含有高含量，不存在于正常血液中，能反映狭窄范围的损伤的早期心肌损伤，可以估计窗期长的梗塞范围的大小，判断预后章丘市人民医院检查科，章丘市人民医院检查科，relativeriskoffuturecardiovasculareven

5、ts，PM Ridker，Circulation 2001； 10:1813-18，2222喀嚓喀嚓喀嚓喀嚓喀嚓6在正常血清中的含量在急性炎症、肿瘤、组织损伤等患者血浆中的含量增加了千倍，是典型的急性时相反应因子。 CRP是冠心病的独立危险因素，与冠心病的预后密切相关。 冠心病患者的CRP浓度明显高于正常人，随着冠心病程度加重，从SAP到UAP到ami CRP水平上升，CRP浓度升高的程度反映了冠心病病情的严重程度，显示与疾病的严重程度呈正相关。 CRP作为冠心病病情变化和斑块活动性的预测因子，辅助冠心病的监测。章丘市人民医院检查科、血脂检查项目哪个项目最有临床价值？ 陈2828768； 珠(

6、复旦大学附属中山医院，上海200032 )、章丘市人民医院检验科，HDL、LDL、LLDL、Lp(a )、IDL、脂蛋白结构)，临床测定血清脂蛋白胆固醇、甘油三酯、脂蛋白整体情况血浆脂质光谱和AS心脑血管疾病临床应用的新思考， 章丘市人民医院检查科中国成人血脂异常防治指南背景和引言血脂和脂蛋白血脂的检测和临床意义血脂异常分类血脂异常的检测和心血管疾病整体的危险评价在冠心病防治中循证医学证据血脂异常的治疗原则改变性生活方式治疗血脂异常药物引起的血脂异常常规治疗其他治疗过程的监测特殊人群血脂异常治疗附录：临床血脂测定建议2002年全国营养和健康调查血脂群水平和分布情况高脂血症的饮食治疗，章丘市人民

7、医院检验科，历史变迁，1954年首先是天冬氨酸转氨酶(aspartate amino transf 报告了AST )的测定有助于AMI的诊断，1952年首先从牛心肌中纯化乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LD )，1955年用于急性心肌梗塞的诊断。 1963年发现肌酸激酶(creatine kinase，CK )在急性心肌梗塞时迅速上升，1966年报道CK-MB对急性心肌梗塞诊断起作用，CK和LD的同工酶检测提高了诊断的特异性。 1979年WHO提出了急性心肌梗塞的诊断标准，血清AST、LD、CK和同工酶构成血清心肌酶谱，在60、70年代对AMI的诊断起了重要作用。 19

8、85年出现了使用单电阻测定CK-MB质量(CK-MB质量)的方法，CK-MB质量成为了测定CK-MB的优先方法。 1989年被诊断为急性心肌梗塞的心肌肌蛋白T(Cardiac troponin T，cTnT )试剂诞生，1992年cTnT第一次用于不稳定心绞痛，出现了心肌肌蛋白I(Cardiac troponin I，cTnI )。 1994年CK-MB亚基开始早期筛选临床患者，1996年发表了大样本cTnT和cTnI的临床应用报告。 近年来，国内外肌红蛋白和CK-MB亚型是急性心肌梗死的早期标志物，肌红蛋白与心肌损伤的确诊标志物一致。 章丘市人民医院检查科，传统心肌酶谱，检查项目： AST

9、(GOT ) 谷氨酸氨基转移酶LDH乳酸脱氢酶LDH-1乳酸脱氢酶-1 CK肌酸激酶CK-MB肌酸激酶同工酶MB -HBDH -羟基丁酸脱氢酶，章丘市人民医院检查科，(1)天冬氨酸因为AST没有组织特异性，血清单纯AST上升不能诊断心肌损伤。 目前学界不主张AST用于急性心肌梗塞的诊断。 章丘市人民医院检查科，(二)乳酸脱氢酶(LD )及其同工酶，临床检查限制了急性心肌梗死时LD和LD同工酶的应用原则： LD的应用，不是通常的检查项目，而是对患者进行个案处理，主要排除急性心肌梗死的诊断胸痛发作24小时后测定LD同工酶作为CK-MB补充的LD的出现很慢，CK-MB或cTn有阳性结果的情况下，如果

10、AMI诊断明确，就不需要再检查LD和LD同工酶。 章丘市人民医院检验科，(三)肌酸激酶(CK )及其同工酶，CK是心肌中重要的能量调节酶。 CK是由m和b亚基组成的二聚体，形成CKMM、CK-MB和CKBB同工酶。 CKBB存在于脑组织，CKMM和CK-MB存在于各种肌肉组织，不同的肌肉同工酶的比例不同，骨骼肌9899为CKMM，12为CK-MB，心肌内80%左右也是CKMM，而CK-MB占心肌总CK的l5%。 各种CK同工酶还可根据电泳不同的等电点分成几个子型，例如CK-MB可分成CK-MB1和CK-MB2。 章丘市人民医院检查科，1k的检查方法，最常用的CK检查法是生化法。 检测ckmb的

11、方法很多，新一代的方法是用单克隆抗体测定ckmb的质量(mass )，用两株抗ckmb的单克隆抗体测定ckmb蛋白量。CK同工酶亚型虽然不是临床通常的项目，但在研究室得到了广泛的展开。 最近，常用利用高压电泳分离CK同工酶亚型，迅速敏感。 章丘市人民医院检验科，2 .临床意义可用于早期诊断AMI，也可用于估计梗死范围的大小。 CK和CK-MB在AMI发生后46h超过正常上限，24h达到峰值，4872h恢复正常，CK半寿命为1012h。 CK作为急性心肌梗塞标志，具有快速、经济、有效、能准确诊断急性心肌梗塞的优点，是目前应用最广泛的心肌损伤标志。 其浓度与急性心肌梗塞的面积有一定的关系，可粗略地

12、判断梗塞范围。 可以测定心肌梗塞。 可以用于再灌注的判断。 其缺点是特异性差，特别是很难与骨骼肌疾病、损伤区分开来。 急性心肌梗塞发作6小时前和36小时后灵敏度低，只有CK-MB亚型可用于急性心肌梗塞的早期诊断。 对心肌的微小损伤不敏感。 CK同工酶的特异性和敏感性高于总CK，目前临床倾向以CK-MB代替CK作为心肌损伤的常规检查项目。 章丘市人民医院检查科，心肌肌红蛋白、Troponin T (39.7 kd )与肌红蛋白丝Troponin C (18 kd )结合钙离子，使肌肉收缩Troponin I (22.5 kd )在静止状态下抑制收缩，肌红蛋白在心脏肌红蛋白是横纹肌的结构蛋白，存在

13、于肌红蛋白的长丝中，由肌红蛋白、肌红蛋白t、肌红蛋白c三个亚基组成。 肌红蛋白是目前用于心肌损伤诊断的较好的确定标志物肌红蛋白上升表示有心肌损伤，但如果有无症状的MI或缺血损伤也无明显症状，无缺血损伤，就应该考虑寻找引起心肌损伤的其他病因。 章丘市人民医院检查科、心肌肌蛋白、心肌肌蛋白T 1.心肌肌蛋白T (cTnT )检查近年来，在用cTnT监测不安心绞痛患者中发现了轻度和狭窄范围的心肌损伤。 2.cTnT的临床意义在cTnT假阳性患者中，除不稳定心绞痛外，还可能有微小梗塞灶、心肌炎患者。 cTnT也可以用于评价血栓溶解疗法的成功与否，观察冠状动脉是否再开通。 cTnT也经常用于判断急性心肌

14、梗塞的大小。 不稳定心绞痛是冠心病的一种，其严重度通常在心绞痛和急性心肌梗死之间，对这种微小的心肌损伤，CK-MB不敏感，阳性率仅8，cTnT的不稳定心绞痛阳性率达39。 心肌炎的诊断cTnT比CK-MB更为敏感，而cTnT阴性不能排除心肌炎的存在。 章丘市人民医院检查科，心肌肌蛋白，(二)心肌肌蛋白I 1.cTnI的特性通过适当选择氨基酸序列，可制备特异性的抗cTnI单抗，仅识别心肌来源的TnI，识别特异性可达100%。 2.cTnI的临床意义cTnI是一种非常敏感特异的急性心肌梗塞标志。 与cTnT一样，cTnI可以用于血栓溶解后再灌注的判断。 cTnI能敏感地检测病灶性可逆性心肌损伤的存

15、在。 3 .心肌肌钙蛋白的评价(1)优点1 )由于心肌中肌钙蛋白的含量远高于CK，灵敏度高于CK，不仅能检测出急性心肌梗塞患者，还能检测出不稳定心绞痛、心肌炎等微小损伤。 2 )适当选择肌红蛋白特异性氨基酸序列作为抗原决定簇，筛选出的肌红蛋白抗体，其检测特异性比CK高。 3 )有很长的窗口时间，cTnT为7天，cTnI为10天，再加上14天。 有助于诊断迟到的急性心肌梗塞和不稳定心绞痛、心肌炎的暂时性损伤。 4 )双峰的出现容易判断再灌注的成功与否。 5 )肌红蛋白血药浓度与心肌损伤范围较好的相关性，可用于判断病情的轻重，指导正确的治疗。 胸痛发作6小时后，血中心肌肌蛋白浓度可正常排除急性心肌

16、梗塞。(2)缺点1 )损伤发作6小时内灵敏度低，决定是否早期使用血栓溶解疗法的价值小。 2 )由于窗边时间长，最近发生的再梗塞的诊断效果差。 章丘市人民医院检查科、肌红蛋白、病理生理学观点，心脏标志物的出现早晚与分子的大小及其在细胞中的部位有关。 标记的分子量越小，越容易从细胞间隙渗透到血液，细胞质内的高浓度物质比核内、线粒体内物质和结构蛋白质更早出现在血中。 的双曲正切值。 (1)生化特性Mb的分子量小至17.8kD，比CK-MB(84kD )小于乳酸脱氢酶(134kD )，因位于细胞质内而早。 迄今为止，它是AMI发生以来最早能测量的标记。 (二)临床应用AMI患者发作后，Mb流入细胞质，

17、2h上升。 69h达到高峰，24 36h恢复到正常水平。 Mb的阴性预测价值为100，在胸痛发作212小时内，Mb阴性可以排除急性心肌梗塞。 因为Mb去除快，是判断再梗塞的好指标。 (3)肌钙蛋白的评价1 .优点1 )急性心肌梗塞发作12小时内诊断敏感性高，有利于早期诊断，是迄今为止最早出现的急性心肌梗塞标志物。 2 )可以用于判断再灌注是否成功。 3 )可以用于判断再梗塞。 4 )胸痛发作212小时内肌红蛋白阴性可以排除急性心肌梗塞的诊断。 2 .缺点1 )虽然特异性差，但结合CA可以提高急性心肌梗塞的诊断特异性。 2 )窗边期间过短，回到正常范围过快，峰值为12小时，急性心肌梗塞发作后16小时见假阴性。 章丘市人民医院检查科，探索中的新标记物，(1)肌蛋白轻链和重链(2)糖原磷酸化酶(3)脂肪酸结合蛋白，