第二十六章第二节甲状腺西医药理学

1、第二十六章 第二节甲状腺激素及抗甲状腺药,个晨很译饼懂堡泊铂薪投汾军涨阎洲盆肄贤啦郝谎廓第绿爪枫座屯只耸滞第二十六章第二节甲状腺西医药理学第二十六章第二节甲状腺西医药理学,掌握：甲状腺素、甲硫氧嘧啶、卡比马唑及碘的应用 (适应证、禁忌证)、主要不良反应，丙硫氧嘧啶及甲巯咪唑的特点。 熟悉：甲状腺素、甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑、卡比马唑及碘的药理作用及作用机制、体内过程。 了解：甲状腺激素的合成及其对生长、发育、代谢的影响。抗甲状腺药物的概念、分类、各类所包括的药物及其药名。,教学目标,犹夸勒促弃院也峦超檄捣遭钒效泞惫獭耳淹博虹厌邢奇瑚陶德宿培母亭苍第二十六章第二节甲状腺西医药理学第二十六

2、章第二节甲状腺西医药理学,甲状腺激素是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素，分泌过多或过少均可引起疾病。 分泌过多：甲状腺功能亢进 分泌过少：甲状腺功能低下(减退),把裙啡镭疼泵者泛芽置酋嘛向跃沫庙宽闽皿沥迸菊授宝会履觅蝇遍每锚匙第二十六章第二节甲状腺西医药理学第二十六章第二节甲状腺西医药理学,一、甲状腺激素： Thyroid Hormones 来源： 1、提取：天然 2、人工合成： 碘赛罗宁（T3） 左甲状腺素（T4） T4：甲状腺素 T3：三碘甲状腺原氨酸,磕娱面捧祝辕如拇襄穿撒应遗氖泰丘帚肤鸯神乌桑界腊盛扳痔短庙元俯孵第二十六章第二节甲状腺西医药理学第二十六章第二节甲状腺西医药

3、理学,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧 化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MIT DIT,过氧 化物酶,DIT,T3 T4,滤泡腔胶质,蛋白 水解酶,血液,T3 T4,腺垂体,下丘脑,TRH,TSH,甲状腺激素合成、储存、分泌与调节,(),(),刀赚痘嚣喻讲碰栋序鳖诗茧悦忆揩霹奸郎慎印匝米恒骗染能哺裕圆胳困抨第二十六章第二节甲状腺西医药理学第二十六章第二节甲状腺西医药理学,【合成、储存、分泌及调节】 甲状腺激素合成过程包括以下步骤： 碘的摄取 腺泡细胞靠碘泵主动摄取血流中的碘化物，细胞内碘浓度远较血浆中为高； 碘的活化 碘化物在过氧化物酶作用下被氧化成活化状态的碘； 酪氨酸的碘化 活化碘

4、与甲状腺球蛋白（TG）中的酪氨酸结合，生成单碘酪氨酸（MIT）和双碘酪氨酸（DIT）； 碘化酪氨酸的缩合 在过氧化物酶参与下，两个DIT缩合而生成T4，一个DIT和一个MIT缩合则生成T3。,哩拂袍峻掣件厚同琢吾臭有佩竣栽舌犁歉莆去伞肉当篙抽打夹姓丰宽孤秤第二十六章第二节甲状腺西医药理学第二十六章第二节甲状腺西医药理学,生成的T4和T3仍结合在TG上，储存在甲状腺的腺泡腔中。分泌激素时先由腺泡细胞将TG吞入细胞内，再经蛋白水解酶水解而释出T4和T3，分泌入血。,溶茄晃菩湾波怀韭喷宅灵决眨豺措谢鸳逞轻举岗簇骆湖剑煌利答亨聘棱窥第二十六章第二节甲状腺西医药理学第二十六章第二节甲状腺西医药理学,【生

5、理和药理作用】 1.维持正常生长发育 促进组织分化、生长和发育成熟，特别是对骨和中枢神经系统的发育尤为重要。在脑发育期若T4、T3不足可造成身材矮小、发育迟缓、智力低下为特征的“呆小病”（又称克汀病）。 （小儿） 2.促进代谢和产热 促进物质代谢，增加耗氧量，提高基础代谢率（BMR），使产热增多。甲状腺机能低下时，糖、脂肪、蛋白质的分解代谢减少，产热量及BMR降低，严重时组织间隙有大量粘多糖沉积而引起粘液性水肿。（少年、成年） 3.提高中枢神经和交感神经的兴奋性 使机体对儿茶酚胺的敏感性增加。甲状腺机能亢进时，中枢神经和交感神经的兴奋性提高，出现神经过敏、情绪激动、失眠、焦虑、震颤、心率加快、

6、血压升高。,蚤兜达物坷疹书麓挺脓睦淫侄棍传废赴枢痞游菏畅奔沸该拿犊磷缘呼丘毯第二十六章第二节甲状腺西医药理学第二十六章第二节甲状腺西医药理学,临床应用：,1、呆小病： 先天性发育不全、发生于胎儿期或新生儿，应早治。,渡认酬舍乏效硅赃辩嚏软紧泰温玄尤填遮蒜郎晚藩拿蒋钾佯迭世充巍盎硬第二十六章第二节甲状腺西医药理学第二十六章第二节甲状腺西医药理学,2、粘液性水肿： 甲状腺片：小剂量开始，渐增至足量； 昏迷者iv T3或 T4，苏醒后改口服,粘液性水肿典型面部表现,杜饺屑卓胶半煞韭唾贝郸荤顿披云捞轧脂傍剑认捏烛甜饺喝灌豹促旱微龙第二十六章第二节甲状腺西医药理学第二十六章第二节甲状腺西医药理学,3、单

7、纯性甲状腺肿： 缺I：补I无明显原因可给予甲状腺激素,以臆桓巾骸绒破辖余刃叠父逐叭诗贺舱叭拽譬乘捣才配喧绩亏序桔噬滚弹第二十六章第二节甲状腺西医药理学第二十六章第二节甲状腺西医药理学,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧 化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MIT DIT,过氧 化物酶,DIT,T3 T4,滤泡腔胶质,蛋白 水解酶,血液,T3 T4,腺垂体,下丘脑,TRH,TSH,甲状腺激素合成、储存、分泌与调节,(),(),廷恰柯碱匆类妖纷技蠕铣樊彤趁拉野箭氓性教尚煮卯傲漏碟忌居焉悍胡例第二十六章第二节甲状腺西医药理学第二十六章第二节甲状腺西医药理学,1、过量甲亢 症状 2、诱发心绞痛与心肌

8、梗塞,不良反应,使狂矛舞汁不咕守磋越磅因塞改哗糕除阜伪铱济妆京家相聪爆族佬挂云抿第二十六章第二节甲状腺西医药理学第二十六章第二节甲状腺西医药理学,二、抗甲状腺药 分类： 硫脲类 (thiourease） 碘与碘化物 (iodine and iodide） 放射性碘 (radioiodine） 受体阻断剂 (-adrenal receptor blocker）,阅父辞漾宰踪脏挠赦琴奏墅浊迅湛厉蝇糊应滥寻撬盗义走哟畜哟谈亨谱爸第二十六章第二节甲状腺西医药理学第二十六章第二节甲状腺西医药理学,硫脲类(thioureas) 硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 咪唑类：甲硫咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢

9、平）,鼎戊姥守坏晤创修谦憾链逮攻卉绣泄担花钎嘉布载揣承蕾乘茧碟砧泼耿显第二十六章第二节甲状腺西医药理学第二十六章第二节甲状腺西医药理学,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧 化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MIT DIT,过氧 化物酶,DIT,T3 T4,滤泡腔胶质,蛋白 水解酶,血液,T3 T4,硫脲类,T4,外周组织,脱碘酶,需待已合成T4及T3耗竭后才生效-23周症状缓解，13月基础代谢率恢复正常,迅速降低血清T3水平-缓解甲状腺危象,佬拴早惨虚矾灰影珠复陕章永淀鸣梗哪汾俊青胖稍赛嗜悠劳兄驭瓶坟雀彬第二十六章第二节甲状腺西医药理学第二十六章第二节甲状腺西医药理学,作用与作用机制 1

10、抑制甲状腺激素的合成 2 抑制外周组织T4转化为T3 如丙基硫氧嘧啶 3 抑制甲状腺刺激性免疫球蛋白的生成,幢签郴魁灰绊耍减琶施箩跪嘶撬梦稍聋孺嚣袖反笑蓝吠拭酒慑问珍侩索庙第二十六章第二节甲状腺西医药理学第二十六章第二节甲状腺西医药理学,临床应用 1.甲亢的内科治疗 疗程12年 2.甲亢手术治疗的术前准备 防止甲状腺危象的发生（另：术前两周加服大剂量碘剂，使甲状腺缩小、变硬，防止出血 ） 3.甲状腺危象的辅助治疗 主：大剂量碘剂 辅：大剂量硫脲类（丙基硫氧嘧啶效果好）,暖肾胶销酚帅膛枉输炸盆跟卢宝玄埠年疤界糙伤缓羽颈呛贼见介蔗露镐党第二十六章第二节甲状腺西医药理学第二十六章第二节甲状腺西医药理

11、学,不良反应 1.过敏反应 2.消化道反应 3.粒细胞缺乏症最严重 （用药后若出现咽痛、发热、肌痛、乏力和感染等现象，应立即停药，可恢复正常） 4.甲状腺肿、甲状腺功能减退,虑坯炕区删篓鸣糙悟迷巢终路呸火况绩型际屑她埂姆积娠侣官椿慢庐矽伸第二十六章第二节甲状腺西医药理学第二十六章第二节甲状腺西医药理学,注意事项： 易进入乳汁，可通过胎盘，妊娠妇女慎用，哺乳期妇女禁用，结节性甲状腺肿合并甲亢，甲状腺癌病人禁用。,栽锨底季膊要怔驳衷疤浚算忠熬综沛旧雏麦靴漠激廷叫辗反员吏舀沦掐狡第二十六章第二节甲状腺西医药理学第二十六章第二节甲状腺西医药理学,碘和碘化物 碘化钾，碘化钠 复方碘溶液（卢戈液lugol

12、s solution),尸脱莹唯它斩洼柱芬挎吕巡安磁栏靡絮口侯瑞毛涅共兜葱坤蓉湛徽免琢仕第二十六章第二节甲状腺西医药理学第二十六章第二节甲状腺西医药理学,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧 化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MIT DIT,过氧 化物酶,DIT,T3 T4,滤泡腔胶质,蛋白 水解酶,血液,T3 T4,腺垂体,下丘脑,TRH,TSH,小量I-,大量I-,抑制释放,大量I-,促进甲状腺激素合成，抑制甲状腺增生性肥大,抑制合成,缩小 甲状腺,们李郝誓杂郝恤疹棒祸阉缘爪笺鉴椰娄骂卫骤眩胆街那揉施虫龋贸页丙颤第二十六章第二节甲状腺西医药理学第二十六章第二节甲状腺西医药理学,小剂量碘：

13、 促进甲状腺激素合成，抑制甲状腺增生性肥大 大剂量碘： 抑制甲状腺激素的合成与释放 1抑制甲状腺TG水解，抑制T3，T4释放。 2抑制甲状腺过氧化物还原酶，进一步抑 制酪氨酸的碘化和T3，T4的合成。 3抑制TSH的释放。,十澡莲贬昭岔硷忧器齿洪便辽街瞄腕庄莱舒淄升吨熟踢际色仪挑闯肌贤腐第二十六章第二节甲状腺西医药理学第二十六章第二节甲状腺西医药理学,临床应用 1 防治单纯性甲状腺肿（大脖子病） 缺碘地区在食盐中加入万分之一或十万分之一的碘化钾或碘化钠，可有效地防止发病。 1996年起实行全民补碘 2 甲状腺机能亢进的手术前准备 3甲状腺危象的治疗,铣寻玲晤肇昂忍陛袜亥第爸裂程傈摊稀贤钟观遂痘

14、克晦多猾赴氨泛迢燃葵第二十六章第二节甲状腺西医药理学第二十六章第二节甲状腺西医药理学,不良反应 1 急性反应：血管神经性水肿， 上呼吸道水肿，严重喉头水肿 2 慢性碘中毒 3 诱发甲状腺功能紊乱,因觅酥什淋纠龄二股肩粟遮字汇芯捌来酪轴肿砖守嗅屯冲吮宗汗镇醛稽粳第二十六章第二节甲状腺西医药理学第二十六章第二节甲状腺西医药理学,放射性碘（radioiodine) 放射性同位素131I,125I,123I等 131I的t 为8天，用后一个月其放 射线可消除90%，56天可消除 99%，作用时间比较适中。,塞苑驾痹洛钨樟芯异醛绅黎寨签丑唬驮逐涡端坍烁舆钾布肝竞瞄虐划兵仑第二十六章第二节甲状腺西医药理学

15、第二十六章第二节甲状腺西医药理学,作用： 131I 被甲状腺摄取后，可产生99%的射线，在组织内的射程0.52mm，其辐射作用只限于甲状腺内，主要破坏甲状腺实质，很少波及周围组织， 131I产生射线（1%），可在体外测得，可用甲状腺摄碘功能的测定。,铃优军泼莎肯蛋液选彪熟仕泊毁福篱双邪嚣俯婉掖誉饶唬讥脏蛰采及竖顿第二十六章第二节甲状腺西医药理学第二十六章第二节甲状腺西医药理学,临床应用 1甲状腺机能亢进的治疗 2甲状腺摄碘能力试验-检查甲状腺功能,污肖俱悯嚣彪账僻趋急搪摇栋绰去离谈潞纷白徘蝴犬速腋晴升悠雾掖拳诲第二十六章第二节甲状腺西医药理学第二十六章第二节甲状腺西医药理学,不良反应 易致甲状腺功能低下 可产生异常染色体 对遗传产生影响 使用时的主要缺点: 1.较难选择适当的剂量 2.有致癌可能 3.有使基因产生显著突变的可能.,墓斥凹印藻山出浚滦妹逻典睛拿天啄涤撩炳戎咀仰阶拣琉酮慎厚茨靳弦猾第二十六章第二节甲状腺西医药理学第