《药理学》第6章胆碱受体激动药

1、第 六 章 胆碱受体激动药,Cholinoceptor Agonists,胆碱受体激动药（cholinoceptor agonists）可激动胆碱受体，产生与乙酰胆碱类似的作用。 M胆碱受体激动药 胆碱酯类 乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱 生物碱类 毛果芸香碱、毒蕈碱 N胆碱受体激动药 N胆碱受体有NN和NM两种亚型。由于烟碱作用广泛、复杂，故无临床实用价值，仅具有毒理学意义。,内容提要,教学基本要求,掌握： 毛果芸香碱的药理作用、临床应用及 应用注意事项 。 熟悉： 乙酰胆碱的药理作用。 了解： 胆碱受体激动药的分类及代表药物。,胆碱酯类 (choline esters) M、N受体均

2、兴奋，但以M受体为主 拟胆碱生物碱类 (alkaloids) 主要兴奋M胆碱受体,第一节 M胆碱受体激动药,【药理作用】,心血管系统 血管扩张 激动血管内皮M3受体 内皮松弛因子（NO）释放平滑肌细胞松弛,乙酰胆碱(acetylcholine, ACh),第一节 M胆碱受体激动药,A：血管内皮完整,图61 乙酰胆碱扩张去甲肾上腺素引起的血管收缩作用依赖于 血管内皮的完整性（A），如内皮细胞受损，则ACh的扩张血管作用消 失（B）,B：血管内皮受损,乙酰胆碱(acetylcholine, ACh),减慢心率 减慢房室结和浦肯野纤维传导 减弱心肌收缩力 缩短心房不应期,窦房结舒张期自动除极延缓动作

3、电位到达阈值时间,不应期传导,迷走神经释放Ach激动交感神经末梢突触前M受体反馈性抑制交感神经末梢释放NE心肌收缩力,心房不应期 动作电位时程,乙酰胆碱(acetylcholine, ACh),胃肠道 泌尿道 其他 腺体 眼 神经节和骨骼肌 中枢 支气管,乙酰胆碱(acetylcholine, ACh),兴奋平滑肌分泌、蠕动,平滑肌蠕动膀胱逼尿肌收缩促进排空,分泌增加,瞳孔收缩、调节于近视,交感、副交感神经节兴奋；骨骼肌收缩,不易进入中枢,收缩,直接作用于胆碱受体药物的主要效应,直接作用于胆碱受体药物的主要效应,胆碱酯类和天然生物碱的药理活性比较,第一节 M胆碱受体激动药,醋甲胆碱(metha

4、choline),特点 水解速度慢，作用时间较ACh长 对M胆碱受体有相对选择性 心血管系统作用明显 用途 口腔黏膜干燥症,第一节 M胆碱受体激动药,卡巴胆碱 (carbachol),特点 不易被AChE水解，作用时间长 选择性差，对M、N胆碱受体均有激动作用 对膀胱和肠道作用明显 用途 主要用于局部滴眼治疗青光眼 术后腹气胀和尿潴留（皮下注射，禁用静注）,第一节 M胆碱受体激动药,毛果芸香碱 (pilocarpine，匹鲁卡品),第一节 M胆碱受体激动药,一、药理作用,直接作用于副交感神经节后纤维支配的效应器官的M受体。,眼部作用,1.缩瞳,虹膜,瞳孔括约肌,瞳孔开大肌,动眼神经（胆碱能神经

5、）,瞳孔缩小,去甲肾上腺素能神经,瞳孔扩大,毛果芸香碱,激动,毛果芸香碱 (pilocarpine，匹鲁卡品),2.降低眼内压,房水回流通路,毛果芸香碱,缩瞳作用,虹膜根部变薄,前房角扩大,促进房水回流,眼内压下降,3.调节痉挛,悬韧带 松弛,晶状体 变凸,睫状体收缩,调节于视近物清楚,M胆碱受体激动药的作用,睫状体,环状纤维,辐射状纤维,（动眼神经支配）,屈光度增加,用途:,毛果芸香碱 (pilocarpine，匹鲁卡品),颈部放疗所致口腔干燥；阿托品中毒,1.青光眼 (glaucoma) 开角型(早期) 闭角型,2.虹膜炎,3.其他,临床新用,口腔干燥症的治疗 头颈部肿瘤放疗后致口腔干燥症，1987年首次报告口服毛果芸香碱治疗，取得显效。,不良反应 / 注意事项 常见有出汗,寒战,恶心,头晕,鼻炎,面红,乏力,头痛,尿频,腹泻,消化不良。,毒蕈碱 (muscarine),经典M胆碱受体激动药 丝盖伞菌属和杯伞菌属含较高毒蕈碱成分 毒蕈碱中毒症状 表现：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障 碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动 过缓、血压下降和休克等 治疗：每隔30 min，肌内注射12 mg阿托品,第一节 M胆碱受体激动药,液态生物碱，脂溶性极强，可经皮肤吸收 兴奋