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1、130204226 周如生,前景未明，困难重重艾滋病疫苗研发现状与展望,目录,艾滋病疫苗简介 疫苗研制中的难点 可能的解决方法和途径,1. 艾滋病疫苗简介,1.1 艾滋病疫苗的历史背景,迄今大约有4000 万人感染了艾滋病，已经有超过 2100 万人被艾滋病夺走了生命，但在世界范围内每天仍有约15000名新的人类免疫缺陷病毒感染者出现。,1.2 艾滋病疫苗研究现状,艾滋病疫苗的研究经历了逐渐改进与完善的过程，从最初的疫苗形式以单一的灭活病毒、减活病毒、蛋白亚单位疫苗（Gp120或Gp160）为主，以诱导抗体预防病毒感染为主要目标，到更加注重体液和细胞免疫反应的均衡,发展DNA疫苗、活载体疫苗、

2、多价蛋白疫苗、各类疫苗联合免疫,1.3 艾滋病疫苗失败率极高,截至2012年8月13日，全球艾滋病疫苗试验1799起，无一成功,2.艾滋病疫苗研制中的难点,抗原天然构象的缺失，疫苗难以有效 免疫细胞受害乏力，疫苗免疫失败 HIV高度遗传变异，一苗难防众毒株 缺乏有效的动物模型，依赖临床试验 缺乏有效载体 科研组织分散、经费投入不足、风险极高,2.1抗原天然构象的缺失，疫苗难以有效,国际临床试验中的艾滋病疫苗免疫原的制备,基本上取用的是病毒的部分成份,虽然运用了基因工程技术,但正是由于这一技术的运用,对疫苗免疫原进行了人为的选择和切割,难以保证免疫原的分子量、蛋白质序列和原有抗原天然构象不缺失走

3、样,导致免疫原刺激机体表达的产物与天然的病毒抗原相差甚远,中和抗体免疫原性低下,细胞免疫反应迹象少有,2.2 免疫细胞受害乏力，疫苗免疫失败,HIV对人体的侵害,矛头直指细胞表面带有CD4分子的巨噬细胞(M)、树突状细胞(DC)和辅助性T淋巴细胞(CD4+T4),侵害的对象是这些特异性免疫系统的细胞。伤害的是特异性免疫力,直接破坏体液和细胞免疫的能力。,2.3 HIV高度遗传变异,HIV为逆转录病毒，而逆转录酶缺乏校正修复功能，因而HIV的变异频率非常高，每一轮复制都会引入约10个碱基的错误。高的变异频率使世界不同地区甚至同一感染个体不同时期HIV的基因组都有较大差异，这就导致了从基因角度研制疫苗是非常困难的。,2.4 疫苗缺乏有效的动物模型,艾滋病疫苗曾在猴子试验中取得非常明显的免疫保护效果，即它不仅能防止猴子不被感染，而且即使是被感染了，疫苗也可以降低猴子体内的病毒水平。 但在1500 名参加实验的志愿者，其中至少接种了一次疫苗的 741 名志愿者中有 24 人被感染，而对照组 762 人中有 21 人被感染。,3. Hope (希望),一是构建人体新的特异性免疫主

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