药剂学本分析

1、药剂学Pharmaceutics,湖州师范学院生科院 肖 莉（677436） E-mail:,授课内容,第一篇 药物制剂的基本理论,第二章 药物溶液的形成理论 第三章 表面活性剂 第四章 微粒分散体系 第五章 药物制剂的稳定性 第六章 粉体学基础 第七章 流变学基础 第八章 药物制剂的设计,第九章 液体制剂 第十章 灭菌制剂与无菌制剂 第十一十二章 固体制剂 第十三章 半固体制剂 第十四章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂 第十五章 中药制剂,第十六章十八章 制剂新技术 第十九章 缓控迟释制剂 第二十章 靶向制剂 第二十一章 经皮给药制剂 第二十二章 生物技术药物制剂,第二篇 药物剂型概论,第三篇 药物

2、制剂的新技术和 新剂型,第一节 药剂学的基本概念 第二节 药剂学的任务与主要研究内容 第三节 药剂学的分支学科 第四节 药物剂型与DDS 第五节 药用辅料在药物制剂中的应用 第六节 药典与药品标准简介 第七节 GMP、GLP与GCP 第八节 药剂学的沿革和发展,第一章 绪 论,一、药剂学的概念,二、药剂学的任务,药剂学的概念与任务,药剂学的概念,药剂学(Pharmaceutics)是以药物制剂为中心研究其基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。,概念内涵,1药剂学所研究的对象是药物制剂； 2研究内容是关于药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用等； 3药剂学是一门综合性

3、技术科学。,基本概念,1. 药物,药物是有目的地用于诊断、缓解、治愈或预防人类疾病的物质。,3. 药物剂型,为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型(Dosage form)。,4. 药物制剂,为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种，称为药物制剂，简称制剂（Preperations）。, 同一种剂型可以有不同的药物 同一种药物也可以制成多种剂型,2. 药品,经国家有关部门批准生产的原料药和制剂产品，有国家药品标准,在明确了剂型和制剂的确切含义的基础上, 药剂学的概念就很容易理解了，因为任何一个药物制剂的生产制造都必然涉及药物制剂的基本理论、处方设计、制备

4、工艺和合理应用等四个方面的问题，即： 基本理论处方设计制备工艺合理应用 我们可以设想，当要研制一种药物（以Vc为例）的注射剂时，首先要研究或改善这种药物的水溶性、要考察它在水中是否稳定等等，这些都属于基本理论的研究内容。,下一步就要进行有关的处方设计工作。例如，注射剂中应该加入多少毫升水、加入哪种有助于药物稳定性的抗氧化剂、pH值应调节到什么范围等等。 然后，要开展有关制备工艺的研究: 如何将药物粉碎、如何进行配制与过滤、怎样进行灭菌及其灌装等等。 最后，该注射剂的合理应用问题必须在有关研究的基础上，要明确地写在说明书中，如：肌肉注射或静脉注射，每次若干毫升、每日几次等等。,涉及学科,药剂学的

5、研究涉及到许多相关的学科，从数学、化学、物理学、生物化学、微生物学、药理学、物理化学、化工原理以及机械设备等，因此说药剂学是一门综合性技术科学。,药剂学的具体任务,药剂学基本理论的研究 药物制剂的基本剂型 新剂型与新技术的研究与开发 新辅料的研究与开发 中药新剂型的研究与开发 生物技术药物制剂的研究与开发 制剂新机械和新设备的研究与开发 三大支柱：制剂技术、药用辅料、制剂设备,（一）基本理论研究,主要内容：指药物制剂的配制理论。 研究意义： 提高制剂的生产技术水平 对于制备安全、有效、稳定、质量可控、顺应性好的制剂十分重要 完善和丰富剂型设计的原理 开发新剂型、新制剂和新型给药系统 对于提高产

6、品质量具有重要的指导意义,药物溶液的形成理论 表面活性剂 药物微粒分散系的基础理论 药物制剂的稳定性 粉体学基础 流变学基础 药物制剂的设计,提高难溶性药物的溶解度，提高生物利用度 增溶作用和机理、乳化剂的选择 非均相液体制剂的稳定措施 有效期的确定 固体物料的处理 半固体制剂的制备 处方设计理论依据,（二）基本剂型的研究,药剂学的本质是药物制剂，药物制剂是以剂型体现的，因此药剂学的核心剂型。 需要掌握各种剂型的外貌特征、制备方法、质量控制、应用特点等。,（三）新剂型、新制剂和新技术的研究与开发,开发高效、长效、速效、低毒、缓释、控释、定位和靶向释放制剂等 微囊化技术、包合技术、脂质体技术、包

7、衣技术、纳米技术蓬勃发展 各种新剂型、新制剂和新技术的研究与开发始终是药剂学的中心工作。,（四）药用新辅料的研究与开发,药物剂型的改进 制剂新技术的应用 新剂型的研究 要求有各种各样的药用辅料，辅料是制约药物新剂型、新制剂、新技术发展的重要因素之一。,（五）中药现代剂型的 整理、研究与开发,传统剂型（膏、丹、丸、散等） 现代剂型 在中医中药基础理论指导下，继承、整理、发展中药传统剂型研究、开发中药现代剂型，是中药走向世界的重要体现。如复方丹参滴丸。,中药制剂已从传统剂型（丸、丹、膏、散）转向现代制剂，如注射剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、栓剂、软膏剂、气雾剂等20多个中药剂型。,（六）生物技术药物制

8、剂 的研究和开发,（七）研究和开发 新型制药机械和设备,制药机械和设备是实现制剂工业化生产的重要保证。 对研究和开发新剂型、新制剂具有重要意义。 一步制粒机、高效全自动压片机、高效包衣锅、 挤出滚圆制粒机、离心制粒机,药剂学的分支学科,工业药剂学 物理药剂学 药用高分子材料学 生物药剂学 药物动力学 临床药剂学,药物剂型与DDS,一、药物剂型的重要性 剂型是药物的传递体，是临床使用的最终形式。,药物剂型与给药途径,纵观人体，我们可以找到十余个给药途径，它们是：口腔、舌下、颊部、胃肠道、直肠、子宫、阴道、尿道、耳道、鼻腔、咽喉、支气管、肺部、皮内、皮下、肌肉、静脉、动脉、皮肤、眼等。 药物剂型必

9、须根据这些给药途径的特点来制备； 有些剂型可多种途径给药； 总之，药物剂型必须与给药途径相适应。,良好的药物剂型可以发挥出良好的药效，这可以从以下几个方面明显看出：, 剂型可改变药物的作用性质 硫酸镁口服剂型用作泻下药，但5注射液静脉滴注，能抑制大脑中枢神经，有镇静作用； 剂型能改变药物的作用速度 注射剂、吸入气雾剂等，发挥药效很快，常用于急救；丸剂、缓控释制剂、植入剂等属长效制剂。医生可按疾病治疗的需要可选用不同作用速度的剂型。, 改变剂型可改变药物的毒副作用 氨茶碱治疗哮喘病效果很好，但有引起心跳加快的毒副作用，若改成栓剂则可消除这种毒副作用；缓释与控释制剂能保持血药浓度平稳，从而在一定程

10、度上可降低药物的毒副作用。 剂型可产生靶向作用 脂质体是具有微粒结构的制剂，在体内能被网状内皮系统的巨噬细胞所吞噬，使药物在肝、脾等器官浓集性分布，即发挥出药物剂型的肝、脾靶向作用。,药物剂型的分类,按给药途径分类,1. 经胃肠道给药剂型,2.非经胃肠道给药剂型,口服的散剂、片剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等,注射给药：注射剂 呼吸道给药：喷雾剂、气雾剂 皮肤给药：软膏剂 粘膜给药：滴眼剂、贴膜剂 腔道给药：栓剂、泡腾片,注：根据2000年版中华人民共和国药典（一部）统计,注：根据2000年版中华人民共和国药典（二部）统计,药物的剂型分类,按分散系统分类,溶液型：芳香水剂、溶液剂、注射剂 胶

11、体溶液型：胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂 乳剂型：乳剂（口服、静脉、搽剂） 混悬型：混悬剂、合剂、洗剂 气体分散型：气雾剂 微粒分散型：微球/微囊制剂、纳米囊制剂 固体分散型：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂,药物的剂型分类,按形态分类 液体制剂：溶液剂、水针剂 气体制剂：气雾剂、喷雾剂 固体制剂：片剂、胶囊剂、颗粒剂、 散剂、丸剂 半固体制剂：软膏剂、凝胶剂,药物的剂型分类,按制法分类 浸出制剂：酊剂、流浸膏剂 无菌制剂：注射剂、供眼科用的滴 眼剂、手术用制剂,药物的传递系统（DDS）,药物传递系统（drug delivery system, DDS) 缓释、控释制剂 靶向制剂（包括靶向修饰） 择时、脉

12、冲、自调式释药系统 经皮给药系统 生物技术制剂 粘膜给药系统,药典与药品标准简介,一、药典,药典（pharmacopoeio)是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药典委员会组织编纂、出版，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。,1.概念,2.收载品种,收载疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药品及其制剂，并明确规定了这些品种的质量标准。在制剂通则中还规定各种剂型的有关标准、检查方法等。,3.作用,作为药品生产、检验、供应和使用的依据。,药典,一个国家的药典在一定程度上反映了这个国家药品生产、医疗和科学技术的水平。 我国最早的药典是唐显庆4年(公元659年)颁布的新修本草又称唐本草，是世界

13、上最早的一部全国性药典。 太平惠民和剂局方是我国第一部官方颁布的成方规范。,药典,1. 中华人民共和国药典,(1)版本,1953年版 1963年版 1977年版 1985年版 1990年版 1995年版 2000年版 2005年版 2010年版,(2)部数,一部 收载中药 二部 收载化学药品 三部 生物制品药,(3)内容组成,凡例 正文 附录 索引,一部：药材及饮片、植物油脂和提取物、成方和单方制剂共计2165个。 二部：化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品和药用辅料共计2271个。 三部：生物制品共计131个。,2010版中国药典,国外药典,美国药典（The United States P

14、harmacopoeia ，缩写为USP），现行版本为USP34版。 英国药典（British Pharmacopoeia ，缩写为BP），目前版本为2011年版。 日本药局方，目前为第十六版改正版，本书缩写为JP（16）。,国外药典,欧洲药典（European Pharmacopoeia，缩写为EP），目前为第七版。 国际药典(The International Pharmacopoeia，缩写为IP），目前为第三版。分为三卷：第一卷为一般分析方法；第二卷和第三卷均为质量标准规格。,二、药品标准,药品标准是国家对药品的质量、规格和检验方法所作的技术规定。是保证药品质量，进行药品生产、经营、使

15、用、管理及监督检验的法定依据。,药品标准,国家标准,中国药典,国家食品药品监督管理局（SFDA),局颁标准,三、处方药与非处方药,处方 系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件。 法定处方 主要是指国家药品标准收载的处方。 医师处方 是医师对个别病人用药的书面文件。,处方药与非处方药,处方药是必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买，并在医生指导下使用的药品。 非处方药（Over The Counter，简称OTC）是由专家遴选的、不需凭执业医师或执业助理医师处方，患者可以自行判断、购买和使用的药品。,GMP、GLP与GCP,药品管理法基本法，药品监督管理法律法规体系的核心 国家

16、食品药品监督管理局（State Food and Drug Administration，SFDA）药品监督管理的行政执法部门 药品质量管理规范文件： GLP、GCP药品研究阶段 GMP、GAP药品生产阶段 GSP药品经营阶段 GUP药品使用阶段,GMP（Good Manufacturing Practice）,药品生产质量管理规范 医药企业 检查对象：人、生产环境和制剂生产的全过程 三大要素：人为产生的错误减小到最低； 防止对医药品的污染和低质量医药品的产生； 保证产品高质量的系统设计。,GMP是药品生产与质量全面管理监控的通用准则。 规范对药品生产的人员、厂房、设备、卫生、原料、辅料及包装

17、材料、生产管理、包装和贴签、生产管理和质量管理文件、质量管理部门、自检、销售记录、用户意见、不良反应报告及附则等方面。 GMP认证是由国家药品监督管理局药品认证管理中心承办，经资料审查与现场检查审核，报国家药品监督管理局审批。 对认证合格的企业（车间）颁发药品GMP证书，并予以公告，有效期5年，期满前3个月内，按药品GMP认证工作程序重新检查、换证。,1999.11.1药物非临床研究质量管理规范 临床前研究 评价药物的安全性：各种毒性实验 主要内容包括： 在规定试验条件下，进行药效、毒性动物试验的准则：对急性，亚急性，慢性毒性试验，生殖试验，致癌，致畸，致突变以及其它毒性试验等临床前安全试验作

18、出规定，是保证药品安全有效的法规。,GLP（Good Laboratory Practice）,GCP（Good Clinical Practice）,药物临床试验质量管理规范 临床研究 药品临床试验是指在任何人体（病人或健康的志愿者）进行的药品系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用及不良反应等。 制定GCP的目的：保证临床试验过程规范，结果科学可靠，保证受试者的权益并保障其安全。,药剂学的沿革和发展,国外药剂学的发展 公元前1552年伊伯纸草本 公元131201年格林制剂 现代药剂学： 缓释制剂（1947年研制、70年代后用于临床） 药剂学基本理论（50年代） 生物药剂学（6080年代）

19、临床药学与社会药学（80年代） 新辅料、新工艺和新设备的出现,药物制剂的发展过程,1843年：模印片 1847年：硬胶囊剂 1876年：发明压片机- 机械化生产 1886年：发明安瓿 - 注射剂 1947年：缓释制剂 1970年：缓释靶向制剂,第一代：传统普通剂型（片剂、注射剂、胶囊剂） 第二代：以控制释放速度为目的的第一代DDS 口服缓控释给药系统：分为定速、定位、定时释放系统 常用技术：膜控释、骨架控释、渗透泵技术等 例如：茶碱缓释片、红霉素缓释胶囊、维拉帕米渗透泵片 经皮给药系统：全身治疗 例如：硝酸甘油、东莨菪碱、可乐定、芬太尼,continued,第三代：靶向给药制剂，将药物输送至特定的组织或器官、组织器官的特定部位、病变部