肺癌靶向治疗进展.ppt

1、2018 NSCLC靶向治疗的最新进展EGFR/ALK阳性篇，吕保龄教授解放军南京总医院，目录第一代EGFR TKI联合治疗G CT : NEJ009 III期-吉非替尼，卡铂， 培美曲塞三药并用对比吉非置换尼单药- 2018 ASCO oral 9005 at : nej 026 iii期-色置换尼并用贝伐珠单对比色置换尼单药- 2018 ASCO Oral 9006第二代egfrtkidacomtinibarcher 1050 OS iii期- d -2018 ASCO Oral 9004代EGFR TKI奥希置换尼FLAURA PPO III期-奥希置换尼比较代TKI-进展后结果报告-2

2、018 ELCC Oral 128O ALK TKI艺乐置换尼ALEX III期-研究者评价PFS和OS和安全性数的更新- 2018 ASCO ter 9043，phaseiiistudycomparinggefitinibmonotherapytocombinationtherapywithgefitinib， 根据Carboplatin，还有pemetrexedforuntreasonedpatientswithadvancednon-smallcellungcancerwithegfrmutations (nej 009 )吉非置换尼和吉非置换尼比较过去未治疗过的EGFR突变末期非小细胞

3、肺癌患者的治疗效果的期临床试验(NEJ009 )、Atsushi Nakamura1、Akira Inoue2、Satoshi Morita3、Yukio Hosomi4 Terufumi Kato5， Tatsuro Fukuhara6，Akihiko Gemma7，Kazuhisa Takahashi8，Yuka Fujita9，Toshiyuki Harada10，Koichi Minato11， kekamura12 Kunihiko Kobayashi13，toshihihihihironukiwa 14 abstract no : oral 9005，研究背景，EGFR-TKI单剂

4、是EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的一线治疗标准方案，已成为我虽然在EGFR tki组一线治疗的PFS比化疗组有显着差异，但很多研究没有显示OS的差异，可能是因为对照组患者交叉接受了EGFR tki作为后续治疗。 另外，NEJ002的研究显示，接受吉非置换尼治疗的患者在耐药性后接受标准的含铂双剂化学疗法的只有70%。 因此，EGFR-TKI和含铂两剂联合治疗有望改善EGFR突变NSCLC患者的OS。 NEJ009研究设计，从2011年10月到2014年9月，全国47个机构接收了345名患者。 到2017年10月为止，主要终点分析所需的事先事件多的主要终点： PFS、PFS2*、OS次要终点：

5、 ORR、Safety、QOL、基线人口统计学特征、无进展生存期间1(PFS1)、响应速率(% )、PFS2(无进展生存期间2 ) gefitinib (n=172 ) gefitinib cbdca PEM (n=169 )，PD1 ECOG PS，n (%) 0-1/2/3-4转移的内脏器官数量中值(范围)，n=153134 (87.6 )/8 (5.2 )/3 (2.0 ) 1 12(8.9)/4(2.9)1(0-7)、脑转移、n (%) PD2 ECOG PS、n (%) 0-1/2/3-4转移的器官数中值(范围)脑转移、n (% )、38 (24.8 ) n=12888 (68.8

6、)/19 (14.8 )/18 48 (35.6 )，PD1和PD2时的临床特征，肿瘤负荷，联合治疗，时间，总生存期，不良事件总结，特定不良事件(3级)，不良事件(20% )，启示和未来PFS2两组之间没有差异，但PDS2的临床特征不一致，操作系统分析显示吉非替尼和卡波普拉。 减少PD的发生次数，延迟PD的发生时间，对晚期肺癌患者尤其重要。 联合治疗组的血液学毒性更常见，在特定组中可以把联合治疗方案作为一线治疗选择。目录第一代EGFR TKI联合治疗G CT : NEJ009 III期-吉非替尼、卡铂、 培美曲塞三药并用对比吉非置换尼单药- 2018 ASCO oral 9005 at : n

7、ej 026 iii期-色置换尼并用贝伐珠单对比色置换尼单药- 2018 ASCO Oral 9006第二代egfrtkidacomtinibarcher 1050 OS iii期- d -2018 ASCO Oral 9004代EGFR TKI奥希置换尼FLAURA PPO III期-奥希置换尼比较代TKI-进展后结果报告-2018 ELCC Oral 128O ALK TKI艺乐置换尼ALEX III期-研究者评价PFS和OS和安全性数的更新- 2018 ASCO 根据ter 9043，phaseiiistudycomparingbevacizumabpluserlotinibtoerlo

8、tinibinpatientswithuntreamsclrarboringactivatingegrfr-mutation 在EGFR激活变异NSCLC患者中，阿洛替尼和白塞特并用阿洛替尼单剂的期临床研究，Naoki Furuya1、Tatsuro Fukuhara2、Haruhiro Saito、3、Kana Watanabe2， 顺义suga wara 4顺义lwa Sawa 5，Yoshio Tsunezuka6，Ou Yamaguchi7，Morihito Okada8，Kouzou Yoshimori9，Ichiro Nakachi10，akihik koichi azuma 12

9、 koichihaiwara 13 abstract no : oral 9006，未接受化疗的非鳞状细胞癌IIIB/IV期或术后复发EGFR活性突变(19del/L858R，T790M突变除外)为无症状脑转移组， r BE联合组：埃罗替尼150mg qd贝伐珠单抗15mg/kg q3w (n=107 )，e单剂组：埃罗替尼150mg qd (n=107 )，NEJ 026研究阶段，层次要素：性别、吸烟状态、临床分期、EGFR突变亚型第一终点： PFS (DCR、DOR安全性生活质量： EORTC QLQ-C30或QLQ-LC13探索性终点：生物标记分析：组织和血液样品(PNA-LNA PCR

10、 clamp )合并操作系统分析： NEJ026和JO25567研究，基线特征主要终点： PFS (独立评价) 中期分析显着水平的要求： p值0.02398，PFS:EGFR突变子组，PFS子组分析，肿瘤缓解(独立评价)，治疗暴露和安全性，不良事件(AE )，启发和未来， NEJ 026研究未治疗的EGFR敏感突变NSCLC患者贝伐珠单抗联合乙烯的第一个III期临床研究BE联合显着延长了PFS，具有良好耐性的II期研究JO25567结果显示，联合组和单剂组的OS达到了47个月。这是目前亚洲EGFR突变患者最长的研究A T是否能成为EGFR突变NSCLC患者的新的标准治疗方案，需要进一步探讨的第

11、一代EGFR TKI联合治疗G CT : NEJ009 III期-吉非替尼、卡铂， 培美曲塞三药并用对比吉非置换尼单药- 2018 ASCO oral 9005 at : nej 026 iii期-色置换尼并用贝伐珠单对比色置换尼单药- 2018 ASCO Oral 9006第二代egfrtkidacomtinibarcher 1050 OS iii期- d -2018 ASCO Oral 9004代EGFR TKI奥希置换尼FLAURA PPO III期-奥希置换尼比较代TKI-进展后结果报告-2018 ELCC Oral 128O ALK TKI艺乐置换尼ALEX III期-研究人员评价P

12、FS和OS和安全性数的更新- 2018 ASCO 根据ter 9043，improvementinoverallsurvivalinarandomizedstudycomparingdacominiibwithgefitinibinpatientswithadvancednon-smallcelll -Activating Mutations、EGFR激活突变末期非小细胞肺癌患者的随机研究显示，Dacomitinib由吉非置换尼生成，由OS、Tony S.Mok、Ying Cheng、小东中、Ki Hyeong Lee， 延长了kazuhikoknakawa，Seiji Niho，Min Yo

13、ung Lee，Rafael Rosell，Jesus Corral，Maria Rita Migliorino，Adam Pluzanski，Eric I. Sbar，Tao Wang， Jane Liang white yi-longwuabstractno : oral 9004，ARCHER 1050 :研究设计，R 1:1，二次研究终点OS PFS (研究者评价) ORR，DOR，TTF，安全性，PROS，三期，随机， 为了评价开放标签研究dacomitinib作为第一线选择治疗伴有EGFR激活突变的NSCLC患者，基线的特征是： PFS :独立审查评估(ITT人)、事件数、中位PF

14、S、月(95% CI )、HR(95% CI )、和根据中等操作系统、月(95% CI) HR*(95% CI )、30个月操作系统可能性、%、进展时CNS转移、n、层次分析、删除、子组分析、非层次分析，操作系统改善在亚裔和非洲裔患者中一致，整体a、性别、男性、女性、年龄、年龄、基线EC 吸烟状态、未吸烟、随机入组时EGFR突变状态、吸烟或过去吸烟OS - 19外显子缺失、OS - 21外显子L858R突变、死亡数、中位OS(95% CI )、30个月OS可能性、%、死亡数、中位OS(95% CI )、30个月OS可能性PS亚裔患者，死亡人数，中等OS(95% CI )，HR(95% CI )

15、，30个月操作系统可能性，%删除，后治疗影响分析a，后治疗b，化疗c，患者，n (% )死亡，n (%)mos，月(95% CI )，第三代EGFR TKId，患者，n (% )死亡，n (% ) 其他EGFR TKIe、患者、n(% )死亡、n(%)mos月(95% CI )、a非预设和随机子组b患者在第一次治疗中删除了c。 培美曲比赛，顺铂，卡铂，紫杉醇，贝巴西尔单抗(与化学疗法并用)，奈达白金，吡喃氟啶/吉米拉西/奥替尼，长春瑞滨，博莱霉素，卡铂/培美曲比赛，卡铂/佩塔兰，卡伯他平白金曲塞松(反义分子、化学疗法并用)、波西多、络合物白金、紫杉醇/卡铂、硫氰胺、水杨胺、甲氨蝶呤、“化学疗法

16、”、顺铂/吉西他滨、多西他滨、TAS-102 (与胸苷核苷核酸类似物和盐酸西替尼水合物d包含西替尼(AZD9291 )的olmutinib(HM61713 )、rociletinib(CO-1686 )、AC0010、TAS-121未被详细说明的“EGFR TKI” e是吉菲EGFR TKI” NR=not reported，长期副作用更新，副作用，a腹泻c，甲沟炎，痤疮样皮炎，口内炎，食欲减退，皮肤干燥，体重下降，脱毛，咳嗽，瘙痒，ALT上升，结膜炎，恶心，AST上升，皮疹，背b两组患者均未见4级副作用，dacomitinib组可见5级副作用。 cdacotinib组1例患者(0.4% )发生5级腹泻。剂量调整，Dacomitinib初次减量： 30mg QD第二次减量： 15mg QD吉非替尼250mg QOD，药物减量中位时间，月(范围)，中位持续药物减量时间，30mg QD，n (% )，减量到15mg QD，n (% )，发生剂量调整患者总数，n (n