巨球蛋白血症课件

1、华氏球蛋白血症，1，学习沟通PPT，定义，华氏球蛋白血症是一种恶性增殖性疾病，起源于可分化为成熟浆细胞的b淋巴细胞，在骨髓中合成浆细胞样淋巴细胞浸润和单克隆lgM，具有独特的临床病理特征。2，学习通信PPT，3，学习通信PPT，巨球蛋白血症具有一级和二级分数。原发性巨球蛋白血症有遗传倾向，与环境因素有关还不能确定。由于感染、自身免疫疾病或特殊职业暴露而引起的慢性抗原刺激与原发性球蛋白血症没有明显联系，还应确定是否感染病毒有关。有乏力、虚弱、减肥、癫痫大出血和高粘度综合症。4，学习交换PPT，原发性巨球蛋白血症的临床特点是老年发病、贫血、出血倾向和高粘度综合症。血液中出现很多单克隆lgM和骨髓中

2、淋巴性浆细胞浸润。这种病是慢性过程，没有临床症状的时候不能进行化疗，对进行性疾病采用化疗。5，学习交换PPT，也称为巨球蛋白血症。分泌大量单克隆大球蛋白(IgM)的浆细胞样淋巴细胞恶性增生病，通常发生b细胞的部位有骨髓、淋巴结和脾脏。主要临床症状是巨球蛋白引起的高粘度血症。这种病的原因不详。50岁以上，男性约占三分之二。6，学习将其他疾病的次要单克隆或多重克隆lgM增加称为二次球蛋白血症的交换PPT。LgM上升，粘膜相关淋巴瘤，囊泡淋巴瘤，CLL/SLL，套细胞淋巴瘤，边缘性淋巴瘤，大b细胞淋巴瘤的扩散，沟通PPT，流行病学，比较罕见的惰性淋巴系统恶性肿瘤，血液系统恶性肿瘤占1%-2%的发病年

3、龄为22，8，学习交换PPT，发病原因，遗传巨球蛋白血症占所有血液系统肿瘤的2%左右。高加索发病率高，而非洲后裔只占所有巨球蛋白血症患者的5%。有很多关于家族性疾病的报道，例如巨球蛋白血症及其他b淋巴细胞增殖性疾病的多代系统群体发生，可见遗传因子非常重要。9，学习沟通PPT，环境因素研究观察181巨球蛋白血症患者中，约有20%患有巨球蛋白血症或其他b细胞疾病，健康亲属也易患其他免疫疾病，低丙种球蛋白血症，高丙种球蛋白血症(特别是多克隆lgM)，自身抗体(甲状腺病例)还不能确定是否与环境因素有关。10，学习通信PPT，并确认感染与HCV和WM血症没有相关性。自身免疫疾病或特殊职业暴露引起的慢性抗

4、刺激与球蛋白血症没有明显联系；是否与病毒感染有关还没有决定。HHV-8和macroglobulin相互关联的证据仍然有争议。11，沟通PPT，发病机制，遗传学方面的多项研究是有限的例子，但也是大球蛋白血症患者染色体数目或结构异常多的证据。17，18，19，20，21，22，x，y染色体的异常数目被发现，3，4，12号染色体的数目也有增加的报告。40-90%的巨球蛋白血症患者缺少6q21-22，特别是有家族史的患者的发病率比较高。这个部位可能含有多种抑癌基因，BLIMP-1是淋巴细胞分化相关的主要调控基因。12，学习交换PPT，巨球蛋白血症没有lgH开关基因的重组，该发现可用于确认巨球蛋白血症，

5、以lgH开关重组为主要特征的lgM骨髓瘤。巨球蛋白血症骨髓克隆b细胞从表面有大量免疫球蛋白沉积的小淋巴细胞分化到淋巴细胞，从克隆内部分化到细胞内含有免疫球蛋白的成熟血浆细胞。13、学习通讯PPT，临床症状，略高于男性，平均年龄为63岁。有乏力、虚弱、减肥、阵发性出血和高粘度综合症的情况很多。身体检查发现淋巴结肿大，肝脾肿大，紫癜，粘膜出血，周围感觉神经病变，雷诺现象。14，学习交换PPT，贫血是最常见的临床症状，80%的患者在诊断中已经贫血。贫血的原因有造血功能抑制、红细胞破坏加速、出血等多种。出血主要表现为鼻子、口腔粘膜出血、皮肤紫癜、晚期内脏或脑出血等。出血是因为单克隆lgM和各种凝血因子

6、形成复合物，或复盖血小板表面，影响凝血因子和血小板的功能。临床症状，15，学习通讯PPT，临床症状，高粘滞综合征只有在血清粘度正常4倍以上时才会出现。头痛、视力障碍、意识模糊或痴呆等不正常的精神状态、意识变化可能发展成昏迷、共济失调或眼震。充血性心力衰竭。眼底镜片检查视网膜静脉香肠等变化，视网膜出血和视神经水肿。16，学习交换PPT，神经系统变化可能会有周围神经病变和有限的中枢神经系统损伤。周围神经病最常见，肢体感觉和运动障碍是对称的，感觉障碍比运动障碍经常出现，下肢症状比上肢优先出现，经常感觉比上肢更重。本病肾功能不全的发生率明显低于多发性骨髓瘤，本-主蛋白尿也很少见。淀粉样变症在一些患者身

7、上发现。临床症状，17，学习交换PPT，实验室检查，血清lgM升高(经常为30g/L)，75%的情况下，单克隆lgM有轻链，血清中其他免疫球蛋白正常或下降，大部分患者血清粘度增加，但只有20%的粘性综合症，80%，18，学习通讯PPT，实验室检查，肿瘤b细胞是单克隆型，b细胞表面抗原(如CD19，CD20，CD24)，肿瘤b细胞也经常是CD5，CD10(CALLA)，CD11b，CD11b骨髓活检很常见：淋巴细胞、浆细胞等淋巴细胞或浆细胞浸润。凝血酶时间长，激活部分凝血酶活性酶时间长。本周蛋白尿很常见，但只有3%的患者超过1g/24h，没有意义。大约60%的巨球蛋白血症患者增加了2-微球蛋白(

8、3mg/l)。19，学习交换PPT，诊断标准，IgM单克隆免疫球蛋白血症淋巴细胞浸润骨髓组织学证据。细胞免疫表型(流式细胞检测或免疫组织化学):sIgM CD19 CD20 CD22 CD79。高达20%的CD5、CD10、CD23。细胞遗传学：最大一半的患者缺少6q，包括6q21-25的损失，但不建议进行常规染色体检查。必须指出的是，IgM不是唯一的诊断标准，所有b细胞疾病患者的IgM都可以上升。20，学习交换PPT，鉴别诊断主要是lgM多发性骨髓瘤和确认，巨球蛋白血症主要是淋巴细胞或浆膜样淋巴细胞，lgM多发性骨髓瘤是能看到骨髓瘤细胞(原始浆细胞，单纯浆细胞，形状浆细胞)的浆细胞。MM主要

9、表达浆细胞的标志CD38 CD138，而lgM MM主要表达CD19 CD20 CD22。多发性骨溶解性病变在MM中常见，巨球蛋白血症一般没有骨溶解性病变。据分析，随着细胞生物学及分子生物学的进展，高钙血症、肾功能衰竭在MM中有t(4，14)、(11，14)、(14，16)、13q-等染色体异常，而球蛋白血症的染色体异常较少。21，教科医生PPT学习，指征治疗，患者需要考虑治疗：疾病引起的血细胞减少症(Hb低于100g/L，PLT低于100 x 109/L)，大淋巴结扩大，器官扩大，高粘血症疾病引起的重病或进行性恶化的周围神经病变，症状为淀粉样变性冷凝集素。无症状患者只需仔细观察及随访。22，

10、学习交换PPT，治疗原则，1 .减少高粘度血症，包括血浆置换。2.化疗。症状治疗，支持治疗。严重贫血输血及人白蛋白。23，学习交换PPT，治疗，大球蛋白血症第二次国际研讨会(如苯基丁酸氮芥)，核苷类似物及单克隆抗体甲基化，最适合早期治疗大球蛋白血症。特别是在选择一线治疗方法时，强调是否减少血细胞，是否需要尽快控制疾病，年龄及自体移植是否选择个体化药物，如果需要自体移植，应慎重使用烷基化剂或核苷酸类似物。24，学习交换PPT，以烷基话题为基础的治疗，苯丁酸氮芥(连续给药一天服用肿瘤康宁0.1毫克/千克，不连续给药7天，6周一次的0.7毫克/千克)。剂量一般根据血小板、白细胞数调整。主要容量限制毒

11、性是骨髓抑制。多种烷基化物治疗并不比单一药物治疗优越。25，学习交换PPT，核苷类似物，克拉(0.1mg/kg7d)或氟代拉宾(25mg/m25d)每28天用缓解治疗或烷基化剂治疗后治疗。核苷类似物治愈率高于烷基化物。主要毒性为骨髓抑制，感染风险增加。26，根据学习通讯PPT、单克隆抗体、多种回顾性和前瞻性研究，采用美国-罗华(即375毫克/m2注射，每周一次，共4周)的标准测量，治疗和治疗患者约27%-35%取得了主要缓解此外，由于使用了推迟，有些患者的血红蛋白、血小板增加、淋巴结肿大、脾脏减少等疗效很小。主要副作用是发烧、发冷、头痛、骨髓抑制很少，已成为干细胞移植和大容量化疗的理想选择。美

12、国-罗华平均有3周以上的慢启动时间。迷宫化是一种没有抑制骨髓的有效药物，可以与化疗结合。27，学习通讯PPT，复合化疗，meropenctx DXM(RCD)borte zom DXM merrobhua(BDR)全氟化合物(FR)borterlo Hua(VR) 可以迅速去除异常蛋白质的方法，29，学习交换PPT，WM的治疗，为需要尽快调节病情的患者采取治疗措施-血浆交换，正常2-3次血浆交换，将血清IgM水平降低30%- 60%。 每次更换血浆时，都要更换所有血浆，用白蛋白作为替代品。对于有高粘度血症症状的患者，在输血红细胞的过程中要仔细观察，最好不要在血浆置换后增加血液粘度。血浆置换后要

13、立即开始治疗。因为如果不进行进一步的治疗，IgM将持续增加，在4-5周内上升到原来的水平。30、学习交换PPT、WM的治疗，并尽快调整状态的患者的治疗-BDR计划，最小启动效果(小缓解)时间为1.1个月，整体应答率为96%，整体缓解率为22%。2年，80%的随访时间无疾病进行，使用口服抗病毒药(如acyclovir、famciclovir)预防带状疱疹至少6个月后实施。观察是否有曼科引起的神经病，9%的人应学习Mero Hua相关IgM的反弹、万科量调整：每周用高容量(ie，1.6 mg/m2)与Mero war联系，代替BDR程序，每周2次，31次沟通PPT，WM的治疗，尽快调节病情不考虑7

14、0岁以上及基于万科或CTX的计划的70岁以下患者-核苷类似物应根据美国临床肿瘤学会制定的方针，如Mero Hua计划、CTX或核苷类似物的化疗等支持细胞因子。，CP-R或R-CD优于CVP-R或CHOP-R -并发症少，R-CD程序类似于用CHOP-R-程序首次治疗的WM患者的数据。32、沟通PPT，对需要学习WM的治疗，并尽快调整状态的患者的治疗-使用Mero Hua，WM患者使用Mero Hua后IgM升高的现象是比较普通的单一治疗剂的情况下，约40%-50%-高粘度症状恶化，可以在头两次过程中不使用Mero Hua，高水平的IgM。每个人都有控制疾病的目的。如果对适合移植的年轻患者使用C

15、P-R或R-CD程序，70岁以上的患者也可以考虑以核苷酸类似物为基础的程序，对患者较不活跃的患者来说，氟他拉宾(25 mg/m2*4d)的4过程分量可能更合适，TR方案最好尽量不要用利多胺治疗WM。34，AC PPT，WM的治疗，周围神经病变的治疗，轻症症状和症状缓解学神经病变的患者-美洛华单药治疗，中重度IgM相关神经病变的患者- CP-R或R-CD计划，CP-R或R-CD计划，37，学习交换PPT，其他治疗方法，初级治疗中的BR(本达莫斯汀梅罗化)程序比CHOP-R程序更适合。evimos(免疫抑制剂)(RAD001)是口服mTOR途径的抑制剂。抑制该途径将导致早期WM细胞和WM细胞株的细

16、胞凋亡。如有必要，应考虑加入临床试验。最近，有一些新的化疗方案(由美洛华、万科、本达莫斯汀组成)和新信号传递途径的抑制剂、蛋白酶抑制剂等。趋化修饰基因调节剂和免疫调节剂的临床试验。38，学习交换PPT，疗效判断，完全缓解(CR)，免疫固定电泳未发现单克隆免疫球蛋白；没有包括骨髓在内的组织学基础，通过CT扫描发现肿胀淋巴结消退，扩大的器官恢复，没有WM引起的临床症状或迹象；至少6周后，经免疫固定电泳再次确认是CR状态。39，学习交换PPT，疗效判断，部分缓解(PR)，蛋白质电泳显示血液库存复制的IgM减少了50%。体检或CT扫描显示，肿胀的淋巴结和器官减少了50%，没有WM病活动引起的新临床症状或迹象。40、学习通讯P