第四章 心血管系统药物

1、第四章心血管类药物，本章探讨心血管类药物：血脂调节药、抗心绞痛药、抗心律失常药、抗高血压药和抗心力衰竭药。 学习要求、学习目的是通过对心血管系统的血脂调节药、抗心绞痛药、抗心律失常药、抗高血压药、抗心力衰竭药的药物化学知识学习，为这种药物的配制、制剂、分析检测、储藏、使用等奠定理论和知识基础。 知识要求掌握硝酸甘油、硝苯地平、卡托普利、氢氯噻嗪、利福平的名称、化学结构、理化性质、临床用途。 精通洛伐他汀、酚贝酯、硝酸异山梨酯、地高辛、肉豆蔻内酯和抗心律失常药的化学结构、理化性质和应用。 知道脂质调节药、抗心律失常药、抗高血压药的分类。 能力要求熟练应用典型药物的理化性质，解决此类药物的配制、制

2、剂、分析检测、贮藏保管、使用等问题。 知道学习写硝酸甘油、硝苯地平、卡托普利、氢氯噻嗪的化学结构的洛伐他汀、诺贝托、硝酸异山梨酯、利福平的化学结构。 重点难点、重点：典型药物：硝酸甘油、硝苯地平、卡托普利、氢氯噻嗪、利福平的化学结构和结构特征、理化性质和临床应用。 难点：典型药物的化学结构和结构特征。 课程内容，第一调节血脂药第二节抗心绞痛药第三节抗心律失常药第四节抗高血压药第五节强心药，第一调节血脂药，血脂是指血浆或血清中的脂质，由胆固醇、胆固醇酯、甘油三酯、磷脂及它们和脂蛋白形成的各种可溶性脂蛋白脂血浆中的脂蛋白有乳糜微粒(CM )、极低密度脂蛋白(VLDL )、低密度脂蛋白(LDL )、

3、高密度脂蛋白(HDL )。 血浆中的各种脂质和脂蛋白，为了维持彼此的平衡，几乎需要一定的浓度。 如果比例失调，表示脂质代谢紊乱。 其中VLDL和LDL是动脉粥样硬化的主要原因。 知识广泛，临床上血浆胆固醇在230mg/100ml以上和甘油三酯在140mg/100ml以上统称为高脂血症。 血脂长期上升，血脂及其分解物会堆积在血管壁，随着纤维组织的生成，血管通路会变窄，弹性会减少，最终血管会堵塞。 动脉粥样硬化应用降血糖药可以减少血脂含量，缓解症状。 血脂调节药可以认为是心血管疾病的预防药。 另一方面，苯氧基乙酸类以胆固醇生物合成的起始原料为乙酸合成大量乙酸衍生物，正在寻找阻止胆固醇合成的降胆固醇

4、药。 结果表明，苯氧乙酸衍生物具有一定的降胆固醇作用，但降甘油三酯的作用更好。 临床常用的氯丁基(clofibrate )等。 在氯丁基的结构改造中发现了很多有效的药。 例如，酚贝托(fenofibrate )、gemfibrozil、利物浦(lifibrate )等。 典型的药物和化学结构式、二、羟甲基戊二醇coa还原酶抑制剂(HMG-CoA )是新型的降血脂药。 主要通过有效阻止内源性胆固醇的合成，可显着降低血中胆固醇的水平。 此类药物选择性高，疗效确切，能明显降低冠心病的发病率和死亡率。 洛伐他汀等。 典型的药物和化学结构式、洛伐他汀Lovastatin、知识链接、前药的原理：药物改造化

5、学结构后，体内惰性或活性低的化合物在体内通过酶促进或非酶促进作用释放出原药，发挥药理作用。 这种惰性化合物叫前驱药，简称前药，原药叫母体药。 例如，氯霉素棕榈酸酯、红霉素碳酸乙酯等。 第二节抗心绞痛药、心绞痛是冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的重要临床症状之一。心绞痛的主要原因是心肌供血不足，心肌需氧量和供氧失衡。 抗心绞痛药可以减轻心脏工作负荷，降低心肌耗氧量，或者扩张冠状动脉，促进侧支循环的形成，增加心肌供氧量，从而达到缓解和治疗目的。 根据化学结构和作用机制分为硝酸酯和亚硝酸酯类，钙拮抗剂和受体拮抗剂等。 一、硝酸酯及亚硝酸酯、亚硝酸酯是最早的抗心绞痛药。 1867年亚硝基异戊酯(am

6、ylnitrite )在临床上使用，需要吸入给药，作用时间短，副作用多，现在不多用。 此后，多种给药途径方便，效果适用于各种心绞痛药物。 例如硝酸甘油(nitroglycerin )、丁基硝基酯(erhritilteranitate )、硝酸异山梨糖醇(isosorbideditriate )等。 典型的药物和化学结构式：二，钙通道阻断剂，钙通道阻断剂能抑制细胞外的钙离子内流，由于心肌和心血管平滑肌细胞内缺乏足够的钙离子，从而抑制心肌的收缩，心率慢，氧消耗量降低钙拮抗剂具有治疗心血管药物使用的重要意义，把离子通道作为新的药物作用目标，深入推进基础和应用研究。 钙通道阻断剂按化学结构分为二氢吡啶

7、类、苯基烷基胺类、苯并硫代氮类和二苯并哌嗪类。 典型药物，硝苯地平Nifedipine，三，-受体阻断剂的发现是抗心绞痛药物的重大进展，心肌缺血诱发心绞痛时，心肌局部儿茶酚胺类释放增加，成为兴奋受体。 本类药物的作用特征是阻止内源性儿茶酚胺类肾上腺素和去肾上腺素与受体结合，降低心率，减弱心肌收缩力，降低外周血管阻力，减少心肌耗氧量，缓解心绞痛。 也有抗心律失常和抗高血压作用。 常用药有普萘洛尔、阿齐洛尔等。 典型的药物和化学结构、盐酸普萘洛尔、HCl、第三节抗心律失常药、心律失常型和心动过速型2种，心动过速可以用阿托品和异丙基肾上腺素治疗。 抗心律失常药主要影响心肌细胞的Na、Ca2或k等离子

8、体转运，起着纠正电生理异常的作用。 通常分为四种：钠通道阻断剂-受体阻断剂(见第二节抗心绞痛药)延长工作电位调度的药物钙通道阻断剂。 类别分为a、b、c三种类型。 另一方面，钠通道阻断剂、钠通道阻断剂是一种抑制Na内流、抑制心肌细胞的动作电位振幅和超声波振幅、延缓传导、延长有效的不反应期的药物，有良好的抗心律失常作用。 临床常用的钠通道阻断剂，也称为典型药物，盐酸美西律多羟异黄酮，HCl，二，延长工作电位时间的药，延长工作电位时间的药，钾通道阻断剂。 主要通过抑制电位依赖性钾通道，延长动作电位的时间，延长复极过程明显延长有效的不应期，表现出抗心律失常作用，如盐酸氨基碘酮。 典型的药物和化学结构

9、，盐酸氨基碘酮亚氨基酸，HCl，第四节抗高血压药，高血压病是最常见的心血管疾病，最终会引起冠动脉粥样硬化和脑血管硬化危及生命。 抗高血压药的应用能降低血压，减少脑出血、肾、心功能丧失的发生率，减少死亡率，延长寿命。 抗高血压药可根据作用部位和机制分为交感神经抑制药和血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂钙通道阻断剂； 影响血管扩张药利尿药肾上腺素的神经介质储藏和释放的药物等。 根据世界卫生组织WHO的国际诊断规定，人在安静时血压超过21.3/12.7kPa(160/95Hg )的人是高血压患者。高血压分为原发性和续发性两种，原发性高血压的发病原因不明，约占高血压患者的90%，续发性高血压

10、也称为症状性高血压，是某种疾病的症状之一，约占高血压患者的10%。 一、交感神经抑制药，这种药物根据作用部位和机制而不同，中枢性降压药，主要是通过抑制去甲肾上腺素的释放来降低血压，如可乐定、甲基多巴。 去甲肾上腺素是一种神经末端阻断剂，主要是肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺和5 -羟色胺等放入神经细胞内包泡中储藏，神经传质被单胺氧化酶破坏，神经末端鞘传质消耗，温和持续降压。 肾上腺素、受体阻断剂主要是抑制肾上腺素、去肾上腺素等与受体的结合，降低外周血管阻力，降低血压，例如哌嗪和神经节阻断剂等。 典型药物和化学结构式(1)，可乐定利血平，典型药物和化学结构式(2)，甲基哌唑嗪，教室的相互作用，总结

11、：利血平障碍的主要化学原因。 说一下应该如何合理保存。 二、利尿药、利尿药作用于肾脏，减少肾小管的再吸收，促进水和电解质(特别是钠离子)的排出，增加尿量，消除浮肿，常被用作高血压症的辅助治疗药。 根据化学结构，可分为有机水银化合物、多羟基化合物，例如甘露醇、葡萄糖等的氨基苯基蝶泳等含氮杂环类； 磺酰胺类和苯并噻嗪类，例如氢氯噻嗪； -烟酸之类的不饱和酮类螺内酯等醛固酮拮抗剂类。 典型的药物和化学结构(一)、甘露醇安非他明氢氯噻嗪、典型的药物和化学结构(二)、依那普利、依那普利、赖诺普利等血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂(a 血管紧张素受体(Ang )拮抗剂，主要选择性地阻断血管紧张素和血管紧张素受体的结合，发挥抗高血压作用，像氯沙坦一样，目前这些药物都是临床上的抗高血压药。 典型药物和化学结构(一)，卡托普利埃纳普利诺普利，2H2O，典型药物和化学结构(二)，氯沙坦，第五节强心药，充血性心力衰竭又称为慢性心力衰竭，心脏不能将血液泵入末梢，不能满足生物代谢的需要。 强心药(cardiac agents )能增强心肌收缩力，又称为阳性肌力药，用于心力衰竭的治疗。 目前治疗充血性心力衰竭的药物主要有强心苷类和磷酸二酯酶抑制剂等。 一、强心苷类、强心苷类使用历史悠久的经典强心药，Na /K -ATP酶使钠泵发生故障，细胞内的Na浓度