免疫缺陷的分类与特征.ppt

1、免疫缺陷,何 印 蕾,免疫系统中任何一个成分的缺失或功能不全而导致免疫功能障碍所引起的疾病。,免疫缺陷病(immunodeficiency disorders),一、免疫缺陷的分类,体液免疫缺陷 细胞免疫缺陷 联合免疫缺陷 非特异免疫缺陷（吞噬 细胞、补体系统缺陷）,营养不良 肿瘤 感染:HIV、麻疹病毒等 其它：免疫抑制治疗、手术、创伤、烧伤、脾切除等。,二、免疫缺陷病的一般特征,（一）分布,（二）临床表现,1、感染：,最常见、最严重的表现，死亡的主要原因。 体液免疫缺陷：易患化脓性细菌感染。 细胞免疫缺陷：易患真菌、病毒、原虫等感染。,2、恶性肿瘤： 肿瘤发生率：T细胞免疫缺陷者正常人10

2、0-300倍（淋巴系统肿瘤和白血病）。 3、伴发自身免疫病： 自身免疫病（SLE 、恶性贫血、类风湿关节炎）发生率高于正常人多倍。 4、多系统病变：可累及全身各个系统。,三、免疫缺陷病的发病机制 （一）免疫缺陷的发生阶段及环节 免疫系统在发生发育过程中，由于某种原因导致某个环节受阻，就会发生免疫缺陷。,(二）免疫缺陷发生的原因 1、遗传基因异常 2、中枢免疫器官发育障碍 3、免疫细胞内在缺陷 4、免疫细胞间调控异常,四、常见的原发性免疫缺陷性疾病,（一）B细胞缺陷病,某种原因使B细胞发育停滞先天性B细胞缺乏或分化成熟障碍。,1、性联低丙球蛋白血症 原因：常染色体显/隐性遗传病或胚胎期风疹病毒感

3、染/药物造成的畸变，使B细胞不能分化为分泌IgA的浆细胞。 表现：IgA缺陷，IgM和IgG正常。 症状：呼、消、泌尿生殖道粘膜感染,2、选择性IgA缺陷 原因：X染色体长臂多基因缺陷，使Ig的轻链基因重排和表达有缺陷致B细胞不能发育成熟。 表现：外周血或淋巴组织中B细胞很少或缺如，无浆细胞，Ig水平很低或测不出，但T细胞基本正常。 症状：反复化脓性感染,3、选择性IgM缺陷 原因：常染色体异常使B细胞不能分化成分泌IgM的浆细胞。可能是缺乏TH辅助，或B细胞对TH的刺激无反应。 症状：细菌性脑膜炎。,1、先天性胸腺发育不良 （DiGeoge综合征）,原因：胸腺发育不良。 表现：T细胞缺陷或大

4、量减少。 症状：易患病毒、胞内寄生菌和真菌感染。,（二）T细胞缺陷病,无胸腺的裸鼠是T细胞选择性缺陷的天然动物模型,1、严重联合免疫缺陷病 原因：性联隐性遗传或染色体 上基因缺陷或突变使造血干细 胞分化缺陷。 表现：T、B细胞减少。 症状：对各种类型感染均易感。,（三）T、B细胞联合缺陷病,（五）补体缺陷病 脑膜炎链球菌感染、淋球菌感染等,（四）吞噬细胞缺陷病慢性肉芽肿、G6PD缺乏症、懒白细胞病等,四、继发性免疫缺陷性疾病获得性免疫缺陷性综合征（AIDS）(acquired immunodeficiency syndrome),（一）流行情况,1981在USA发现，现已传遍世界各地，感染人数

5、8000万左右。 中国感染人数150万左右。 广西感染人数10万左右。,四、继发性免疫缺陷性疾病（AIDS）,（一）流行情况,（二）传播方式,1、性接触：,同性恋、双性恋、异性恋：精液、组织液中含HIV ，均可传播。,2、注射途经：,输血、输血制品、注射毒品、使用被HIV污染的注射器等。,3、母婴传播： 经胎盘、母乳感染率达50%。 80-90%病例为性接触和静脉注射毒品者 目前无通过偶然的接触传播的证据,（三）病因,人类免疫缺陷性病毒（ human immunodeficiency virus ，HIV ）,（四）HIV感染过程：,3-6周50%-70%病人有急性单核细胞增多样综合征，高滴度

6、病毒血症。 1周-3个月有体液、细胞免疫应答，但HIV仍在淋巴结中持续表达。 病人可出现不适、疲劳、发热、皮疹、关节病、淋巴结病、头痛、脑膜脑炎。,1、急性HIV综合症：,2、潜伏期： 无症状，平均10年，但有病毒的复制。其它病毒感染、细胞因子作用诱导HIV的表达。,3、临床疾病期： 1）条件致病菌感染：卡氏肺囊虫性肺炎、口腔念珠菌感染、带状疱疹等； 2）肿瘤： Kaposis 肉瘤/Hodgkins淋巴瘤等。 3）神经系统症状：短期记忆缺陷。 3、临床疾病期：,AIDS早期症状： 不明原因的长期低热； 不明原因的慢性腹泻； 不明原因的进行性体重下降； 全身淋巴结肿大。 病人一般5年内死亡，个

7、别可活 10年。,（五）AIDS的发病机制,1、HIV感染的人细胞,1）血细胞：T、B、M、NK、巨核、树突、前髓、干、胸腺上皮细胞。 2）神经系统：脑毛细管内皮，星形胶质、少突胶质、脉移丛、成神经、神经节细胞。 3）皮肤：朗罕、纤母细胞。 4）肠：柱、杯、嗜铬细胞。 5）其它：心肌、肾小管、滑膜、枯否、肺纤母细胞。,2、HIV进入细胞的机制 1）CD4分子：CD4+细胞是HIV攻击的主要靶细胞。 2）非CD4分子：进入机制不明。 3）LFA1及其配体：在HIV细胞间传播中起重要作用。 4）Fc和补体受体：非中和抗体与病毒结合，经补体受体或Fc受体使HIV植入细胞内。 5）表型混合：HIV-2

8、、疱疹病毒等可与HIV共同感染细胞新病毒，包膜内有HIV基因组。,（五）AIDS的发病机制,1、HIV感染的人细胞,2、HIV进入细胞的机制,3、CD4+ Cell减少机制,1）HIV及其包膜蛋白的直接损伤,2）感染与非感染细胞形成合胞体,3）程序性死亡,4）自身免疫,5）特异性CTL破坏HIV感染细胞,CD4+细胞 300个/l：出现症状 CD4+细胞 200个/l：恶化,（六）、AIDS防治原则,1、预防原则,取缔娼妓 打击贩吸毒者 严格消毒,1）切断传播途径,2）疫苗接种,2、AIDS的治疗 1）抗病毒药物治疗 叠氮胸苷（AZT）、二脱氧肌苷（ddI）、天花粉等。 2）免疫重建治疗 IFN-、IL-2、胸腺