糖皮质激素及免疫抑制剂在肾内科的应用.ppt

1、糖皮质激素和免疫抑制剂在肾脏学中的应用，一、糖皮质激素、炎症反应抑制炎症部位白细胞聚集是炎症因子IL-1、IL-1、淋巴毒素、IL-8、IFN-、IFN-、MCP 24是炎症因子tgg机(a)、糖皮质激素是治疗肾小球疾病的必不可少的药物之一，通过免疫抑制来抑制巨细胞吞噬作用和抗原的处理作用，控制淋巴细胞数量和分布的变化，阻止淋巴细胞的识别抑制抗体反应附着在细胞表面的机器(2)、糖皮质激素是治疗肾小球疾病的必不可少的药物之一，糖皮质激素药物种类的药动学、原发性肾病综合征二级肾脏疾病糖皮质激素的有效病理类型小病(MCD)系膜增生性肾炎(包括MsPGN (IgA肾病)局部分球硬化(FSGS)是细胞毒

2、性药物的病理类型imn(特发性膜性肾病) 激素治疗无效强的松1mg/kgd治疗后持续肾病综合征的儿童：8周成人：12周，伴原发肾病综合征应用激素注意事项，血尿、高血压肾病综合征的中老年人肾病综合征的简单NS首先通过肾活检确定病理类型，然后决定治疗方案，微病变肾系膜增生肾炎，即可从workspace页面中移除物件。即可从workspace页面中移除物件。即可从workspace页面中移除物件。即可从workspace页面中移除物件。即可从workspace页面中移除物件。原发性肾病综合征激素治疗原则和方案，脚：强的松：1mg/kgd口服812周，一般4060mg/d(或甲-48mg/d)缓慢减少

3、：脚治疗后约每两周减少10%。20mg/d后速度较慢的长期：以最小有效容量(5-10m/d)维持约6个月，FSGS肾病综合征治疗，ACEI/ARB，降压，降脂基础(c)足够的糖皮质激素，长时间药物(。蛋白尿8g/d；肾功能衰退时)；仅使用激素或有效，期间后仅使用激素也没有效果。泼尼松0.5-1.0mg/kg/d或methylprednisolone 0.4-0.8mg/kg/d启动，缓解后适当情况下减少维护，总疗程至少6-12个月。糖皮质激素需要在治疗的基本糖皮质激素中加入CTX，lingel a，furle complex，膜增生肾小球肾炎单激素无效，IgA肾病单纯镜下血尿不主张为肾脏功能的

4、显着衰退而进行激素治疗，严重慢性硬化性疾病的病理性所见尿蛋白定量1.0g/d的激素治疗为1.0g/d强的松0.5-1.0mg/kg/d或甲基强的松龙0.4-0.8mg/kg/d，6-8周后减少，保持5-10mg，总疗程至少6个月以上。IgA肾病尿蛋白定量3.5g/d病理表现轻微，同MCD治疗。严重的球硬化、间质纤维化、激素疗效不好，使用药物后效果不好，应根据病情及时停止治疗。急性肾炎治疗等急性肾炎，甲状尼龙0.5-1.0g/d冲击3天，根据状态重复1-2次过程后，强的松0.6-1.0mg/kg/d或甲状尼龙0.5-0.8mg/kg/d，总治疗过程至少6个月、原发性肾病综合征二次性肾病综合征急性

5、肾损伤、应使用糖皮质激素治疗的肾脏疾病、一般二次性肾病综合征、糖尿病肾病、狼疮肾炎、过敏性紫癜、乙型肝炎(或其他病毒性肝炎)相关肾炎、肾淀粉样蛋白儿童：遗传性疾病、感染性疾病、亨抗dna，抗sm抗体)第二，轻度症状，尿蛋白3g/d的RBC不多。肾功能正常3，肾病综合征，尿RBC多少有些无情，肾功能正常4，肾炎综合征肾病综合征，肾功能损伤5，全身活动病变和/或肾炎综合征，进行性尿潴留，Scr 6，溶血性尿毒症，抗磷脂综合征7，恶性高血压8，临床和病理病理III型，病理，重症a or a/c病理细胞新月血管炎坏死和血栓性微血管病，P2040mg/d P6080mg/d CTX P休克治疗P CTX

6、抗凝剂或阿司匹林首先抗高血压药P，CTX，狼疮肾炎分级治疗原则，整体病变活动，全部泼尼松致：1mg/kg/d(或甲强龙)x 4-6周甲基强的松龙冲击：1-3过程适应证：新月肾炎、血管炎(说唱坏死)、肾脏外严重病变7-15mg/kg -嗯？-嗯？乙型肝炎相关肾炎(其他病毒相关肾炎)，病毒复制时积极的抗病毒(b)肾病综合征首选：激素或复合免疫抑制剂，密切观察病毒复制，原发性肾病综合征二级肾病综合征急性肾损伤，需要用糖皮质激素治疗肾脏疾病，急性药物过敏性间质肾炎(AIN)其他自身免疫间质性肾炎肾活检及时停药，激素30-40毫克4-6周其他自身免疫间质肾炎(如TINU综合征-眼色素膜炎综合征)激素使用

7、情况，治疗过程左侧，急性肾炎(RPGN)，三种类型等其他肾小球疾病引起的ARF、急性肾小球肾炎其他次要肾小球肾炎骨髓瘤肾脏瘤HCV引起的冷球蛋白血症血栓性微血管病、肾脏疾病中应用糖皮质激素注意事项、严格确定患者是否禁忌的治疗过程和程序遵守副作用、肾脏疾病中糖皮质激素疗效不理想的原因、诊断错误、肾有影响糖皮质激素(如感染)疗效的并发症(有时隐藏)。肾病综合征严重水肿的患者胃肠道吸收功能明显下降，口服糖皮质激素的生物利用率明显下降，需要在一定时间内转换为静脉制剂。肝功能异常的患者可以换成甲康用。美伦剂量不会增加肝酶诱导，因此药物代谢动力学比较稳定。因为剂量也不是时间相关的，所以很容易掌握容量-效果

8、关系。可能降低糖皮质激素药物浓度的其他药物(影响吸收或肝代谢)；遗传性肾小球疾病。评价时间：8周，FSGS可延长为16周评价指标：连续3天，尿蛋白定量完全缓解：尿蛋白0.3g/d部分缓解：0.3-0.5尿蛋白2-3g/d尿蛋白减少50%以上或尿蛋白3.5g/d以上长期使用兴奋剂和免疫抑制剂的人：基因突变、免疫异常、寻找原因、激素效能不好的对策、积极应对、2、免疫抑制剂、免疫抑制剂可以根据合成方法、作用机制分为几类。 到目前为止，免疫抑制剂的临床使用领域远远多于减少移植引起的拒绝反应。风湿性免疫和血液科、眼科、皮肤科、肾脏内科等所有免疫系统疾病现在被用于数十多种临床治疗。免疫抑制剂分类，免疫抑制

9、剂分类，免疫抑制剂(按世代)，第一代：非特异性激素和细胞毒性主要是糖皮质激素，环磷酰胺，阿扎他平，它能溶解免疫活性细胞，阻止细胞分化，是非特异性的，广泛的免疫抑制。免疫抑制剂(按世代)，第二代：相对特异性环孢素a，他克莫司主要表示阻断免疫活性细胞IL-2生成的环，具有相对特异性。免疫抑制剂(按世代)，第三代：霉酚酸酯、利氟米特、雷帕霉素(sirolimes)代替抗原分子，与第二代制剂协同作用。免疫抑制剂(按世代)、第4代：CD25单克隆抗体、单克隆抗体(OKT3)、抗il-2单克隆受体：FTY-720主要用于改变细胞内环境，如抑制Th1、改善Th2等。免疫抑制剂的应用，糖皮质激素(略)细胞毒性

10、药物(CTX)环孢素A(CsA)他克莫司(FK506)霉酚酸酯(MMF)tripetil有诱导肾小球系膜细胞凋亡，缓解肾小球炎症，改善肾间质病变，预防肾组织纤维化的作用。CTX静脉冲击治疗不良反应，胃肠反应；肝肾功能损害；出血性膀胱炎；骨髓抑制，粒细胞减少症；脱发；脱发。不孕的危险；恶性肿瘤的危险。CTX冲击治疗注意事项，冲击量500750mg/m2，每月1次；CTX 10mg/kg.d，连续2天疗程，连续68次疗程；冲击时间：23小时左右比较合适。冲击剂量：每个最大40mg/kg；理想；理想。每个总容量为1000mg不超过。总容量低于180mg/kg。手语注意：尿液大于1000500ml/3

11、ml/Kg.h。环孢素A (CsA)，移植领域划时代的药物，1985年结合激素治疗肾病综合征，第三代高效免疫抑制剂。免疫抑制机制抑制细胞周期中G0或G1期，抑制激活的t细胞生成细胞因子，特别是抑制IL-2的合成。抑制t细胞的增殖和激活。t细胞介导的免疫反应可以通过选择性抑制t辅助细胞及细胞毒性效应来抑制。不明显影响身体的一般防御能力，只抑制t细胞介导的细胞免疫。CsA治疗副作用、牙龈增生；毛发多；中枢系统和胃肠反应；高血压；高血压。高钾血症，低镁血症；肝功能损伤，血清肌酐增加；Tubulointerstitial损坏。，CsA治疗注意事项，CsA半衰期17小时，5个半衰期后血液药浓度测定；今后

12、，每月要监视血液药浓度，同时还要监视电解质、肝肾功能、血液惯例。浓度低，可使用酮康唑片，硝苯地平片。没有后退现象。但是要逐渐减少药。总是每月25%，最小容量2mg/(kg.d)，可以长期服用。塔克罗里摩斯，别名：富勒公司；FK-506。作为一种强有力的新型免疫抑制剂，CsA抑制IL-2的释放，完全抑制t淋巴细胞的作用，强100倍。还可以抑制免疫反应的早期淋巴细胞凝集，阻止已聚集的淋巴细胞吸引到其他炎症细胞。由于这种双重抑制效果，FK506不仅可以用于免疫反应的发生，还可以用于已经发生的免疫反应和自身免疫疾病的治疗。FK-506不良反应，轻微肾毒性；胃肠反应；代谢紊乱；感染增加和淋巴增生性疾病和

13、肿瘤；头痛、失眠、颤抖、肌肉疼痛、虚弱等。有些高血压，高血糖等。没有肝和骨髓毒性。FK-506治疗注意事项，1mg/片剂，0.1mg0.2mg/Kg.d，q12h。治疗期间维持血浆浓度510ng/mL。约15ng/mL或肌酐浓度从原始参考值增加了25%，应在进食前1小时或饭后2-3小时接受治疗。调整FK506容量。发病后维持3个月，此后减少至0.05mg/kg.d，维持治疗6个月。MMF (mycophenolate mofetil)，MMF？在血浆脂肪酶的作用下，水解活性代谢产物棉酚MPA(棉酚MPa)，选择性抑制布托核苷酸脱氢酶(1)经典合成途径，而不是对非淋巴细胞和(或)器官无毒的t，b淋巴细胞。(2)直接抑制b细胞增殖，抑制抗体形成的作用不在环孢素中。(3)有效降低粘附分子的活性，抑制血管平滑肌细胞增殖，预防和治疗血管性排斥反应，减少慢性排斥反应的发生。MMF治疗副作用、恶心、呕吐、消化不良；腹泻、腹痛；粒细胞减少；贫血。MMF治疗预防措施，进口谢；国产比赛可以是平的。2040mg/kg.d，儿童0.75 q12h以下。启动缓慢，二月开始。69月份才减少。尿蛋白阴阳人改为10-20毫克/(kg.d .)，以后停用或保持低容量。国外的一项多机构研究提出了至少6月份的治疗过程。很多人认为一年以上是好的。阻止t淋巴细胞激活的后期反应，抑制细胞在G1阶段进入s期，抑制I