精神病临床药理及常用药物

1、精神分裂症是最主要的精神疾病，以精神活动和环境不协调为特征。 很多病是青壮年，经常缓慢发生，病程有延长、慢性化倾向和衰退的可能性，但有些患者可以保持痊愈或基本痊愈状态。 主要表现为思考和感情障碍、知觉异常、幻觉、幻嗅等幻觉、行为异常、人格异常等病变。 精神分裂症(schizophrenia )，临床表现，思考障碍：思考松弛，联想混乱，对话不合逻辑，没有要领，妄想多。 情绪障碍：有些人对人清淡，漠不关心，情绪高涨。 知觉障碍：幻听、幻嗅等幻觉，患者遵从幻听的语言。 行动障碍：行动异常、活动亢进或下降、破坏性和攻击性行动。 人格异常：不知羞耻，大胆行动。 意识清醒，智力还很好。 诊断、精分症主要根

2、据症状进行诊断，没有有意义的实验室和辅助检查。 症状分为阳性和阴性两种，后者的诊断价值很大。 阴性症状：冷淡，缺乏思考语言，树僵硬，活动减少阳性症状：幻觉，妄想，攻击行为，喜怒无常等。 应该区分感情障碍和器质性精神障碍，如颞型癫痫等。 精神分裂症没有特异性症状。 精分症的诊断绝非易事，精分症是通过排除法进行的诊断。 型精神分裂症(阳性精神分裂症)以阳性症状为特征，对精神疾病药物反应良好，认知功能无变化，预后良好，生物学基础多巴胺功能亢进。 型精神分裂症(阴性精神分裂症)以阴性症状为主，对精神疾病药物反应差，伴认知功能变化，预后差，脑细胞退化(额叶萎缩)，多巴胺功能没有特别变化。 病因和发病机制

3、、遗传因素：国内外有关精神分裂症的家系调查显示，本病患者近亲患病率比一般人高数倍。 围产期损伤：宫内感染和产伤等在胚胎期出现脑发育过程中的某些神经病理变化，随着进入青春期和成人初期，由于外界环境因素的不良刺激，出现精神分裂症的症状。 神经病理学和脑结构异常： CT发现患者脑室扩大和沟回扩大，精神分裂症患者在卡测试状态下未见额叶活动增强，患者有额叶功能下降。 神经生物化学的异常，主要有多巴胺(DA )假说这三种假说的氨基酸系神经传达物质假说5ht假说。 有研究发现，社会心理因素等寄生虫：弓形虫感染者精神疾病的发病率明显提高。 弓形虫的最终宿主是猫科动物，其主要的中门宿主是鼠类。 老鼠感染弓形虫后

4、，其行动明显改变，不害怕猫，容易被猫吃。 通过影响和操作被感染的小鼠的行动活动，弓形虫容易进入宿主体内，完成其生命周期。 弓形虫感染后，交通事故发生率明显上升。 治疗、1药物治疗电击、胰岛素昏迷治疗氯丙嗪等经典药物(神经阻断剂) :阻断D2受体对幻觉妄想等阳性症状有作用。 利培酮、氯氮平等非经典抗精神病药：平衡阻滞5ht和d-2受体起到治疗作用，不仅对幻觉妄想等阳性症状有效，还对情绪平坦、意志减退等阴性症状有效。 2心理治疗：纠正患者功能缺陷，提高人际关系技术。 3康复治疗：对临床痊愈的患者，应鼓励其参加社会活动和工作。 第一代抗精神病药(经典药物)、氯丙嗪(Delay等，1951 )特丹氟哌

5、啶醇的高效氟哌啶醇及全恩德静等； 中效价热情安静、洛奇平等的低效价氯丙嗪和泰尔登，古典的抗精神病药对多巴胺受体的阻断作用强，通过阻断D2受体发挥抗幻觉妄想作用，对幻觉、妄想等阳性症状有很好的效果。阴性症状，如被动、退缩、懒惰的效果不理想。 锥体外系反应(EPS ) :经典抗精神病药的突出副作用。 包括不能静坐、震颤综合征、迟发性运动障碍和急性肌张力障碍。 “含氟”药更引人注目。 一般来说，古典抗精神病药的镇静作用很强。 第二代抗精神病药，氯氮平利培酮奥氮平zoetiapine zotepine amisulpride二页色亭第二代抗精神病药也被称为非典型的抗精神病药，与酚噻嗪类等药相比，具有较

6、高的血清素(5-HT)2型(5-HT2 )受体作用，即多巴胺(DA)5-HT受体拮抗剂(SDAs )，中脑缘系的作用比线条体系的作用更强抗精神病药的副作用，锥体外系反应(EPS ) :经典的抗精神病药的副作用。 包括不能静坐、震颤综合征、迟发性运动障碍和急性肌张力障碍。 “含氟”药更引人注目。 新型抗精神病药的EPS虽然很少，但大量利培酮发生EPS的可能性值得重视。 抗胆碱作用在任何抗精神病药中都能看到。 无论使用哪种抗精神病药都要重视对肝功能、心电图的影响。 抗精神病药可能会引起高血压，也可能会引起低血压。 镇静：任何抗精神病药都可能引起过度镇静。 在新药物中，氯氮平好像是最突出的。 虽然利

7、培酮的镇静作用很弱，但很多人认为利培酮在早期少量应用时患者激增，可以配合苯二氮类。 造血系统：包括红血球、白血球、血小板。 任何抗精神病药都有影响。 风险最大的是粒细胞不足，氯氮平首先受到其冲击，还引起氯丙嗪、氟哌啶醇等经典药物。 其他新型药物虽然没有引起粒细胞不足的报告，但也有可能导致白血球减少。 氯氮平引起的白血球增加似乎更可见，“类白血病”也出现。 抗精神病药会引起皮肤反应。 内分泌：大多数抗精神病药会引起血中催乳素水平的增加，引起月经失调(到绝经)、男性乳房的女性化等。 利培酮最突出。 功能：抗精神病药影响功能，对男性患者特别明显。 氯氮平引起的唾液发生率相当高。 很多抗精神病药会引起

8、口干。 任何抗精神病药都有可能引起猝死，尤其是剂量多的情况。 新药(氯氮平除外)好像比较安全。 抗精神病药可能会引起体重增加，有引起糖尿病的风险。 新药比经典药更危险。 氯氮平和奥氮平需要特别注意。 抗精神病药有可能引起胆囊炎和胰腺炎。 氯氮平引起癫痫发作的危险是众所周知的。 但是，氯丙嗪等经典药物和奥氮平、利培酮等新型药物也会降低癫痫阈值。 第二代抗精神病药常见副作用：代谢障碍体重增加血糖上升，糖尿病血脂障碍延长Q-T，心脏猝死功能障碍，第二代抗精神病药已知的常见副作用氯氮平：体位性低血压、镇静、心动过速、体重增加明显，唾液、便秘、痉挛发作，0.5 利培酮： EPS (高剂量时)，可导致疲劳

9、、晕眩、血清催乳素水平上升的奥氮平：困倦、便秘、体重增加显着，口干、视力模糊。 奎硫平：困倦、头痛、视力模糊。 佐平：镇静作用，体位性低血压，肝诱导酶活性作用。 缪斯皮里：失眠、焦虑、激越、便秘、恶心、口干。 二哌酮：体重略微增加，大量给药会延长Q-T期间。 色亭吲哚：头痛、关节痛、视力模糊、Q-T期延长。、氯氮平、受体亲和性，即与中枢神经系统的神经递质受体的结合光谱相当宽，(1)5-5-5-羟色胺受体5-HT2a、5-HT2c、5-HT6； (2)肾上腺素受体1和2； (3)胆碱能毒蕈碱受体M1； (4)组织胺受体H1； (5)多巴胺受体D4 (与D1、D2、D3的结合力低)等。 由于严重的

10、粒细胞缺乏症，被认为不能成为一线药吗？ clozapineclozapineistheoldestatpicalantipschoticagent.itisoftenreferedtoasthecriteronister activeantipschoticagent.itisassoci tosis sopatientsmusthaveweeklywhitebloodcellcountmonitoringforthefirst6months (theperiodofgreatestrisk ) andthenmonitoringevery2weeks.clozapineisalsoassoc

11、iated和anticholinergicadversers，sedation， and drooling.however approtimiationallonthentoconnecticationdontoconnecticationdopteroncolzapine.violence， substance abuse smoking、andsuicidalityarediminishedwiththeuseofclozapine .利培酮具有强的抗5 -血清素能力、抗多巴胺能力和抗肾上腺素能力(Leysen等1988 ) 对5-HT2受体的阻滞作用比对D2受体的阻滞作用大，无抗胆碱作用

12、，口服吸收快，分布快，Tmax为2h。 代谢成分快、慢两型、快型生物利用度100 (原药66 )、蛋白结合率88、慢型生物利用度约77 (原药82 )、蛋白结合率77、5-6天达到稳定血浓度，主要活性代谢产物9-羟基哌酮； 服用利培酮1mg，快速型Cmax为12.63.6ng/ml，低速型Cmax为18.66.6ng/ml，一周后从尿中排泄70，从粪便中排泄14。 对精神分裂症阳性、阴性症状和情感症状有效，难治性病例可试用的体重增加的风险低于氯氮平和奥氮平，TD(tardivydidyskinesiesia )风险低于第一代抗精神病药，但以6mg/d升高EPS发生率的血清催乳素水平奥氮平(Ol

13、anzapine )，(1)选择性地影响中脑腹侧被盖区，与多种受体有亲和性，5-HT2a和D4非常大(2)T1/2为30小时，治疗量为1020mg/d，具有镇静作用，适合夜间服药(3)急性期的特别适合有阴性或抑郁症状的人(4)对照研究显示，可用于预防症状恶化的维持治疗，可用于难治性病例，而氯氮平也无效的人，一般没有难以产生效果的TD风险，EPS的发生率低，在高剂量的情况下， 偶尔不能安静地坐着，可以使血清催乳素水平轻度上升，体重增加明显是其主要副作用，槲皮素对5-HT2受体有中度的阻滞作用，对D1/D2有亲和性，2受体阻滞作用弱对胆碱m受体没有明显亲和性的T1/2为36h，所以对需要23次/日

14、给药的急性、慢性症状有效，具有预防复发作用的TD风险小，EPS发生率低，对不影响血清催乳素水平的副作用有困倦、头晕、体重增加、体位性低表1部分抗精神病药的受体作用D2 5-HT2 M1 H1 1 2氯氮平硫唑酮氟哌啶醇，APA的推荐，有任何一种第一代或第二代抗精神病药的品种(不含氯氮平吗？ )单剂治疗； 第二线选择氯氮平或第一代或第二代抗精神病药的种类，单独使用的三线选择ECT单用或并用，不限制是否并用上述用过的药物。抗精神病药的分类和作用的受体，经典(典型)抗精神病药在治疗量下出现EPS，关于剂量不按化学结构分类的典型抗精神病药(新型抗精神病药)根据受体的作用谱显示DSA (dopamine

15、-serotonin antagonists，多巴胺分为利培酮的Sertindole (寿廷多)、zipracidonemarta (munti-acting receptor-targetedantipsychic，多受体作用的抗精神病药)氯氮平、利普酮， 生物素中脑-边缘系阳性症状阴性症状中脑-皮质心境症状认知症状黑质-线条体EPS (锥体外系综合征)结节-漏斗催乳素，D2受体拮抗，J Clin Psych 1998(16) (monograph )， 非典型抗精神病药的复合受体多受体抗精神病药(氯氮平及其相关药)氯氮平酮拮抗5-HT2/D2抗精神病药(来源于氟哌啶醇)利培酮寿廷哌啶酮From: Shen WW，annalesofclinicalpsychia 11: 3: 145-157，抗精神病药与多巴胺D2受体的相对结合率，栀子氯氮平，奥氮平，哌啶醇，100101.1，K at D2 (nM )，疏，密， 多巴胺k (1.5纳米) from : seeman p and taller ico t、Mole