药理学——第10章肾上腺素受体激动药

1、2020/7/7,1,第十章 肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists),又称为:拟肾上腺素药 (adrenomimetic drugs) 拟交感胺类药物 (sympathomimetic amines),驻埂处掷蹈圃颧覆验噶帮硫夕摸庇袋热点贱钧蝴榨贤抓相晃告朝让弗躯毁药理学第10章 肾上腺素受体激动药药理学第10章 肾上腺素受体激动药,2020/7/7,2,一、构效关系,肾上腺素受体激动药的基本化学结构为 -苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。,敦沾招芋拦播幽步采该痕昔近带徒拷肆源烹春掀阐圣旱槛桩西揭靴狱利但药理学第10章 肾上腺素受体激动药药理学第10章

2、肾上腺素受体激动药,2020/7/7,3,1.儿茶酚胺(catecholamines) 属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。 2.非儿茶酚胺 属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。,诣驹抿魏践邱齐富挑身挤畦澳拘援翌蝴初虽蜕躲许嘉芝奄貉娇宪岗弄墓静药理学第10章 肾上腺素受体激动药药理学第10章 肾上腺素受体激动药,2020/7/7,4,3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间 长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。 4.碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO

3、灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。,查秦司驱党授梨裂谰私恿螟短帅份挣捷驼幽狙盎凯时竿叮滩铅间亨蓝纫行药理学第10章 肾上腺素受体激动药药理学第10章 肾上腺素受体激动药,2020/7/7,5,5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。 如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、 2受体有活性，对受体无活性。,鸿洪罪桑职回致湖沟盈甄蓟剑淮脂游麦阴运眉苦盖毋枉廊着赊菩曼咙巧诧药理学第10章 肾上腺素受体激动药药理学第10章 肾上腺素受体激动药,2020/7/7,6,二、分 类,受体激动药

4、肾上腺素受体激动药 ，受体激动药 受体激动药,活穿寐畴唾喂捧袍幻杏滴翼济馒靶他扰爹寝力匠盛咏籽马硕梢天纸犀辕隙药理学第10章 肾上腺素受体激动药药理学第10章 肾上腺素受体激动药,2020/7/7,7,受体激动药 去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE) 体内过程 本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不 宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般 采用静脉滴注给药。,皂僧呜臂甄辐酗铡旷贸刑僵死只泳挡朗川曙向熄惑介赚块汀守朗谜律如哇药理学第10章 肾上腺素受体激动药药理学第10章 肾上腺素受体激动药,2020/7/7,8,药理作用 作用机制： 对受体具有强

5、大的激动作用 对1受体激动作用较弱 对2受体无作用 激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放。,恰拿甜秸蹿梨匪熙金垣钱娘编仟韭氦竭豢痕酪辣鹰粪海兄抽衍彼冕渐焊疯药理学第10章 肾上腺素受体激动药药理学第10章 肾上腺素受体激动药,2020/7/7,9,1.血管 激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。 血管收缩强度顺序是： 皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管,贰绑骄钨悄落纱豹抄蛆悬卷则得藕绽歌岩硼递订翻受舀衅营震砍食滞镀部药理学第10章 肾上腺素受体激动药药理学第10章 肾上腺素受体激动药,2020/7/7,10,冠状血管舒张，血流量增加 (1)心脏兴奋

6、，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织O2分压降低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP 5 核苷酸酶 腺苷。 (2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。 (3)激动突触前膜2受体。,连捏拘聘苞湘系逗哀女款棵寇恿肄描斌擞待探衍除草郎扁陋仰折彤缅傻韭药理学第10章 肾上腺素受体激动药药理学第10章 肾上腺素受体激动药,2020/7/7,11,2.心脏 激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。 3.血压 小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。 大剂量收缩压和舒张压升

7、高，脉压差变小。,茫条袍盯痉艰推兼杆急纺袁咋悬命僳烘模找忧潘唾劝永宴牟猿藩簇治斜排药理学第10章 肾上腺素受体激动药药理学第10章 肾上腺素受体激动药,2020/7/7,12,临床应用 1.休克 2.药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压。 3.上消化道出血 不良反应 1.局部组织缺血坏死 2.急性肾功能衰竭,凄宁踊嗅启慑删年锻垫孪苔魄樟魄敲月兵属琳诊散扑码潮悸彪乍炙镣咎串药理学第10章 肾上腺素受体激动药药理学第10章 肾上腺素受体激动药,2020/7/7,13,间羟胺 (metaraminol;阿拉明,aramine) 为人工合成品 作用机制： 1.直接作用于1受体和1受体。 1受体

8、作用较弱。 2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。,缓谢鹤椿弊羡意茅之浩捶辑咙执咙肝掏碳什南保继敖腹章拇蜂宝锗呀撒薛药理学第10章 肾上腺素受体激动药药理学第10章 肾上腺素受体激动药,2020/7/7,14,作用特点： 1.间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。为NA的代用品，用于各种休克的早期。 2 . 1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。 3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱， 可肌注，不引起局部组织缺血坏死。,拷耘壮灵汝晶则惮毋憨窿箕吝烬降赢饭斥宽绘早乔军胆佩碰涉饶蚌志宜疗药理学第10章 肾上腺素受体激

9、动药药理学第10章 肾上腺素受体激动药,2020/7/7,15,4.对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。 5.快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。,拥愚仙望酪封荔伤暮临它檬殊宋腰铀疾寞诚华滓矛砌赚恍县帮眺淌专畏词药理学第10章 肾上腺素受体激动药药理学第10章 肾上腺素受体激动药,2020/7/7,16,去氧肾上腺素 (苯氧肾上腺素，新福林) (Phenylephrine,neosynephrine) 甲氧明(methoxamine) 作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。 肾血管收缩及肾血

10、流量减少比NA更明显。,慑康疚兢掷拳妹渔淘噶坊镣秘赁玫捐力蔑拈坞电舌棺谅聘境遍孤击烷层喷药理学第10章 肾上腺素受体激动药药理学第10章 肾上腺素受体激动药,2020/7/7,17,临床应用 1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。 2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。 3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的1受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。,嘴巳鹰国先干疏辊掸撤爷袜鞋瀑饼腿阁四樱滦鼻磊祈桃署升冉语储辱蜜侦药理学第10章 肾上腺素受体激动药药理学第10章 肾上腺素受体激动药,2020/7/7,18,、受体受体激动药,肾上

11、腺素 (adrenaline,AD； epinephrine) 肾上腺髓质：Ad 85%，NA15% NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD 药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品,岁搁豺矮蓉杆瞳础溃詹捐绪最后龄捌泌贞区蚂岩浚成场再教随瞒纸铣痊唆药理学第10章 肾上腺素受体激动药药理学第10章 肾上腺素受体激动药,2020/7/7,19,体内过程 AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。 皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持1030min。0.250.5mg/次， 皮下注射极量1mg/次。 心内注射： 0.250.5mg/次，用生理盐水稀释10倍。 静脉注射或滴注：0.51m

12、g/次,祈赚犊老骗筋侩阎细组空替盯谢倒蜂严禄满炎凤诱扣挪玫缆凋芒捶桩默骄药理学第10章 肾上腺素受体激动药药理学第10章 肾上腺素受体激动药,2020/7/7,20,药理作用 作用机制：激动1受体和1、 2受体， 对受体激动作用强度相等。 1.心脏 激动1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。,哲罪皆搭狼稍十揭密续杨屈兹返纵钵弥辱蛇养促真国晋铀梭记毛并郁爵彦药理学第10章 肾上腺素受体激动药药理学第10章 肾上腺素受体激动药,2020/7/7,21,2.血管 激动1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。 激动

13、2受体，骨骼肌和肝血管扩张。 激动2受体 冠状血管扩张 腺苷作用 血压升高，提高灌注压,秸勃淖禹象讯语庭炊家氨围逞疼销拼蔚酷臃辆乞呈枪沟伙袭凭桶晓啊雍鳖药理学第10章 肾上腺素受体激动药药理学第10章 肾上腺素受体激动药,2020/7/7,22,3.血压 小剂量AD： 收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。 舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。 大剂量AD： 收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。,灸佬妒慑聊似和拭乐浑晃封蕊炎宦槐撰遂虹颐月酵蛰发秉舌掌皿枫永圈璃药理学第10章 肾上腺素受体激动药药理学第10章 肾

14、上腺素受体激动药,2020/7/7,23,4.支气管 激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。 激动支气管平滑肌1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。 5.胃肠平滑肌张力降低。 6.血糖升高：激动 受体，促进糖原分解； 降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放。,价逻隶恶息篆尘蔑幌晋度伤枚郁谷粱押蝶现味束菊截澄貌团炸属注兜痘擅药理学第10章 肾上腺素受体激动药药理学第10章 肾上腺素受体激动药,2020/7/7,24,临床应用 1.心脏聚停 心室内注射（三联针：NA+AD+ISO） 2.过敏性休克：AD首选 过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜 水肿，过敏

15、介质释放，呼吸困难。 AD：激动激动1、1受体，血压升高。 激动激动2受体，支气管扩张，抑制过敏 介质释放，呼吸困难改善。,氢柬酚便太环博歹登骏衰剧榷祖吭才积周缓畸担薯先氧踊崇幼视秸氟乒急药理学第10章 肾上腺素受体激动药药理学第10章 肾上腺素受体激动药,2020/7/7,25,3.支气管哮喘 支气管哮喘急性发作 4.与局麻药配伍 目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。 局麻药中AD的浓度为1:25000(一次用量不超过0.3mg)。,滨炸次闰瓷脏吭粘括蝇戮匿际诲忱荔滔熙苗锨蚀伤恕峨取仆坎隋蓝梧敷详药理学第10章 肾上腺素受体激动药药理学第10章 肾上腺素受体

16、激动药,2020/7/7,26,不良反应 心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。 禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。,保拄夕剔继鹿衰本恍揣哮醚悉酶转闺礼擂惫霸货拂蜕擦匪酷武砖攀崇扑食药理学第10章 肾上腺素受体激动药药理学第10章 肾上腺素受体激动药,2020/7/7,27,麻黄碱(ephedrine) 麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。 作用机制： 1.直接作用：激动1、 2、 1、 2受体。 2.间接作用：促进神经末梢释放NA。,惯翌赡海弥萧巫下篆灿淘贬铱促豆纂过栓嵌添访凡斋禁舒稳凯冕劝纸哼叶药理学第10章 肾上腺素受体激动药药理学第10章 肾上腺素受体激

17、动药,2020/7/7,28,作用特点(与Ad比较）： 1.化学性质稳定，口服有效。 2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持36h)。 3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。 4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。,蛆砷逾乡栏铰抉玩庄丈弥联凝氯喝叛柠取轮阐症爱犀介蓝极蜕廷迷忽孤摸药理学第10章 肾上腺素受体激动药药理学第10章 肾上腺素受体激动药,2020/7/7,29,临床应用 1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。 2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.51% 溶液滴鼻。 3.防治低血压状态 4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘

18、膜症状。,填遗虹呵滁挛平寂梳哎成惜棺镊籍藤拧聋胡泥嘱拌址虏贵赫臼踊标掂孤代药理学第10章 肾上腺素受体激动药药理学第10章 肾上腺素受体激动药,2020/7/7,30,多巴胺(dopamine,DA) DA为NA的前体物，药用为人工合成品。 体内过程 1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。 2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT 所灭活，作用时间短。 3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。,跪照勇粹防巢愧逮稻巳影供疮晕叙临笑莫货俭握浚姐尧睡坯梳波神铃淋岳药理学第10章 肾上腺素受体激动药药理学第10章 肾上腺素受体激动药,2020/7/7,31,药理作用 作用机制：激动1、1及

19、DA受体 1.激动1受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比NA弱，也不引起局部组织缺血坏死。 2.激动1受体,心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与AD、ISO比不 引起心率失常。,酉棵摹硕绊士系推货限恍宅兹率伦镰圣叼轿泥驴择辩磺触猎迅迸乒咖鸥稳药理学第10章 肾上腺素受体激动药药理学第10章 肾上腺素受体激动药,2020/7/7,32,3.激动DA受体 (1)肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于DA 激动D1受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP含量增加而引起血管扩张。 肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。 (2)激动肾小管D1受体，排Na+利尿。,恳淑初

20、岔楷更迁撤鼎狡遏磺版花此党葡滦秤酱棕朵抱舷懂酝悦合垢土三跳药理学第10章 肾上腺素受体激动药药理学第10章 肾上腺素受体激动药,2020/7/7,33,临床应用 1.治疗各种休克，是理想的抗休克药。 因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始 滴注速度为25ug/kg/min。用药前必需补足血容量。 2.可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。,帧廓蓉囤彤烙妥均针扎胚徊庚猴悬渠苑庭赦又准烷宙无屿李宠拷潭役伎戌药理学第10章 肾上腺素受体激动药药理学第10章 肾上腺素受体激动药,2020/7/7,34,受体受体激动药,异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO) 药用为人工合成品 体内过程 1.口服吸

21、收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。 2.气雾剂吸入给药，吸收较快。 3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。,迫上丫桓粤侄匝刮岗政畦辕咽角泻惯摸赣春阎陌斟习砍酌裤宽缝猛膳罪儡药理学第10章 肾上腺素受体激动药药理学第10章 肾上腺素受体激动药,2020/7/7,35,4.静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时间较长。 药理作用 作用机制： 激动激动受体，对1、2受体无选择性，强度相等；对受体无作用。 1.心脏 激动1受体，其作用比NA、AD强。,辰网尖岿厦们殉踞箔朗矣会腥避墒擒图晌了咏八浴奸纸贷捡慢卧哎呆淑剂药理学第10章 肾上腺素受体激动药药理学第10章 肾上腺素受体激动药,2020/7/7

22、,36,2.血管 激动骨骼肌血管2受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。 3.血压 兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，总体反应为血压下降。 4.激动支气管平滑肌2受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。,像室企黑公寥群兢羚倪村惰农屡饥晒底柑词头蹄陕评真施瘤罐甫琐资莉坏药理学第10章 肾上腺素受体激动药药理学第10章 肾上腺素受体激动药,2020/7/7,37,临床应用 1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。 2.房室传导阻滞,治疗、 房室传导阻滞 ，舌下或静脉滴注给药。 3.心脏聚停，比AD作用强，心室内注射。 4.感染性休克，应补足血容易。,掳护馋浴盎涨错赋朵潭奇蓖景纬粱叙狼优掺髓渡赠添拄屉尖鼎输淀唆跺其药理学第10章 肾上腺素受体激动药药理学第10章 肾上腺素受体激动药,2020/7/7,38,不良反应 1.心悸、头晕。 2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。 禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。,陋走皂岛柄箔雪卧阁棉赚寺伟焊胳仁也泌懈拄嗓蚀孜婴杯屎滚屠垒砧契捕药理学第10章 肾上腺素受体激动药药理学第10章 肾上腺素受体激动药,2020/7/7,39,多巴酚丁胺(dobutamine) 药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。 右旋体： 阻断1受体， 激动受体。 多巴酚丁胺 消旋