第2章 抗结核、真菌、病毒.ppt

1、2020/7/7,1,第八节 抗真菌药和抗病毒药,2020/7/7,2,一、抗真菌药,2020/7/7,3,头癣,体癣,指甲癣,2020/7/7,4,各种癣菌 新型隐球菌 白色念珠菌,真菌所致疾病与常用药物,灰黄霉素 制霉菌素 特比萘芬 咪 康 唑 两性霉素 咪 唑 类 三 唑 类,浅部真菌病 头 癣 体 癣 指甲癣 深部真菌病 脑膜炎 肺 炎 心内膜炎,内科不治喘，外科不治癣,2020/7/7,5,灰黄霉素 (1939) 作用机制 干扰真菌核酸合成，对各类癣菌有抑制作用 给药途径口服有效，外用无效 不良反应多、轻，与青霉素部分交叉过敏 为肝药酶诱导剂,（一）、抗浅部真菌药,2020/7/7,

2、6,制霉菌素(制霉素、米可定 1949) 作用机制选择性使真菌细胞膜通透性增加而死亡。高浓度杀菌。对细菌无效，对哺乳动物有毒性。,临床用途口服或局部给药 口服用于胃肠真菌病 局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及 阴道霉菌病 不良反应毒性较两性霉素B更大，不能注射,2020/7/7,7,特比萘芬 （兰美舒） 作用机制选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶，抑制麦角固醇合成 对癣菌杀菌作用 念珠菌抑菌作用 临床应用主要口服用于浅部真菌病,2020/7/7,8,（二）、抗深部真菌药 两性霉素B (二性霉素B、庐山霉素） 药理作用 对深部真菌有强大抑制作用 首选治疗深部真菌感染 作用机制选择性与真菌细胞膜麦角固醇

3、结合，使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。 对细菌无效，对哺乳动物有毒性。 临床应用口服用于肠道真菌感染 注射用于全身真菌感染,2020/7/7,9,不良反应毒性较大 急性毒性反应：寒战高热、血压下降 肾损害 血液系统毒性反应 心血管系统毒性反应 防治措施 先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素 补钾 定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图 肝肾功能不良者慎用,2020/7/7,10,氟胞嘧啶 (5-氟胞嘧啶、5-FC) 作用机制转变为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶真菌DNA合成 临床应用与两性霉素B联合用药 首选治疗隐球菌所致脑膜炎,2020/7/7,11, 咪唑类 克霉唑 (氯三苯甲咪唑、氯曲

4、马唑 1967) 主外用 咪康唑 (霉可唑、达克宁 1967) 酮康唑 (采乐、里素劳 1979) 内服、外用 三唑类 氟康唑 (大扶康) 伊曲康唑 (斯皮仁诺) 内服,（三）、抗浅部、深部真菌药,2020/7/7,12,作用机制 抑制真菌P450酶，抑制真菌细胞膜 麦角固醇合成，使通透性增加 临床应用 浅部克霉唑、咪康唑、酮康唑 深部氟康唑、酮康唑、伊曲康唑 浅部、深部伊曲康唑、酮康唑,2020/7/7,13,其他,联苯苄唑（白肤唑、霉克）（孚琪） 酮康唑 激素 （皮康王）,康王：治疗头皮屑,2020/7/7,14,2020/7/7,15,二、抗病毒药,2020/7/7,16,水痘,口唇疱疹

5、,生殖器疱疹,艾滋病疱疹,2020/7/7,17,病毒主要由核酸组成，外包蛋白质外壳，必须寄生在活细胞内，利用宿主细胞代谢进行增殖。 能阻止核酸合成的药物均能防治病毒性疾病。 由于病毒严格的胞内寄生特性及病毒复制需要宿主细胞的许多功能，因此抗病毒药物发展缓慢。,18,吗啉胍 (病毒灵、ABOB) 广谱抗病毒药，对多种病毒有抑制作用。 口服临床主要用于呼吸道感染，流感，流行性腮腺炎，水痘，疱疹及扁平疣等治疗。滴眼剂用于治疗结膜炎和角膜炎。 利巴韦林 (三氮唑核苷、病毒唑、三唑核苷)常用 广谱抗病毒核苷类化合物。能抑制病毒合成核酸，对多种RNA、DNA病毒有抑制作用。 注射临床主要用于病毒性感冒，

6、腺病毒，肺炎，麻疹，甲型肝炎，流行性出血热，带状疱疹及病毒性脑炎等。,一、抗一般病毒感染的药物,19,阿昔洛韦 (无环鸟苷、无环鸟嘌呤、甘泰)作用强大 高效广谱抗病毒药。在体内转化为三磷酸化合物，干扰单纯疱疹病毒DNA聚合酶的作用，抑制病毒DNA的复制。 临床用于防治单纯疱疹病毒引起的皮肤和黏膜感染，也用于治疗带状疱疹病毒感染。治疗乙型肝炎也有明显的近期效果。 碘苷 (碘甙、疱疹净、IDU、IDUR) 只抗DNA病毒 临床用于治疗浅层单疱病毒性角膜炎，眼带状疱疹及其他病毒感染性眼病。短期滴眼 有瘙痒，疼痛，水肿，过敏反应；长期应用能损伤角膜，出现变性、浑浊或点状着色。,20,带状疱疹(Herp

7、es Zoster)是由水痘带状疱疹病毒引起的急性炎症性皮肤病，中医称为“缠腰火龙”“缠腰火丹”，俗称“蜘蛛疮”。其主要特点为簇集水泡，沿一侧周围神经作群集带状分布，伴有明显神经痛。初次感染表现为水痘，以后病毒可长期潜伏在脊髓后根神经节，免疫功能减弱可诱发水痘带状疱疹病毒可再度活动，生长繁殖，沿周围神经波及皮肤，发生带状疱疹。带状疱疹患者一般可获得对该病毒的终生免疫。 皮疹特点潮红斑的基础上出现群集的丘疹、水疱，粟粒至绿豆大小，疱液清亮，严重时可呈血性，或坏死溃疡。皮疹单侧分布呈带状为该病的特点。 自觉症状自觉疼痛，剧烈难忍。疼痛可发生在皮疹出现前，表现为感觉过敏，轻触诱发疼痛。疼痛常持续至皮

8、疹完全消退后，有时可持续数月之久。,21,金刚烷胺 (三环癸胺、金刚胺) 对亚洲甲型流感病毒有明显的抑制作用。另外对帕金森征有缓解作用，并有退热作用。 临床主要用于预防和治疗亚洲甲型流感病毒感染。 干扰素 （基因工程干扰素、IFN） 广谱抗病毒活性、抗肿瘤作用和免疫功能调节作用。 主要用于治疗带状疱疹，小儿病毒性肺炎及上呼吸道感染，病毒性脑膜炎，尖锐湿疣，慢性宫颈炎，慢性活动性乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎等病毒感染。还可用于多种肿瘤的治疗,22,23,24,25,高耀洁,高耀洁，女，山东曹县人，生于1927年，1954年毕业于河南大学医学院。河南省第七届人大代表、九三学社成员、河南省文史研究馆

9、研究员、河南中医学院退休教授、妇科肿瘤病专家。多年来共花费近百万元自费印刷防艾宣传资料、救助艾滋病患者和艾滋孤儿，被媒体誉为“中国民间防艾第一人” 。 1996年她发现因输血感染艾滋病的病例，开始意识到血液传播艾滋病的严重性，从这一年开始，她自费进行艾滋病防治和救助工作，并从2000年开始将主要精力放在对艾滋遗孤的救助方面。在6年多时间里，她走访了河南省100多个村庄，见过1000多个艾滋病患者；她自费出版艾滋病、性病的防治一书，免费发放30万册，仅此一项支出就达40多万元。由她主办编写的预防艾滋病的知识报也已经出版15期，印数达53万份。,26,个人荣誉 1999年，被评为“全国关心下一代先

10、进个人”。 2001年，获全球健康理事会颁发的“乔纳森曼恩世界健康与人权奖”。 被联合国秘书长安南称赞为“第一位在中国农村从事艾滋病预防宣传的女性活动家”。 2002年，被美国时代周刊评为“亚洲英雄”，被商业周刊评为“亚洲之星”。 2003年，获得有“亚洲诺贝尔奖”之称的“拉蒙麦格塞塞”公共服务奖， 2004年，当选中央电视台“感动中国” 2003年度人物。 2007年，获“生命之音”年度“全球女性领袖”奖。,27,二、抗艾滋病毒药（抗HIV） 齐多夫定（ATZ 1987） 治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。齐多夫定可明显降低HIV母-婴垂直传播率。 干预措施为，在生产前选择剖腹产，于妊娠3

11、638周（通常在第32周）开始口服齐多夫定，并于剖腹产前静脉输注齐多夫定10天（简化柏林方案）。 结果显示，治疗组68例选择剖腹产者，HIV传播率为0；对照组为12.6。柏林方案减少垂直传播风险90-70。新生儿尽管在出生时身高和体重显著低，但在第68周时恢复正常。 结论认为，在生产前，用齐多夫定预防结合剖腹产，在减少HIV垂直传播风险方面是高效的，并且对婴儿是安全的。 一盒60片装的要1800元,28,拉米夫定 （对HIV和HBV效果好） 慢性乙型肝炎的治疗迄今为止没有满意的治疗方法。抗病毒治疗是目前国际上公认的基本治疗方法，其中主要药物是干扰素和拉米夫定。在我国，拉米夫定经SFDA批准在临

12、床应用已近3年，约有数10万慢性乙肝患者正在接受拉米夫定治疗 1.用药疗程13年，甚至更长。治疗过程中不要擅自停药。结束疗程必须得到医生认可。 2.按时服药。一般在每天清晨服药，万一漏服，可于当天补上。 3.在治疗中、治疗后都应定期到医院复查。一般是起初每月一次，以后每三个月一次，常规检测的项目包括肝功能、病毒DNA和“二对半”，目的是让医生随时掌握治疗反应，必要时调整治疗方案。 厦门中医院，一盒14片装的要234元,29,HBV标志物的检测 HBV抗原、抗体检测结果的临床分析,30,表面抗原（HBsAg） 体内是否存在乙肝病毒 表面抗体（抗-HBs） 是否有保护性 抗原（HBeAg） 病毒是

13、否复制及具有传染性 抗体（抗-HBe） 病毒复制是否受到抑制 核心抗体（抗-HBc） 是否感染过乙肝病毒 毛远丽：随着技术的发展现在可以通过HBVDNA检测反映出肝脏内是否有乙肝病毒的存在以及是否在进行复制。做这种检测应该到大医院进行，这样可以使结果更加准确。 李跃旗： 大三阳 表面抗原（HBsAg） + 抗原（HBeAg） + 核心抗体（抗-HBc） + 这种情况通常反映病毒复制是比较活跃的。 小三阳 表面抗原（HBsAg） + 抗体（抗-HBe） + 核心抗体（抗-HBc） + 对于小三阳病人应该进行DNA检测，如果是阳性那么就反映病毒的复制是活跃的，如果检测为阴性那么就反映病毒受到抑制，

14、病毒复制是不活跃的。,31,第九节 抗结核病药,32,第九节 抗结核病药,33,老栓也向那边看，却只见一堆人的后背，颈项都伸得很长，仿佛许多鸭，被无形的手捏住了的，向上提着。 “喂！一手交钱，一手交货！”一个浑身黑色的人，站在老栓面前，眼光正像两把刀，刺得老栓缩小了一半。那人一只大手，向他摊着；一只手却撮着一个鲜红的馒头。 这是鲁迅先生的小说药中描写的烈士被杀时众人围观和刽子手卖人血馒头的场景。尽管鲁迅先生近百年前就批判这种看客心态和愚昧举动，但就在昨天，我们再次看到了这种可悲的心理和愚昧的举动。,34,据9月18日，华商晨报报道，一女子在沈阳市北三经街一“烂尾楼”上欲跳楼。在女子滞留高空的6

15、个多小时里，有上千人次围观，三经街交通一度受阻，而有人为了看跳楼动用了望远镜、马扎、干粮、矿泉水看刘德华演唱会的装备。开车的、过路的、老的、少的、男的、女的纷纷驻足围观，来得早的推荐介绍，来的晚的心急如焚，住的近的找一马扎，追求效果的拿一望远镜，有人拿了干粮矿泉水做打持久战的准备，有人干脆饿着肚子，害怕一回去那女子跳下来她不到。更有甚者，居然有人当街见缝插针的做起了买卖，大搞望远镜销售，卖望远镜了，卖望远镜了高倍的，物超所值，兄弟，想看上面不？想看女人如何跳楼吗，想看的清楚、看的透亮吗，买个望远镜吧。庆幸的是该女子最终没有死，在高空滞留了6个小时后，被两名消防战士冒险救下，而报警者据说是一个学

16、生。上千人围观为什么只有一个学生选择了报警？显然多数围观者是抱着麻木不仁的心态来看跳楼，或者说是在欣赏一场免费的秀，不看白不看，看了也白看，他们只关心那个女子是否会真的跳下或者什么时候跳，至于那个女子的安危恐怕没有多少人关心。恩，也许我们做不了什么，但报警并不难吧，面对一个即将结束的生命，任何一个尚未麻木的人都不应该如此的坦然。这种企图从他人死亡过程中寻求刺激的心理是扭曲而变态的。正是在这种扭曲而变态的心理主导下，我们看到了一出由众多角色上演的看客悲剧，看客们演绎了一场现代版的人血馒头，从他们身上我们可以清晰的闻到一股“人血馒头”的血腥。,35,每年的月日定为“世界防治结核病日”,36,抗结核

17、病药包括： 一线药 异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇 二线药 对氨水杨酸 丙硫异烟胺 丁胺卡那霉素 左氧氟沙星,37,38,不良反应 少、轻 长期应用有 外周神经炎和中枢神经系统症状 INH致Vit B6 GABA CNS兴奋症状 慢乙酰化多见，用Vit B6 少量预防 肝损害 乙酰化产物单乙酰异烟肼（肝毒物） 快乙酰化多见，定期复查肝功能,异烟肼(INH, 雷米封）,39,利福平（RFP）超广谱抗菌 也可用于麻风病及耐药金葡菌等敏感菌引起感染，尤胆道感染 不良反应 分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色 胃肠刺激反应 较常见 肝损害 少数人出现 致畸胎作用 孕期禁用,40,乙胺丁醇（

18、IMB） 不良反应 较少 长期视神经炎 定期作眼科检查,41,链霉素（SM） 不良反应 耳、肾毒性,42,吡嗪酰胺(PZA) 特点 口服吸收迅速 酸性环境中作用增强，能在细胞内有效杀死结核杆菌 易产生耐药性 长期大量应用有肝毒性，联合用药参与短程疗法，不良反应明显减少,43,抗结核用药原则 早期用药 多渗出性反应 结核菌代谢旺盛 联合用药 提高疗效、降低毒性、延缓耐药性 一般：二联 异烟肼 + 利福平 严重：三联 异烟肼 + 利福平 + 吡嗪酰胺 规律用药 短程疗法（强化疗法）6月 治愈率高、复发率低、耐药性少、安全性高 全程督导（ DOTS） WHO提出 全程（一般6个月）有医务人员监视、指导,44,治疗肺结核食疗方,1羊髓生地羹 组成羊脊髓、蜂蜜各50克，生地10克，熟羊脂油15克，黄酒25克，生姜丝、精盐各少许。 制法先将羊脊髓、生地一同放入锅内，加水煮汤至熟透，捞去药渣，再加入熟羊脂油、精盐、生姜丝、黄酒、蜂蜜等，加热至沸即成。 适应症滋阴清热，止咳化痰。适用于肺结核之低热、咳嗽、咳痰等症。 用法一顿或分顿食用。,45,银耳鸽蛋羹 组成银耳2克，冰糖20克，鸽蛋1个。 制法先将银耳用清水浸泡20分钟后揉碎，加水400克，用武火煮沸后加入冰糖，文火炖烂；然后将鸽蛋打开，用文火蒸3分钟，再放入