药物化学第二章 麻 醉 药

1、,药物化学,第 二 章,第二章 麻 醉 药,全身麻醉药,局部麻醉药,学习目标,1.掌握盐酸普鲁卡因和盐酸利多卡因的结构、理化性质、作用 特点和贮存保管方式； 2.熟悉氟烷、甲氧氟烷和盐酸氯胺酮、依托咪酯的结构特点、 理化性质； 3.了解局麻药的发展历史和构效关系以及其他麻醉药的主要理 化性质、临床应用及不良反应； 4.学会应用该类药物的理化性质解决药物的调剂、贮存保管及 临床使用等实际问题。,第一节 全身麻醉药,全身麻醉药简称全麻药，作用于中枢神经系统，可逆性引起意识、感觉和反射消失的一类药物。分为吸入性麻醉药和静脉麻醉药，用于外科手术前麻醉。,第一节 全身麻醉药,一、吸入麻醉药,吸入麻醉药是

2、一类气体或挥发性液体药物，通过吸入给药进入肺部，经过交换进入血液，最后转运到脑部产生全身麻醉作用。该类作用的药物通常为一些化学性质不活波的气体或易挥发液体。,如麻醉乙醚、氟烷、异氟烷、恩氟烷、甲氧氟烷、氧化亚氮等。,第一节 全身麻醉药,氟烷 Halothane,化学名为1,1,1-三氟-2-氯-2-溴乙烷,第一节 全身麻醉药,1.性状：无色澄明、易流动的重质液体；挥发性强，有类似 三氯甲烷的香气 ，能与乙醇、乙醚、三氯甲烷或非 挥发性油类任意混溶，水中微溶；相对密度为 1.8711.875；不易燃。 2. 遇光、热可缓慢分解生成氢卤酸（氢氟酸、盐酸、氢溴 酸），因此常加有0.01%（g/g）麝

3、香草酚为稳定剂。 3. 不溶于浓硫酸，加入等体积浓硫酸后，比重大于浓硫酸， 分为两层，与甲氧氟烷相区别。,理化性质,第一节 全身麻醉药,临床应用,麻醉作用比乙醚强，对黏膜无刺激性，麻醉诱导时间短，不易引起分泌物过多、咳嗽、喉痉挛等。用于全身麻醉及麻醉诱导。,第一节 全身麻醉药,甲氧氟烷 Methoxyflurane,化学名为1,1-二氟-2,2-二氯乙基甲醚,第一节 全身麻醉药,理化性质,1.性状：本品为无色澄明液体；有水果气味，挥发 性较低；沸点104.6；相对密度1.4262。 2.室温下不燃不爆，有氧、空气、光线、湿气、碱、 石灰存在时都比较稳定。,第一节 全身麻醉药,临床应用,全麻效能

4、最强，有明显的肌松作用，镇痛效果好。诱 导和苏醒较氟烷慢，比乙醚快。对呼吸道刺激性小。,第一节 全身麻醉药,二、静脉麻醉药,静脉麻醉药通常是一些水溶性的化合物，大部分是盐类。药物由静脉注射进入血液，随血液循环进入神经中枢后产生作用。患者在给药后意识很快消失，无呼吸刺激，但麻醉的深浅程度较难控制。,如盐酸氯胺酮、依托咪酯等。,第一节 全身麻醉药,盐酸氯胺酮 Ketamine Hydrochloride,化学名为2-（2-氯苯基）-2-甲氨基环己酮盐酸盐。,第一节 全身麻醉药,理化性质,1.本品为白色结晶粉末，无臭；在水中易溶，在热乙醇中溶 解，在苯、乙醚中不溶。熔点259263，熔融时同时分 解

5、。 2.本品水溶液（0.3mg/ml）照分光光度法测定，在269nm和 277nm的波长处有最大吸收。 3.本品水溶液在低温时加入K2CO3溶液，可析出游离的氯胺酮。 4.本品显盐酸盐的鉴别反应，水溶液加硝酸成酸性后，加硝 酸银试液，生成白色沉淀,第一节 全身麻醉药,临床应用,静脉全身麻醉药，麻醉作用迅速并具有镇痛作用，但维 持时间短，适用于短时间的小手术。,第一节 全身麻醉药,依托咪酯 Etomidate,化学名为1- (1R)- (1-苯乙基)-1H-咪唑-5-甲酸乙酯。,第一节 全身麻醉药,理化性质,1.本品为白色结晶或结晶性粉末；在乙醇或三氯甲烷中极易 溶解，在水中不溶，在稀盐酸中易溶

6、；熔点6670，比 旋度为+67+72。 2.本品的乙醇溶液（10g/ml）,照分光光度法测定，在 241nm的波长处有最大吸收。 3.本品在稀盐酸溶液中溶解后，加碘化铋钾试液，产生砖 红色沉淀。,第一节 全身麻醉药,临床应用,用于诱导麻醉，短时麻醉必须与镇痛药合用。,第二节 局部麻醉药,局部麻醉药简称局麻药，是一类以适当的浓度局部应用于神经末梢或神经干周围，阻断用药局部神经冲动的产生和传导，在意识清醒的情况下使该局部痛觉等暂时消失的药物。局部麻醉药普遍用于口腔科、眼科、妇科和外科小手术中以暂时解除疼痛。,第二节 局部麻醉药,局部麻醉药的结构：现在使用的局部麻醉药，大部分都是 由普鲁卡因和利多

7、卡因结构衍生而来。基本骨架如下：,亲脂部分 连接部分 亲水部分,第二节 局部麻醉药,盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride,化学名为4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐，又名 奴佛卡因。,第二节 局部麻醉药,理化性质,1.本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦，随后有麻痹感； 在水中易溶，在乙醇、三氯甲烷中微溶，乙醚中几乎不溶。熔 点154157。 2.本品加稀盐酸试液、亚硝酸钠试液生成重氮盐，再加碱性- 萘酚发生偶合反应，生成猩红色的偶氮染料。 3.本品能与一些生物碱沉淀剂（碘化铋钾、碘化汞钾、苦味酸等） 生成沉淀。在盐酸溶液中能与二甲氨基苯甲醛反应生成黄色的 希

8、夫碱。 4.本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。,第二节 局部麻醉药,临床应用,本品为局麻药，主要用于浸润麻醉和蛛网膜下腔麻醉， 对皮肤黏膜穿透力弱，不适用于表面麻醉。,第二节 局部麻醉药,盐酸利多卡因 Lidocaine Hydrochloride,化学名为N-（2,6-二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙酰胺盐 酸盐一水合物，又名盐酸塞洛卡因。,第二节 局部麻醉药,理化性质,1.本品为白色结晶性粉末；无臭，味苦，继而有麻木感；在 水或乙醇中易溶，在三氯甲烷中溶解，在乙醚中不溶；熔 点7579。 2.虽然含有酰胺结构，但化学性质稳定，在酸性或碱性溶液 中均不易被水解。 3.本品水溶液加氢氧化钠试液和硫

9、酸铜试液，形成蓝紫色螯 合物，再加三氯甲烷振摇后放置，三氯甲烷层显黄色。 4.本品分子中含有叔胺结构，能和三硝基苯酚试液生成沉淀。,第二节 局部麻醉药,临床应用,常用于表面麻醉、浸润麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉。本品作用于细胞膜的钠离子通道，可作为抗心律失常药使用，用于治疗室性心律失常，效果良好。,第二节 局部麻醉药,盐酸布比卡因 Bupivacaine Hydrochloride,化学名为1-丁基-N-(2，6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺盐酸盐 一水合物。,第二节 局部麻醉药,理化性质,1.本品为白色结晶性粉末；无臭，味苦；在乙醇中易溶，在水 中溶解，在三氯甲烷中微溶，在乙醚中几乎不溶。熔点为

10、 194。 2.本品不易水解。因酰胺基邻位的两个甲基起空间位阻作用。 3.本品和三硝基苯酚试液生成黄色沉淀。 4.本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。 5.本品加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照 分光光度法测定，在263nm和271nm的波长处有最大吸收。,第二节 局部麻醉药,临床应用,常用于局部浸润麻醉、外周神经阻滞和椎管内阻滞。,第二节 局部麻醉药,盐酸达克罗宁 Dyclonine Hydrochloride,化学名为1-(4-丁氧基苯)-3-(1-哌啶基)-1-丙酮盐酸盐。,第二节 局部麻醉药,理化性质,1.本品为白色结晶或白色结晶性粉末；略有气味，味微苦，随后 有麻痹感；易溶于三氯甲烷，溶于乙醇，略溶于水，微溶于丙 酮，几不