力比泰治疗脑转移进展ppt课件

1、培美曲塞治疗非小细胞肺癌脑转移进展,ALI-3-20140611-403,1,.,主要内容,2,.,主要内容,3,.,非小细胞肺癌脑转移治疗现状,所有NSCLC患者中约30-50%有脑转移 首诊的NSCLC患者中约10%伴有脑转移 NSCLC脑转移患者的生存状况： 严重影响患者生活质量 预后差，缺乏非常有效的治疗方法,Sorensen JB et al, J Clin Oncol. 1998;6:1474-1480. Rodrigus P et al, Lung Cancer. 2001;32:129-1361.,NSCLC脑转移治疗现状,WBRT: 全脑放疗,4,.,脑转移治疗标准The A

2、merican Society of Radiation Oncology guideline,Tsao MN. et al. Pract Radiat Oncol. 2012 Jul;2(3):210-225.,5,.,Tsao MN. et al. Pract Radiat Oncol. 2012 Jul;2(3):210-225.,单个脑转移灶 （患者预期生存3个月）,Level 1: 证据基于至少1个高质量的随机、对照试验 Level 3: 证据基于专家意见、临床经验、 临床报道,6,.,多个脑转移灶（患者预期生存3个月）,Tsao MN. et al. Pract Radiat On

3、col. 2012 Jul;2(3):210-225.,Level 1: 证据基于至少1个高质量的随机、对照试验 Level 3: 证据基于专家意见、临床经验、 临床报道,7,.,无论单发还是多发脑转移灶 （患者预期生存3个月）,Tsao MN. et al. Pract Radiat Oncol. 2012 Jul;2(3):210-225.,8,.,主要内容,9,.,主要内容,10,.,国外力比泰治疗非小细胞肺癌脑转移的个案报道,Omlin A. et al. Lung Cancer. 2009 Sep;65(3):383-4.,11,.,国外力比泰治疗非小细胞肺癌脑转移的个案报道,Oml

4、in A. et al. Lung Cancer. 2009 Sep;65(3):383-4.,12,.,中国力比泰治疗非小细胞肺癌脑转移的个案报道,Liang J. et al. Oncol Lett. 2012 Nov;4(5):1119-1121.,13,.,中国力比泰治疗非小细胞肺癌脑转移的个案报道,Liang J. et al. Oncol Lett. 2012 Nov;4(5):1119-1121.,14,.,培美曲塞治疗脑转移可能的作用机制,如何通过血脑屏障(BBB)？ 地塞米松可通过调节血管-肿瘤-脑屏障(BTB)的通透性，甘露醇等高渗制剂可破坏BBB，二者的使用可能增加了培美

5、曲塞二钠的穿透性 与缓激肽相关？ 缓激肽可增加血管通透性，破坏BBB和BTB，通过脑内肿瘤上缓激肽B2受体介导。尚不明确培美曲塞是否影响缓激肽分泌及其受体上调 P-糖蛋白泵的作用？ P-糖蛋白可将化疗药物及毒素从BBB泵出，有研究表明其在脑转移瘤内的表达较原发肿瘤低，使培美曲塞对转移瘤的治疗更有效,Dogan M. et al. Lung Cancer. 2009Dec;66(3):399.,15,.,主要内容,16,.,培美曲塞单药治疗非小细胞肺癌脑转移,回顾性分析,Bearz A. et al. Lung Cancer. 2010 May;68(2):264-8.,17,.,入组患者特征

6、(N=39),Bearz A. et al. Lung Cancer. 2010 May;68(2):264-8.,18,.,ORR (N=39),整体疗效： ORR= 38.4% DCR=69% 中枢系统疗效：ORR= 28.2 % DCR=82%,Bearz A. et al. Lung Cancer. 2010 May;68(2):264-8.,19,.,ORR (N=22),整体疗效： ORR= 36.4% DCR=63.6% 中枢系统疗效：ORR= 22.7 % DCR=68.2%,11例从未接受放疗+11例放疗后进展（排除放疗对疗效的影响）,Bearz A. et al. Lung

7、 Cancer. 2010 May;68(2):264-8.,培美曲塞的疗效不受放疗的影响,20,.,OS (N=39),中位OS：10月,Bearz A. et al. Lung Cancer. 2010 May;68(2):264-8.,结论: 培美曲塞 单药对肺癌脑转移病灶具有良好的疗效,21,.,两项力比泰III期临床试验脑转移情况分析的研究,研究方法 对含力比泰的两项随机III期临床研究进行回顾分析 一项研究为力比泰/顺铂与健择/顺铂一线治疗晚期NSCLC比较的临床研究(Scagliotti JCO 2008; N=1725) 一项研究为力比泰与多西他赛二线治疗晚期NSCLC比较的临

8、床研究(Hanna JCO 2004; N=571) 对两项研究，分别根据治疗组及组织学类型的不同，分析脑转移为唯一转移部位的发生率,Ortuzar W, et al. Clin Lung Cancer. 2012 Jan;13(1):24-30.,22,.,回顾性分析显示，力比泰可显著降低晚期NSCLC非鳞癌患者脑转移的发生,Ortuzar W., et al. Clin Lung Cancer. 2012 Jan;13(1):24-30.,23,.,研究结论,培美曲塞可降低非鳞癌晚期NSCLC患者症状性脑转移的发生率 虽然研究为回顾性的，只能对症状性脑转移进行分析，但仍反映了培美曲塞可有效

9、抑制非鳞癌晚期NSCLC患者脑转移的发生,Ortuzar W., et al. Clin Lung Cancer. 2012 Jan;13(1):24-30.,24,.,GFPC 07-01试验：培美曲塞/顺铂一线治疗非小细胞肺癌无症状脑转移,前瞻性单臂多中心II期试验,27位患者在接受力比泰治疗结束或进展后接受全脑放疗,Barlesi F, et al. Ann Oncol.2011 Nov;22(11):2466-70.,25,.,一线培美曲塞/顺铂治疗后，予以WBRT及二线治疗,Barlesi F, et al. Ann Oncol.2011 Nov;22(11):2466-70.,26

10、,.,入组患者特征 (N=43),Barlesi F, et al. Ann Oncol.2011 Nov;22(11):2466-70.,27,.,ORR,颅内ORR: 41.8% 颅外ORR: 34.9% 整体ORR: 34.9%,42例可评估,Barlesi F, et al. Ann Oncol.2011 Nov;22(11):2466-70.,28,.,不良事件,Barlesi F, et al. Ann Oncol.2011 Nov;22(11):2466-70.,29,.,PFS 22(11):2466-70.,结论: 培美曲塞联合顺铂对NSCLC伴脑转移患者安全有效,30,.,一项法国力比泰联合铂类治疗肺腺癌伴脑转移观察性研究,单中心观察性研究,Bailon O. et al. Neuro Oncol. 2012 Apr;14(4):491-5.,EFS ：无事件生存期,31,.,入组患者特征 (N=30),Bailon O. et al. Neuro Oncol. 2012 Apr;14(4):491-5.,32,.,ORR,Bailon O. et al. Neuro Oncol. 2012 Apr;14(