吉西他滨胰腺癌临床应用策略ppt课件

1、G PC story,1,.,Key message,局部晚期或转移性胰腺癌治疗基石 健择单药，全球一线标准方案，显著延长生存 5倍提升临床获益率，有效缓解疼痛，提高生活质量 有质量的生活,2,.,Story line,局部晚期或转移性胰腺癌治疗基石 健择单药，全球一线标准方案，显著延长生存 晚期患者占整个胰腺癌的85%左右 注册临床提示，G vs 5-FU CBR 5倍于5-FU；TTP 3倍于5-FU；一年OS 9倍于5-FU 2003年荟萃分析健择单药是目前治疗晚期胰腺癌的标准药物，是临床新方案的基础对照药物 22项试验汇总证实健择的耐受性安全性 真实数据的回顾印证了化疗（健择）的重要意

2、义 指南推荐 5倍提升临床获益率，有效缓解疼痛，提高生活质量 胰腺癌患者疾病进展快，患者生活质量差，90%伴发疼痛 针对胰腺癌患者疾病特征，CBR概念的意义 健择单药临床获益显著，唯一关注CBR改善的治疗方案,3,.,健择单药，全球一线标准方案，显著延长生存 晚期患者占整个胰腺癌的85%左右 注册临床提示，G vs 5-FU CBR 5倍于5-FU；TTP 3倍于5-FU；一年OS 9倍于5-FU 2003年荟萃分析健择单药是目前治疗晚期胰腺癌的标准药物，是临床新方案的基础对照药物 22项试验汇总证实健择的耐受性安全性 真实数据的回顾印证了化疗（健择）的重要意义 指南推荐,4,.,第12位,第

3、12位,全球胰腺癌发病率/死亡率,2012年 全球恶性肿瘤估计,男性,女性,http:/globocan.iarc.fr,美国胰腺癌发病率/死亡率,Rebecca Siegel, et al. CA CANCER J CLIN 2013;63:1130,中国胰腺癌发病率和死亡率,郑荣寿,等中国肿瘤2012 年第21 卷第1 期,2008 年中国恶性肿瘤登记,胰腺癌治疗概况,晚期胰腺癌患者占整个胰腺癌的85%左右 预后差 总的5年生存率为14% 根治性切除5年生存率为15%25% 化疗在胰腺癌中的作用 显著延长生存时间 临床受益明显，生活质量提高 综合治疗的重要组成部分,SUN YAT-SEN

4、UNIVERSITY CANCER CENTER Cameron JL et al. Ann Surg 2006;244:1015.,健择单药安全有效，有效提高生活质量，带来晚期胰腺癌治疗里程碑式的改变 注册临床提示，G vs 5-FU CBR 5倍于5-FU；TTP 3倍于5-FU；一年OS 9倍于5-FU 2003年荟萃分析健择单药是目前治疗晚期胰腺癌的标准药物，是临床新方案的基础对照药物 22项试验汇总证实健择的耐受性安全性 真实数据的回顾印证了化疗（健择）的重要意义,晚期胰腺癌标准方案的建立 健择 vs. 5-FU,证据1：健择 - 局部晚期或转移性胰腺癌一线用药,晚期胰腺癌：健择 v

5、s. 5-FU,北美多中心随机化期研究,入选标准：n=160 病理确诊的局部晚期或转移性胰腺癌 既往未经化疗；可放疗，但不影响病灶疗效评价 KPS 50 足够的器官功能储备 至少满足以下条件之一： 基线KPS 80 止痛剂用量10mg/d吗啡当量 MPAC疼痛评分20mm,研究设计,Burris HA, et al. J Clin Oncol, 1997; 15(6):2403-13,治疗直至PD,主要终点：临床受益反应(Clinical Benefit Response,CBR),定义：至少下列一项指标好转(持续4周或以上)，并且无任一项指标恶化：,镇痛药用量减少50% +,疼痛强度减轻50

6、% =,体力状况改善20分,体重增加7%无体液潴留,次要终点： ORR、OS、TTP,晚期胰腺癌：健择 vs. 5-FU,研究终点,Burris HA, et al. J Clin Oncol, 1997; 15(6):2403-13,晚期胰腺癌：健择显著改善生活质量,临床受益反应(CBR)： 健择组是5-FU组的近 5倍,Burris HA, et al. J Clin Oncol, 1997; 15(6):2403-13,疾病控制率(DCR)： 健择组达到 44.7%,晚期胰腺癌：健择显著延长TTP和OS,Burris HA, et al. J Clin Oncol, 1997; 15(6

7、):2403-13,1年生存率： 健择组是5-FU组的近 9倍,Log-rank P=0.0002,TTP (%),疾病进展时间(TTP)： 健择组是5-FU组的近 3倍,开启晚期胰腺癌: 健择治疗时代,健 择 (n=63)： 中位5.65个月 5-FU(n=63)： 中位4.41个月,健 择 (n=63)： 中位2.33个月 5-FU(n=63)： 中位0.92个月,14,.,3/4级中性粒细胞减少分别为Gem 25.9% 和5-FU 4.9%(p0.001)，但两组均无因感染而停药； 1/2级轻度皮疹两组均较常见(Gem 23.8% vs 5-FU 12.9%)；脱发两组均很少。,安全性,

8、晚期胰腺癌：健择 vs. 5-FU,16,主要研究终点：中位生存期,M. C. Fung, H. Ishiguro, S. Takayama, et al. Survival benefit of chemotherapy treatment in advanced pancreatic cancer: A meta-analysis. Proceeding of the ASCO 2003; 1155a,证据2：胰腺癌2003年荟萃分析-研究设计,晚期胰腺癌Meta分析 10项临床试验 （2112例患者）,5-FU,健择单药,基于健择的联合方案,新药,Vs.,16,.,17,健择单药治疗晚期

9、胰腺癌 生存期明显优于传统药物和新药，未被基于健择的联合方案所超越 健择 是目前治疗晚期胰腺癌的标准药物,注：对照组用于危险比的计算,M. C. Fung, H. Ishiguro, S. Takayama, et al. Survival benefit of chemotherapy treatment in advanced pancreatic cancer: A meta-analysis. Proceeding of the ASCO 2003; 1155a,胰腺癌2003年荟萃分析-研究结果,17,.,健择单药治疗恶性肿瘤的耐受性，数据来自22个临床研究,发生率1% WHO3度/

10、4度的不良事件,健择剂量800-1250mg/m2，30分钟静脉滴注,健择治疗胰腺癌副反应小，耐受性好,Eli Lilly and Company. Gemzar(r) (Gemcitabine HCL) for injection prescribing information (online). Available from URL: Accessed 2005 Sep 19.,证据3：健择 - 局部晚期或转移性胰腺癌一线选择,18,.,证据4：胰腺癌患者真实临床实践分析,2001-2010年间 日本胰腺癌患者临床实践分析,研究方法与基线特征,Kuroda T, et al. BMC Ga

11、stroenterology 2013, 13:134.,2001-2010年间, 日本胰腺癌患者临床实践分析,组 B,组 A,2001-2010年间, 胰腺癌患者临床分期改变,Kuroda T, et al. BMC Gastroenterology 2013, 13:134.,2010,2009,2008,2007,2006,2005,2004,2003,2002,2001,2,3,24,29,71,5,6,19,42,82,3,6,16,32,73,1,8,20,34,71,1,1,38,73,3,3,12,24,60,6,13,29,54,3,1,6,30,29,2,9,18,2,3,

12、6,12,30,51,0%,20%,40%,60%,80%,100%,I： 2.2% II： 3.4% III： 13% IVa：27% IVb：55%,16,80%以上患者临床分期为IV期 患者临床分期并没有随时间变化而有明显改变,组 B,组 A,2001-2010年间, 胰腺癌患者治疗的改变,2010,2009,2008,2007,2006,2005,2004,2003,2002,2001,0%,20%,40%,60%,80%,100%,8,19,62,6,1,33,11,19,1,73,8,1,41,10,11,4,64,5,36,9,12,1,51,10,1,50,10,8,61,7,

13、43,8,4,1,53,3,1,32,7,8,2,37,9,1,38,9,4,34,7,3,34,3,3,1,15,4,32,13,11,6,4,29,OP OP+CT OP+CT+RT CT CT+RT RT BSC,OP=手术； CT=化疗； RT=放疗； BSC=最佳支持治疗,接受化疗的患者比例随时间变化而有明显提高 仅接受BSC的患者比例下降,Kuroda T, et al. BMC Gastroenterology 2013, 13:134.,2001-2010年间, 胰腺癌患者化疗方案,所有接受化疗的患者，健择方案比例最多，达到88% 其中一线治疗，健择比例达到81%,Kuroda

14、 T, et al. BMC Gastroenterology 2013, 13:134.,2001-2010年间, 接受不同治疗患者的总生存,Kuroda T, et al. BMC Gastroenterology 2013, 13:134.,随时代改变，胰腺癌患者总生存显著延长,2006-2010年间 总体患者总生存显著延长,2006-2010年间 接受化疗和BSC患者总生存显著延长,Kuroda T, et al. BMC Gastroenterology 2013, 13:134.,接受化疗患者的生存率较BSC显著延长,2001-2005年间,2006-2010年间,胰腺癌患者生存率

15、：化疗 VS. BSC,Kuroda T, et al. BMC Gastroenterology 2013, 13:134.,胰腺癌患者真实临床实践分析,为延长患者长期生存，既往只考虑BSC的患者，应尽可能接受化疗 胰腺癌患者的长期生存在健择治疗时代得到了较大改善,Kuroda T, et al. BMC Gastroenterology 2013, 13:134.,1996年健择 被美国 FDA 批准作为治疗晚期胰腺癌的一线药物 1 1999年，健择在中国晚期胰腺癌一线治疗适应证获得免临床批准 健择 是迄今为止唯一一个被 FDA/SFDA批准治疗晚期胰腺癌的化疗药物 1 在美国和欧洲，90

16、%以上晚期胰腺癌病人接受健择 治疗，是全球的标准方案 1 自从健择 进入临床应用以来，已成为晚期胰腺癌的标准化疗药物，并成为检验所有新治疗药物的参照标准 2,1. www.G 2. James E. Frampton etc, Gemcitabine: A Review of its Use in the Management of Pancreatic Cancer. AJC 2005:4(6):395-416.,健择 - 局部晚期或转移性胰腺癌一线选择,5倍提升临床获益率，有效缓解疼痛，提高生活质量 胰腺癌患者疾病进展快，患者生活质量差，90%伴发疼痛 针对胰腺癌患者疾病特征，CBR概念的

17、意义 健择单药临床获益显著，唯一关注CBR改善的治疗方案,29,.,其临床特点是整个病程短、病情发展快和迅速恶化。 1.腹痛（最多见高达90%以上，腹痛在饭后12小时加剧） 2.黄疸 3.消化道症状（最多见的为食欲不振，其次有恶心、呕吐，可有腹泻或便秘甚至黑便等） 4.消瘦、乏力 5.腹部包块 6.症状性糖尿病 7.血栓性静脉炎 8.精神症状 9.腹水 10.其他,胰腺癌临床表现,胰腺癌的II期研发,健择PR率达11%，中位反应持续时间为13 个月, 其中 23%患者存活达1年以上 除此之外，患者的疼痛、对止痛剂的依赖程度、食欲、体重等生活质量指标均得到了明显改善,健择 800 to 1,250 mg/m2 /周，每3周休1周,PD,晚期胰腺癌 N=44,Casper ES, et al. Invest New Drugs.1994; 12(1): 29-34.,镇痛药用量减少50% +,疼痛强度减轻50% =,体力状况改善20分,体重增加7%无体液潴留,临床受益反应（CBR）：胰腺癌一项新的化疗评估标准,定义：至少下列一项指标好转(持续4周或以上)，并且无任一项指标恶化：,Burris HA, et al. J Clin Oncol, 1997; 15(6):2403-13,健择组是5-FU组的近 5倍,健择胰腺癌注册临