多发性骨髓瘤(MM)ppt课件

1、1、多发性骨髓瘤(MM)，2，I .多发性骨髓瘤的概念、原因及病因、项目内容MM是浆细胞的恶性肿瘤。骨髓瘤细胞因骨髓中复制的增殖而引起骨溶解性骨骼损伤。骨髓瘤细胞分泌单个免疫球蛋白，正常的多种免疫球蛋白合成被抑制，本周蛋白质随尿液排出。贫血、肾功能衰竭、骨髓瘤细胞骨髓浸润引起的各种损害经常伴随。原因(1)遗传：不同种族，不同发病率；发病率从高到低依次为黑人、白人、黄种人。(2)理化因素：长时间离子辐射、化学毒物(杀虫剂、除草剂、石棉、染发液等)与MM的发育有关。(3)慢性炎症(长期抗原刺激):淋巴网状系统的长期化学、细菌、病毒等刺激的结合作用会导致这种病。3、项目内容原因(4)病毒感染：EB病

2、毒可能与MM的发生有关。(5)染色体及肿瘤基因：部分患者具有染色体异常和肿瘤基因突变。发病机制可以将激活的H-ras基因转移到感染EB病毒的人b淋巴细胞，使其转变为恶性浆细胞。骨髓新生血管形成机制可能与骨髓瘤的进展有关。与LAF-1(淋巴细胞激活因子)、VLA- 4(粘附分子极晚激活抗原)、CD44等血管型相关的因子在骨髓瘤细胞中表达很高。骨髓瘤细胞最重要的生长因子IL-6分泌IL-6，表达IL-6受体。因此IL-6的异常分泌可能与骨髓瘤的发病有关。骨髓瘤会产生IL-1，IFN(干扰素)等因素，激活破骨细胞，引起骨骼的破坏和骨质疏松。4、2 .多发性骨髓瘤的林爽特征，1 .浆细胞入侵引起的症状

3、：(1)骨髓变化：骨痛、骨损伤或全身骨质疏松、病理骨折和骨肿块；(2)贫血：是多发性骨髓瘤的常见林爽症状。原因：骨髓瘤恶性增殖，排斥正常造血组织。肾衰竭，慢性贫血，营养等原因。5，2 .骨髓瘤分泌个别Ig引起的症状(1)高粘度：林爽头痛、眩晕、视力障碍、手脚麻木、肾功能障碍、昏迷、昏迷及其他症状；(2)发热和感染：与抑制正常Ig合成有关。革兰阴性细菌肺炎在呼吸机、皮肤、尿路及肠道感染中最常见。带状疱疹复发；(3)高钙血症：恶心、呕吐、多尿、头痛、困倦、心跳障碍，甚至昏迷；(4)肾损害：肾小管和高钙血症、高尿酸血症、淀粉样变等引起的肾功能衰竭；6，(5)出血倾向：血小板数量减少，异常Ig引起血小

4、板，导致凝血因子功能异常出血；(6)淀粉样变：淀粉物质沉积在多个器官上，引起腮腺肿大、舌扩张、心脏扩张、肾功能衰竭等相应症状；(7)肝脾肿大：肝淀粉样变，脾肿大，大部分轻微扩大；(8)关节症状：部分患者关节肿大，轻重不同，甚至有风湿性结节。7，3 .其他(1)神经系统损伤：脊髓和神经根压迫引起的神经根疼痛、四肢麻木、知觉减退、运动障碍、大小失禁和截瘫、骨髓瘤脑膜炎、脑神经麻痹、多发性神经病变等；(2)骨髓外浸润：肝、脾、淋巴结、肾上腺、甲状腺、胸腺等多种器官引起该症状，可能表现为孤立的血细胞瘤、骨髓外血细胞瘤，部分患者可能导致淋巴瘤、风湿性关节炎。，8，iii .多发性骨髓瘤的检查和重要性，检

5、查项目临床医生的血液大部分是精细胞，精色素贫血；红色细胞是代码形状。白细胞、血小板正常或减少；提高血液沉淀速度；骨髓伴有形态异常，可以很好地分化，也可以看到原和年轻的血浆细胞，核中有12个，双核或多核血浆细胞。9、检测项目林爽意义血清，尿高球蛋白血症，白蛋白正常或蛋白质检测减少。血清蛋白电泳可以看到异常的单一菌株Ig，即m带(轻链和郑智薰排出患者除外)。免疫电泳可以进一步确认m蛋白类型和亚型(免疫球卵白色IgG、IgA、IgM、IgE、IgD和轻链亚型)。你可以在尿液中找到轻链(本主蛋白)。10、检查项目林爽意义的放射学溶解骨变化：穿刺骨的相似溶解骨变化；弥漫性骨质疏松症；基于骨破坏，病理性骨

6、折。骨骼硬化，大部分是对极限的变化，看得少。这种病变见于头骨、脊椎、肋骨、骨盆骨、锁骨和长骨的近端。高尿酸血症大量肿瘤细胞溶解会损害肾功能。11、检查项目临床医生的其他高钙血症，高钙尿症；血液粘度等增加；血清2-微球蛋白、乳酸脱氢酶、尿素氮、肌酐、CRP(C反应蛋白)、IL-6可能会增加，但血清碱性磷酸酶正常或略有增加。12、4 .多发性骨髓瘤诊断标准，1。国内诊断标准(1)骨髓中10%的浆细胞，通过异常浆细胞(骨髓瘤细胞)或组织活检确认；(2)血清中有大量单克隆免疫球蛋白(m蛋白)IgG35g/L、IgA20g/L、IgD2g/L、IgE2g/L、IgM15g/L或尿液中的单克隆免疫球蛋白轻

7、链(本；在某些情况下，双重和三重复制增加了。13，(3)没有其他原因的龙骨性病变或广泛的骨质疏松症只有(1)和(3)个是非分泌性多发性骨髓瘤；只有(1)和(2)个具有反应性浆细胞增多和不确定性单克隆免疫球蛋白血症的多发性骨髓瘤诊断IgM型MM诊断(1)、(2)，以及典型多发性骨髓瘤的林爽状况和多发性骨溶解性病变。14，15、分段，16，7 .多发性骨髓瘤的林爽分期，分期标准骨髓瘤细胞数/身体表面积如下。血红蛋白100g/l；钙正常；x线正常或隔离的骨性病；2.75 mmol/L；x线多进行性骨溶解性1.21012损伤；m成分合成率高：IgG70g/L、IgA50 g/L、尿本主蛋白12g/24

8、h。17、分期标准骨髓瘤细胞数/体表面积a组：血肌酐浓度173 umol/l，b组：血清肌酐浓度173umol/L .18，8 .多发性骨髓瘤的鉴别诊断，1。反应性浆细胞增多症有原发性发病或原因，如病毒感染、结缔组织、恶性肿瘤等。骨髓的血浆细胞多10%，成熟。没有骨骼损伤；m成分含量低，大部分都是可复制性。转移有原发性病变。血清，尿液没有m成分。在骨髓中可以找到转移癌细胞，病理学可以确认。19，3 .甲状旁腺功能亢进可能有骨损伤和肾功能障碍，但经常是骨反应性增生；血液，尿液没有m成分，骨髓没有异常的血浆细胞。血清碱性磷酸酶增加。4.原发性巨球蛋白血症m成分IgM，多10g/l；骨髓主要是淋巴性

9、浆细胞。没有骨损伤。5.无意义单克隆免疫球蛋白血症(MGUS)无MM的典型林爽症状；没有骨骼破坏；骨髓的浆细胞10%；血清m蛋白略有增加，3年基本不变。骨髓浆细胞标记金志洙1%；应该注意，大约10%的患者在几年后可能发展成MM或其他恶性肿瘤。，20，9 .多发性骨髓瘤和原发性浆细胞白血病的确认，确认项目多发性骨髓瘤原发性浆细胞白血病的年龄较年轻的老年患者进展缓慢，预后差的林爽症状骨痛、肾脏损伤、高粘度贫血、出血、发烧、肝脾肿大综合征大，骨痛轻微x线检查无骨损伤，血液破坏白细胞数不高； 形态异常单克隆增加明显的IgG、IgA、低或正常IgD、IgE、轻链等治疗MP、M2方案(表542)，以及急性

10、白血病、21、10 .多发性骨髓瘤治疗，1 .治疗原则无症状、稳定的MM患者和烟雾性骨髓瘤临时治疗，定期随访；症状进行时(林爽及实验室指标)，出现症状后立即治疗。症状MM与分期无关，应立即治疗。缓解后，干扰素可以维持治疗。2.除非发生脊椎压缩骨折，否则要适当活动，多喝水，预防感染。血液制品注射：贫血严重的话，需要输血。低蛋白血症时白蛋白等。改善患者的一般状况，缓解林爽症状，提高化疗耐受性。22，3 .化疗是现阶段的主要治疗方法。常用的治疗方法有MP、M2、VAD等(见多发性骨髓瘤常用的化疗)4。对孤立性骨髓瘤和骨髓强势细胞瘤的放射治疗目前是最好的。局部放疗缓解局部骨痛症状，分调查总容量1520

11、Gy。半身半身及全身调查只适用于常规治疗无效的难治及复发的MM。5.并发症治疗(1)高钙血症：水合：每日补液2000ml以上，钙排泄增加；利尿剂：大量尿血，80毫克，静脉注射，同时补充液体和电解质；激素：4060mg/d冰片；降钙素：4U/，肌肉注射，1次/12h。23，(2)高尿酸血症：水合，复水，利尿；碱性尿：碳酸氢钠、顾颉刚或静脉注射；Allopurinol: 100mg，顾颉刚，3次/天。(3)高粘度综合征：血浆分离。(4)肾脏损伤的治疗：预防肾炎、高钙血症、高尿酸血症等引起肾功能衰竭的因素；避免使用肾毒性药物。肾衰竭期间腹膜透析或血液透析。6.造血干细胞移植(1)同种造血干细胞移植：

12、适合45岁以下，可以治愈部分患者。但是相关的死亡率很高，受捐赠者的来源限制。(2)自体造血干细胞移植：适用于70岁以下的老年患者，可以不受捐赠者的配方限制，提高治疗效果。但是复发率高，需要痊愈才能渡边杏。24，7 .生物制剂(1)干扰素：-干扰素具有抗肿瘤活性和IL-6R下调作用，有20%的效果；300万u，皮下或肌肉注射，3次/周，适用0.51年。(2)IL-6单抗：可以减少患者血液中的IL-6浓度；糖皮质激素还能抑制IL-6基因转录。维甲酸也可以下调IL-6R。8.双膦酸盐抑制破骨细胞活动，防止骨破坏，缓解疼痛。沃宁6090毫克，静脉注射，12次/月。反应停止抑制骨髓瘤血管形成。使用情况：

13、每天200mg，每两周增加200mg，逐渐增加到每天800mg。，25，化疗，26，11 .多发性骨髓瘤常用的化疗， 化疗药物剂量使用时间(天)周期方案MP malph 0.25mg/(Kgd)口服14天或46周或68mg/d 17天强的松(Pred) 100mg/d或口服14天或6080mg 口服17天第14天CP程序cyclophosphamide (CTX) 1000 mg/静脉点滴1天3周间歇3周4周Pred(Pred)100mg/d口服14天，27，化疗药物剂量使用时间(天)周期计划VAD vincristine (VCR) 0.4mg/d静脉点滴(周)14日4周重复阿霉素(ADM) 10mg/d静脉点滴14日地塞米松0.4毫克静脉注射(周)第14天34周1次阿霉素(ADM) 9毫克/静脉点滴14天甲基卟啉(MP 1000毫克/d静脉点滴15天C-VAMP