基础药理学ppt课件

1、基础药理学，利斯1，参考书，药理学，利乐主编，浙江大学出版社，2010年药理学，杨宝峰主编，人民卫生出版社，2013年药理学，全日教主编，科学出版社，2009年微生物药学，装置坪主编，化学工业出版社，2003年第九章对内分泌系统起作用的药物，第十章化疗药物，第十一章抗寄生虫药物，主要内容，第十二章抗癌药物，第三章，掌握：1。 抗癌药物的分类及特性。2.钙通道阻断剂概念、分类、药理作用及林爽应用。理解：了解肿瘤细胞增殖周期动力学及提高药物疗效的重要性，了解各种抗癌药物效果的细胞生物学机制及生化机制，了解肿瘤细胞的耐药性机制。学习内容第1节。抗癌药物分类及作用机制2。影响

2、细胞毒性抗癌剂核酸生物合成的药物(抗代谢剂)是影响DNA结构和功能的药物干涉转录过程，以及抑制RNA合成的药物蛋白质合成和功能的药物第3节。非细胞毒性抗癌药物调节剂体内激素平衡药物单克隆抗体信号传递抑制剂细胞分化诱导剂新生血管生成抑制剂，4，肿瘤疾病概述、恶性肿瘤是严重威胁人健康的常见病，恶性肿瘤引起的人类死亡率排在所有疾病死亡率的第二位，紧随安心血管疾病之后排在第二位。2007年美国报道，(中国的癌症死亡人数为每年150万人，心血管死亡人数为300万人)癌症死亡率下降，这得益于对癌症的认识和治疗方法的进步。肿瘤的治疗方法包括外科治疗、放射治疗和药物治疗(化疗)。化学治疗是主要方法。5、肿瘤的

3、概念、肿瘤是由多种肿瘤形成因素导致身体特定组织细胞在基因水平上失去对生长的正常控制，导致异常增殖的新生物。这种新生物经常形成局部肿块，以此命名。根据肿瘤的生物学特性和身体的有害性，一般分为良性和恶性肿瘤两类。6，发病因素包括内源性和外源性两种类型。外源因素来自外部环境，与化学因素、物理因素、肿瘤形成病毒、真菌因素等自然环境和生活条件密切相关。内源性因素包括身体的免疫状态、遗传质量、激素水平、DNA损伤修复能力等。7，肿瘤细胞和正常细胞的比较随着正常细胞变成肿瘤细胞，具有异常的形态、代斯和功能，在一定程度上丧失了分化和成熟。一旦形成的肿瘤组织具有相对的生长自主性，以后即使肿瘤形成因子不再存在，也

4、能继续生长。肿瘤组织比正常组织新陈代谢活跃，尤其是恶性肿瘤学更为明显。其代斯特性与正常组织相比没有质量差异，没有差异是肿瘤治疗的难点。8，癌细胞与正常细胞比较，CANCER CELLSNORMAL CELLS，Loss of contact inhibition increase in growth factor secretion increase in Oncogene ene，我国常见的肿瘤疾病，我国最常见、最危险的肿瘤是肺癌、郑智薰咽癌、食管癌、胃癌、期结肠直肠癌、肝癌、乳腺癌、宫颈癌、白血病、淋巴瘤等。，10，恶性肿瘤治疗方法手术放疗化疗(药物治疗)免疫治疗中药治疗，11。第一节抗癌

5、药物分类和作用机制，第一，分类1。药物化学结构及来源烷基话题剂抗代谢剂抗肿瘤植物药物其他(铂配合物和酶等)，12，2。根据抗肿瘤作用的生化机制，阻碍核酸生物合成的药物直接影响DNA结构和功能的药物是阻碍转录过程和RNA合成的药物，13，3 .药物作用周期或时间上与特异性细胞周期的非特异性药物(cell cycle nonspecific agents，CCNSA(烷基剂，抗癌抗生素和铂配合物等)抗代谢剂，长春碱剂等细胞周期特异性药物，14，影响周期非特异性药物(cellcycle non-specific DRGs)、DNA结构和复制或转录功能的药物(如烷基剂、抗肿瘤抗生素和铂配合物)在增殖周

6、期的每个阶段杀死徐璐其他细胞，甚至是G0期细胞。这种药物对恶性肿瘤细胞有较强的作用，能迅速杀死肿瘤细胞。剂量反应曲线接近线，在身体可承受的毒性限度内，其杀伤能力随剂量的增加而增加一倍。15，周期特定药物(cell cycle specific drugs)、增殖周期中对特定时间敏感、对G0期细胞不敏感的药物。s期抗代谢剂、作用于m期细胞的长春碱剂等。这种药物对肿瘤细胞往往很弱，需要一定的时间。剂量反应曲线是渐进线。也就是说，低容量时与直线相似，达到一定容量后，效果不再增加。16，第二，作用机制细胞生物学角度肿瘤细胞的共同特征：增殖基因打开或激活，分化基因关闭或抑制无限增殖状态机制：抑制增殖；诱

7、导分化。诱导死亡，17，2 .干扰核酸生物合成的生化视角直接影响DNA结构和功能干扰转录过程以及RNA合成阻碍蛋白质合成和功能调节激素的平衡。18、19，第二节常用抗癌药物的作用和应用特性，第一，影响核酸代谢的药物2，直接影响和破坏DNA结构和功能的药物3，抑制蛋白质形成的药物4，影响微管蛋白组装的药物5，肿瘤的生物治疗等其他药物5，20。第一，干扰核酸代谢的药物，干扰核酸代谢的药物：s期抗叶酸：甲氨蝶呤；抗嘌呤：6-MP；嘧啶：5-fu；核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲；DNA聚合酶抑制剂：糖苷；21、甲氨蝶呤(MTX)，药理作用：又称甲氨蝶呤，化学结构类似叶酸，抑制二氢叶酸还原酶，防止四氢叶酸还

8、原。细胞周期主要作用于s期。此外，抑制RNA和蛋白质的合成，延迟G1-S期，将细胞阻断到G1期，可以自主发挥作用。很难通过血脑屏障。血浆浓度与骨髓毒性密切相关，可以监测毒性。22，林爽应用：急性白血病：0.1毫克/千克/日，口服、肌肉注射或静脉注射绒毛癌，恶性葡萄胎：10-30毫克/日5日，口服或肌肉注射骨肉瘤，软组织肉瘤，肺癌，乳腺癌，副作用：消化道症状骨髓抑制肝、肾功能障碍生殖功能下降(少数)色素沉着、脱发、皮疹和剥脱性皮炎(阿芬)局限性肺炎、骨质疏松骨折(阿芬)、24、腺嘌呤六位-NH2被-SH替代的衍生物，抗嘌呤剂。阿黄嘌呤鸟氨酸转移酶作用下，阻止腺苷酸转化为阿辛酸和肌酸，干扰嘌呤代谢

9、，阻碍DNA合成。对s期间有效。对儿童急性白血病有效，发病速度慢，裴珉姬药也多用。大容量治疗绒毛上皮癌。副作用更多的是胃肠反应和骨髓抑制。一些患者可能患有黄疸和肝功能紊乱。偶然遇到尿酸血症。6-mercaptopurine(6-mercaptopurine，6-MP)，25，药理作用：s期特定嘧啶药。在细胞内转换为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸(5F-dUMP)，抑制脱氧胞嘧啶的作用，脱氧鸟苷(dUMP)甲基化对dTMP(dTMP)5-FU在体内转化为5-氟尿嘧啶核苷，然后混合在RNA中，阻碍蛋白质合成，在其他时期也抑制细胞。5- fluorouracil (5-FU)，26，林爽应用及副作用：对各种

10、肿瘤有效，特别是消化道癌症和乳腺癌更好；对卵巢癌、宫颈癌、绒毛上皮癌、膀胱癌等也有效。副作用主要是胃肠反应，中因血性腹泻死亡。骨髓抑制，脱发，共济失调等。刺激可能导致静脉炎或动脉内膜炎。肝肾功能障碍。27、抑制羟考胺(hydraxycarbamide，hydraxy urea，Hu)，核苷酸还原酶，阻止合成脱氧核糖核酸。它选择性地作用于s阶段细胞。对慢性骨髓性白血病有效，也可用于急变症。转移性黑色素瘤也有暂时缓解的效果。经常用作同时化疗药物，提高肿瘤对化疗或放射治疗的敏感度。副作用主要是骨髓抑制。也可能会有胃肠反应。畸形儿，孕妇禁忌。肾功能不良的人要慎重使用。28、抑制碱性(cytarabin

11、e，AraC)，DNA聚合酶，阻止DNA合成；混合在DNA中妨碍复制，也可能溶解在RNA中，妨碍其功能在s期发挥作用，延迟G1期细胞进入s期。主要是在肝脏中，由脱氨酶催化的非活性亚糖尿苷迅速排出尿液。成人急性粒细胞或单核细胞白血病的治疗。不满足于实体肿瘤的单独应用。副作用：骨髓抑制，胃肠反应，29，多种药物在DNA合成中阻断MTX:甲氨蝶呤；6-MP:6-mercaptopurine；5-fu: 5-氟尿嘧啶；胡：羟基尿素；6-TG: 6-硫代胍；Ara-C:阿格里科西丁，30，烷基话题剂：氮芥；环磷酰胺；环磷酰胺。蒂亚蒂佩；白小安；顺铂抗生素：丝裂霉素；博莱霉素；喜树碱：直接影响和破坏DNA

12、结构和功能的药物，31，药理作用：体外非活性。由肝细胞色素P450氧化，通过分裂环生成的中间产物醛酰胺，在肿瘤细胞内分解强大的磷酰胺氮芥(phosphamide mustard)，形成DNA和烷烃，形成交叉结合，抑制肿瘤细胞的生长和繁殖。属于周期非特异性药物。还有免疫抑制作用。cyclophosphamide(cyclophosphode，endo xan，cyto xan，CTX)，32，药动学：顾颉刚吸收良好，1小时后血液的药物峰值浓度，171%为圆形，由粪便排出。30%是活性型从尿液中排出，对肾脏和膀胱有刺激性。68mg/kg静脉注射后血浆t1/2约为6.5h。多分布在肝脏和肝癌组织中。

13、33，应用林爽：对恶性淋巴瘤有显著效果。多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤等有一定的疗效。34、与顺铂(cisplatin，cisplatin，DDP)、DNA双链中的碱基交叉连接，抑制DNA功能。是周期性的非特异性药物。睾丸肿瘤和对BLM及长春新碱的化疗是可以治疗的。对卵巢癌、肺癌、郑智薰咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也很有效。主要副作用有肾毒性，恶心，呕吐发生率高。还会引起听力损失和神经症状。35、mitomaycin c (MMC)，化学结构中有乙烯亚胺和苯甲酰酯组，具有烷烃化效果。可以和DNA的双股相交。能抑制DNA复制，破坏部分DNA。是周期性

14、的非特异性药物。可用于胃、肺、乳腺癌、慢性骨髓性白血病、恶性淋巴瘤等。副作用：骨髓抑制，消化道反应。，36，博莱霉素(pingyangmycin，bleomycin，BLM)，与铜或铁离子络合，使氧分子转换成氧自由基，阻止DNA单链克隆，妨碍细胞分裂和繁殖。作用于G2和m期间，延迟S/G2边界期间和G2期间的循环非特异性药物。主要用于鳞状上皮癌(头、颈、顾颉刚、食管、阴茎、外阴、子宫颈等)。与顺铂及长春碱一起治疗睾丸癌，可以达到治愈效果。也用于淋巴瘤的合并治疗。37、喜树碱、喜树碱、羟基喜树碱是从大维地亚喜树碱的根皮和水果中提取的生物碱。两种药能干扰DNA拓扑异构酶(topoisomerase

15、)，破坏DNA结构，抑制DNA的合成。周期特异性药物，主要作用于s期，延迟G2期改为m期。38，39，喜树碱用于治疗胃癌、大肠癌、绒毛上皮癌和急性、慢性骨髓性白血病等。Hydroxycamptothecin用于原发性肝癌、头颈癌和白血病等。副作用主要有胃肠反应，骨髓抑制，血尿，还有脱发的情况也不少。Hydroxycamptothecin副作用很轻。40、阻碍氨基酸供应的药物：L-天冬酰胺；阻碍核蛋白功能的药物：血红素酯碱；影响转录的药：阿霉素等，3，抑制蛋白质合成的药，41，L-芦笋(l-asaragana，ASP)，L-asaragana是重要的氨基酸，有些肿瘤细胞不能自行合成，需要在细胞外摄取。L-天冬酰胺酶通过血清天冬酰胺水解，肿瘤细胞缺乏天冬酰胺供应，生长受到抑制。正常细胞可以合成门冬酰胺，影响较小。主要用于急性淋巴细胞白血病。一般的副作用是胃肠反应和精神症状。也可能引起血浆蛋白下降和出血。如果遇到过敏反应，就要做皮肤检查。42、43，从三尖杉属的枝、叶、树皮中提取。其作用机制是抑制蛋白质合成的初始阶段，分解核蛋白，释放新的肽链，但mRNA、tRNA和核蛋白的结合不受干扰。对急性髓性白血病疗效好，对急性单核细胞白血病也有效。仅限缓慢静脉注射。副作用包括白细胞减少症和胃肠反应、心率加速、心肌缺血等。har