第六章 超敏反应.ppt

1、第十四章 超敏反应,超敏反应（hypersensitivity），又称变态反应(allergy), 是指致敏机体接触相同抗原时，所引起的组织损伤和/或生理功能紊乱为主的特异性免疫应答。 变应原（allergen） 引起变态反应的抗原。,变态反应的类型 I型过敏反应型 II型细胞毒型 III型免疫复合物型 IV型迟发型,各型超敏反应间关系： 同一抗原（半抗原）对不同个体都可引起不同类型的变态反应. 同一变应原在同一个体内可同时引起几型超敏反应.,结束,I型超敏反应特点 ：,反应迅速，强烈，消退亦快，多数在接触变应原后数分钟至1小时出现局部或全身性反应，通常不遗留组织损伤，为可逆性。 其发病有明显

2、的个体差异，具遗传倾向。 由结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的IgE介导，补体不参与。 主要病变在小动脉，毛细血管扩张、通透性增高、平滑肌痉挛。 发病率高，涉及临床各科。,变应原,1吸入性变应原 花粉：长江流域有法国梧桐、杨树、枫树、雪松、豚草花粉等，东北秋季花粉病则以蒿属为主。 真菌；螨；上皮变应原；屋尘；羽毛 ；昆虫变应原 ；植物变应原 2食物变应原： 牛奶和鸡蛋；海产类食物，如无鳞鱼、海蟹、虾、海贝等；蛤蟆类、鱿鱼；真菌食物，如蘑菇等。 3、药物：青霉素、链霉素、阿司匹林等常用药物。 异种血清：破伤风抗毒素、白喉抗毒素。,IgE合成受4个因素调节,遗传因素； 接触变应原的机会； 抗原的性质

3、； TH细胞及其产生的因子,IgE Fc受体（FCR）,1高亲和力IgE受体，以FCR表示,只存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上。有报道，人皮肤中的郎格罕细胞上也表达有FCR。 2低亲和力IgE受体，以FCR/CD23表示。存在于B细胞、单核-巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、NK细胞、树突状细胞、郎格罕细胞和血小板上。1987年证实，FCR就是人B细胞表面分化抗原CD23，是B细胞早期的表面标志。,组织损伤机制,肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜表面有大量IgE Fc受体,IgE与FCR高亲和力地结合，一旦接触了相应变应原，则变应原与IgE结合，从而使膜相邻近的FCR发生桥联,触发细胞膜一系列的生化反应，胞外Ca

4、2+流入胞内，最终导致细胞释放出颗粒中预合成的介质和合成新的介质，引起速发的临床症状。,肥大细胞等所释放的介质（按其作用方式）,趋化剂，包括中性粒细胞趋化因子（neutrophil chemotactic factor,NCF）、过敏性嗜酸性粒细胞趋化因子（eosinophil chemotactic factor，ECF-A）和LTB4，其作用是将中性粒细胞等细胞吸引到肥大细胞活化部位； 炎性活化剂，包括组胺、血小板活化因子、类胰蛋白酶和激肽原酶，它们引起血管舒张、水肿和组织损伤； 致痉剂，包括组胺、PGD2、LTC4和LTD4，它们直接引起支气管平滑肌痉挛。,常见的I型超敏反应性疾病,药物

5、过敏性休克：以青霉素过敏性休克最常见。 血清过敏性休克：临床上应用破伤风抗毒素、白喉抗毒素治疗或紧急预防时可能发生。 支气管哮喘：接触花粉，尘螨，细菌，动物皮屑 变应性鼻炎：即枯草热、花粉病、过敏性鼻炎 消化道超敏反应：进食鱼、虾、蛋、乳、服药后，发生恶心、呕吐、腹痛、腹泻。 特应性皮炎：由药物、食物、羽毛、花粉、油漆、冷热、日光、感染、肠道寄生虫引起的。主要表现为皮肤荨麻疹、神经血管性水肿。,防治原则,寻找变应原，避免再接触。 皮肤试验，结果阳性者不得使用。 脱敏治疗小剂量，短间隔，连续多次注射。 药物治疗青霉素过敏可注射11000肾上腺素，使cAMP升高，防止生物活性介质的释放。,返回,I

6、I型超敏反应,细胞毒型(cytoxic type)细胞溶解型(cytolytic type)：是抗体直接作用于相应的细胞或组织上的抗原，在补体，M和NK细胞参与下，造成损伤的反应。,1、 特点 变应原：改变了的自身细胞或同种异体细胞 抗体为IgG或IgM 需补体、m、K细胞的参与 导致靶细胞的损伤或溶解,抗原,机体组织细胞上原有的抗原成分：1）同种异型抗原；2）改变的自身成分。 外来抗原或半抗原吸附在组织细胞上：如某些化学制剂或病原微生物 外来抗原与正常组织之间具有共同Ag。,常见的II型超敏反应性疾病,输血反应 新生儿溶血症：Rh-溶血、ABO溶血 自身免疫溶血性贫血：因病毒感染，遗传因素，

7、免疫功能异常或应用一些药物例 如甲基多巴可导致血细胞膜上的抗原性发生改变，诱发自身抗体而导致自身免疫性溶血反应。 药物过敏性血细胞减少症 甲状腺功能亢进（Graves病）,红细胞的Rh抗原（rhesus monkey，恒河猴），在母Rh-、父Rh+、子Rh+情况下，母体内产生抗Rh 的IgG类抗体，再次怀孕，若胎儿仍为Rh+ ，母体的抗Rh抗体可使胎儿红细胞溶解。,返回,III型超敏反应,免疫复合物型 （Immune complex type）超敏反应: 其主要特点是细胞外游离抗原与相应抗体结合成免疫复合物，在一定条件下，由于某些原因不能及时清除，则可在局部毛细血管内or沿其基底膜沉积，通过激

8、活补体，血小板，中性粒细胞及其他细胞，引起一系列损伤。(血管及其周围炎症),1、 特点 变应原： 内源性抗原：类风湿关节炎的IgG，全身性红斑狼疮患者的核抗原，肿瘤抗原如淋巴肉瘤，白血病等。 外源性抗原：细菌、病毒、寄生虫、药物、异种血清； 有IgG or IgM参与； 变应原与相应抗体形成可溶性复合物并沉积于血管的基底膜； 有补体参与并导致组织损伤。,2 、,3 、常见疾病 血清病治疗破伤风或白喉患者时，往往由于初次一次注射大量抗毒血清后出现异常反应。通常是在注射抗毒素血清后7-14天发病。病程一般短，能自愈。 （异种动物血清） 链球菌感染后的肾小球肾炎一般发生于链球菌感染后2-3w （链球

9、菌的M蛋白抗原） 类风湿性关节炎原因不明，可能是病毒等持续感染引起体内 IgG变性，刺激机体产生抗变性IgG抗体（多为IgM），形成抗原抗体复合物沉积于小关节滑膜。 （自身变性的IgG产生抗变性IgG的IgM抗体） 系统性红斑狼疮（抗原为自身的DNA，抗DNA 的IgG或IgM）。 局部免疫复合物病：实验性局部反应(Arthus反应)（药物等）,返回,型超敏反应,其发生机理与前述三型有本质的区别，与抗体和补体无关，主要是由细胞介导的免疫损伤，又称细胞介导型超敏反应。是致敏机体再次接触相同抗原时，经24-48hr后发生的组织损伤，又称迟发型超敏反应，多数没有明显的个体差异。,抗原,细菌：胞内寄生菌，如TB（结核）菌 病毒：麻疹，腮腺炎，水痘 真菌：白色念珠菌，毛癣菌等 寄生虫：利什曼原虫，疟原虫，弓形体 组织抗原：异种蛋白质(需与化学物质结合),特点 由致敏淋巴细胞介导，与抗体无关； 反应发生较为缓慢（体内已被致敏的淋巴细胞，再次与相同Ag 接触时产生淋巴因子需要一定时间。