FISH检测在淋巴瘤、骨髓瘤个体化治疗中的应用

1、FISH检测在淋巴瘤、骨髓瘤个体化治疗中的应用,内容,淋巴瘤，骨髓瘤实验室诊断,MICM FAB形态学诊断（Morphology) 免疫学检查(Immunology) 细胞遗传学检查(Cytogenetics) 分子遗传学检查(Molecular) 临床意义： 1、全面正确诊断与分型评估预后 2、帮助建立风险分层，个体化的治疗,推荐用药前进行分子检测的权威机构,多层次检测平台综合应用,内容,淋巴瘤的诊断,FISH在淋巴瘤中的应用特点,不同类型的淋巴瘤染色体易位类型不同 优点 适用于形态学上难以诊断且IHC结果不理想的标本； 适用于细胞数量少，形态不典型的活检及穿刺组织。 必须结合组织形态学和免

2、疫组化结果作最后诊断。,FISH基因检测在淋巴瘤中的应用,DLBCL与BL鉴别-NCCN指南,MYC+，BCL2-，BCL6-辅助诊断伯基特淋巴瘤（BL）,MCL、CLL和FL鉴别-NCCN指南,t(11;18)是胃MALT抗生素治疗生物标记,只有2例API2-MALT1 t(11;18)重组的病人在初次治疗中完全缓解，并且后来在没有幽门螺杆菌感染的情况下肿瘤复发。而在没有完全缓解的63例病人中有42例为t(11;18)阳性,占了67%。,HONGXIANG LIU,GASTROENTEROLOGY 2002;122:12861294,ALK可以作为ALCL治疗靶点,Carlo Gambaco

3、rti-Passerini, et al. NEJM,2011,364,8:775776,多发性骨髓瘤的诊断,临床表现,骨髓克隆性 骨髓浆细胞,血/尿中M蛋白与影像学,细胞遗传学/细胞免疫学/分子生物学,多发性骨髓瘤（MM）NCCN指南,在初始诊断的时候要采用FISH检测del13, del 17p13, t(4;14),t(11;14), t(14;16); 1q21扩增,MM相关FISH检测,染色体14q异常,约见于74%以上的MM患者，通常累及14q32的IgH基因（6个常见的IgH易位）,t(4;14)移位与骨髓瘤PFS,Gertz, M. A. et al. Blood 2005;1

4、06:2837-2840,17p13缺失,初治MM检测率为10%阳性，多次复发者达40%。累及抑癌基因P53 是疾病进展的伴随遗传学异常，预后差. 新一代免疫调节剂Pomalidomide加地塞米松对复发难治MM安全有效。,P53缺失MM患者生存期短,从化疗开始的累积生存率,从诊断开始的累积生存率,P53未缺失患者的中位生存期为38.7个月，P53缺失患者的中位生存期仅为13.9个月。,Blood, Vol 92, No 3 (August 1), 1998: pp 802-809,13q14缺失,常规核型分析15-20%阳性，FISH检测可达50%阳性。 单独检测出13q-对预后意义不大,13q-合并其他高危遗传学异常则预后差。 应新药治疗或ASCT并一定要维持治疗。,MM细胞遗传学异常与危险分层,Mayo Clin Proc. March 2007;82(3):323-341,高危因素（25%） 中位生存期2年,标危因素（75%） 中位生存期2年,FISH Del 17p FISH t(4;14) FISH t(14;16) Del 13 11q异常，+1q, -1