第18章血液系统药物.ppt

1、第 18章 血液循环系统药 强心苷：洋地黄毒苷、地高辛、毒毛花苷K、G 心脏药 抗心律失常：奎尼丁、普鲁卡因胺、异丙吡胺 促凝血药：VK、酚磺乙胺、氨甲苯酸与 促抗凝血药 氨甲环酸、安特诺斯 抗凝血药：肝素、枸橼酸钠、华法林 抗贫血药：铁制剂（硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、G铁等） 维生素B12 叶酸,血循 环药,第一节 作用于心脏的药物 第二节 促凝血药与抗凝血药 第三节 抗贫血药,第一节 作用于心脏的药物,1.直接兴奋心肌 （强心苷）,3.通过调节影响心功能 （拟AD药）,2.影响cAMP 的代谢而引起强心（咖啡因）,强心苷,在植物界分布比较广泛，主要存在于夹竹桃科、玄参科、百合科、萝摩科、十字花

2、科、毛茛科、卫矛科、大蕺科、桑科等十几个科的一百多种植物中 强心苷在植物体中主要存于花、叶、种子、鳞茎、树皮和木质部等组织器官中。,毛地黄 ( foxglove ) 颠茄 ( deadly nightshade ) 地高辛 ( digoxin ) 阿托品 ( atropine ),一.强心苷：(Cardiac Glycosides),颠茄,原植物 为多年生草本，高12米。根粗壮，圆柱形。茎下部带紫色，上部叉状分枝，嫩技被腺毛，老时毛逐渐脱落。叶互生，或在枝上部为大小不等的2叶双生，卵形或卵状椭圆形，长725厘米，基部楔形，下延至叶柄，两面沿脉上被柔毛；叶柄长达4厘米。夏季开花，花单生于叶腋，花

3、梗长23厘米，密生白色腺毛；花萼钟状，裂片三角形，被腺毛，果时呈星芒状展开；花冠筒状钟形，长2.53厘米，淡紫褐色，5浅裂，花开时裂片向外反折；雄蕊5，着生于花冠筒喉部，花药顶孔开裂；子房2室。浆果球形，直径1.52厘米，成熟后紫黑色；种子肾形。性味和功用 抗胆碱药，能解除平滑肌痉挛和抑制腺体分泌。用于胃及十二指肠溃疡，胃肠道、肾及胆绞痛等。,（心脏收缩增强使每搏输出量增加，使心动周期的收缩期缩短，舒张期延长，有利于静脉回流，增加每搏输出量。 增加充血性心力衰竭的心输出量。 正性肌力作用使心脏体积缩小，导致心壁张力降低，从而使耗氧量减少。：,(1)加强心肌收缩力（正性肌力作用）,3.药理作用,

4、对心功能不全患畜的作用是减慢窦性心率（负性心率）和减慢房室冲动传导（继发血液动力学的改善和反射性降低交感N活动、增加迷走N张力的结果）（负性心率可被阿托品阻断：称强心苷的迷走N依赖作用）。,(2)减慢心率和房室传导（负性心率作用）：,强心苷 血循环 肾血流量 Na+-K+-ATP酶 （肾小管细胞） Na+重吸收 利尿 抑制RAAS活性,肾素-血管紧张素醛固酮系统,(3) 对肾脏的作用,正常动物收缩血管，外周阻力增加，局部血流减少， 心衰病动物强心苷抑制交感神经，外阻降低，局部血流增加 应用:充血性心衰,房性颤动和室上性心动过速。 （赛马）（种公畜）,(4) 对血管的作用,心律失常 :心脏自律性

5、异常、冲动传导障碍起 心动过速、过缓/心律不齐。 症状：心房纤维性颤动、心房扑动、房 快速型 室性心动过速或早搏 心律 治疗：奎尼丁、普鲁卡因胺、异丙吡胺 失常 症状：房室阻滞、窦性心动过缓等 缓慢型 治疗：阿托品、肾上腺素类药物,二抗心律失常药,（三） 抗心律失常药 a类药奎尼丁 1918生物碱（金鸡纳树皮） （一）药理作用： 1.奎尼丁与心肌细胞膜Na+通道蛋白结合，阻滞Na+内流 降低自律性（ 4相除极速度， 阈电位） 减慢传导（ 0相Na+ 内流， 0相上升速度、幅度） 延长ERP 2.抑制Ca2+内流负性肌力作用 3.阻滞K+通道，减少K+外流延长APD和ERP 4.阻断受体和M受体

6、（静注引起低血压和心动过速）,奎宁树,【来源】茜草科金鸡纳属植物金鸡纳树Cinchona ledgeriana Moens.，药用其树皮、叶中所含生物碱。全年可采，从中提取生物碱用。 【性味归经】苦，寒。 【功能主治】抗疟，退热。用于疟疾，高热。,一.药理作用 特点： 1.作用弱于奎尼丁 2.电生理同奎尼丁（ 自律性，传导，相对延长ERP） 但代谢产物有明显的III类药物特性 3.对室性心律失常较好 二.临床应用 1.室性心律失常（早搏、心动过速等）危急病例 2.室上性心律失常不如奎尼丁,普鲁卡因胺(procainamide),利多卡因，苯妥英钠，美西律，妥卡尼 电生理特点： 1.轻度阻Na+

7、 ,促K+外流 2.相对延长ERP 3.用于室性心律失常（窄谱）,一.药理作用 1.降低自律性（ 4相坡度， 室颤阈值） 2.传导性 治疗量对心室传导无影响，高浓度或细胞外高 K+减慢传导 细胞外K+低时促K+外流致超极化 加快传导 消除折返 心肌梗死区能减慢传导 消除折返 3.ERP相对延长,利多卡因（lidocaine）1963,一.药理作用 同利多卡因，轻抑Na+，促K+ 1.自律性（最大舒张期电位，4相坡度） 2.相对延长ERP：APD ERP 3.传导：加快房室结传导（对抗强心苷中毒传导阻滞） 二.临床应用 1.室性心律失常 心肌梗死、心脏手术、麻醉、电复律等引起的室性心律失常 强心

8、苷中毒心律失常（竞争Na+-K+-ATP酶，改善房室传导） 2.其它：抗癫痫、治疗外周神经,苯妥英钠,（一）血液凝固系统（瀑布学说）（两条途径） 1 外源性系统（损伤组织） 2 内源性系统（血管壁损伤） 凝血因子、 凝血因子、 凝血因子、* 凝血E原凝血酶 纤维Pr原纤维Pr 交联纤维Pr凝块,第二节 促凝血药与抗凝血药 一促凝血药 Coagulant,1影响凝血因子的促凝血药：VK和酚磺乙胺。 2抗纤维蛋白溶解的促凝血药：6-氨基乙酸 、氨甲环酸和凝血酸。 3作用于血管的促凝血药：安特诺新。,VK是合成 II、 、的必需物质,（二）常用促凝血药,g-羧化酶,维生素K环氧化还原酶,凝血因子 I

9、I, VII, IX, X,凝血因子IIa, VIIa, IXa, Xa,氢醌型维生素K 环氧型维生素K,维生素K vitamin K 药理作用 活化凝血因子II, VII, IX, X前体的羧化酶的辅酶,Vit.K,+,肝素,-,(抗凝血酶III ),1.低凝血酶原血症（吸收和利用障碍）。 如维生素K缺乏：生长、怀孕、哺乳期、胆汁分泌障 碍、肠道炎症、慢性腹泻、胃肠手术后患畜。 2.长期内服广谱抗生素、新生幼畜出血。 3.口服过量水杨酸类等所致出血 4.出血性疾患如抗凝血性杀鼠药中毒：反刍动物饲喂甜苜蓿引起双香豆类中毒和磺胺喹恶啉中毒。家禽球虫病拉血粪时可配合治疗。,临床应用,氨甲环酸,凝血

10、：竞争性阻断纤溶酶原与纤 维蛋白结合（结构类似赖氨酸）,抗纤维蛋白溶解药,临床应用 1.纤溶系统亢进引起的出血，如前列腺、尿道、肺、肝、胰、脑、子宫、肾上腺、甲状腺等富含纤溶酶原激活物脏器外伤或手术后出血 2.一般慢性渗血 不良反应 1.胃肠道反应 2.血栓或心肌梗死，偶见颅内血栓 3.视力模糊、嗜睡、 低血压,氨甲苯酸,抗纤溶，但抗纤溶 活性低于氨甲环酸 临床应用同氨甲环酸 不良反应较轻,酚磺乙胺（止血敏） 药理作用：增加血小板数量、聚集和粘附力，促进凝血活性物质的释放，增强毛细血管抵抗力及降低其通透性作用。 应用：各种出血，如手术前后止血，消化道出血等。 安特诺新（安络血 促毛细血管收缩，

11、降低毛细血管通透性增强断裂毛 细血管断端回缩作用。,主要影响凝血E和凝血因子形成的药物：肝素和香豆素类、体内抗凝。 体外抗凝血药：枸橼酸钠，用于体外血样检查的抗凝。 促进纤维Pr溶解药：对已形成的血栓溶解：链激E、尿激E、组织纤溶E原激活剂。 抗血小板聚集药：如阿司匹林、双嘧达莫、右旋糖酐等，用于防血栓形成。,分为四类：,二 .抗凝血药 Anticoagulation 凝血酶间接抑制药,肝素 heparin,肝素：硫酸化的糖胺聚糖的混合物，平均分子量为12kD 药用来源：猪肠粘膜或牛肺脏,药理作用 1.增强抗凝血酶III(ATIII)与凝血酶的亲和力，产生抗凝作用,肝 素,+,ATIII,肝素

12、ATIII复合物,+,IIa,肝素ATIII-Iia 复合物,ATIII：主要灭活IIa和Xa，也灭活IXa, XIa, XIIa, 激肽释放酶和纤溶酶等,2.高浓度增强肝素辅助因子II（HCII）的抗凝作用 3.降血脂作用,肝 素,+,HCII,肝素HCII复合物,+,Iia,肝素 HCII-Iia 复合物,HCII：灭活IIa，还可抑制V, VIII和蛋白C以及抑制血小板的聚集和释放.,临床应用 血栓栓塞性疾病 弥散性血管内凝血 心血管手术、心导管检查、血液透析及体外循环等抗凝 不良反应 出血 轻度：停药即可 重度：静脉缓慢注射硫酸鱼精蛋白 2. 血小板减少症（5%-6%）与免疫反应有关

13、3. 其他: 如骨质疏松和自发性骨折（孕畜）发热等,枸橼酸钠 体外抗凝血,香豆素（维生素K拮抗药） 华法林 warfarin 药理作用：体内抗凝作用 无体外抗凝作用 机 制：竞争性抑制维生素K依赖的凝血 因子II, VII, IX, X 凝血酶前体 凝血酶 氢醌型维生素K 环氧型维生素K,g-羧化酶,维生素K环氧化还原酶,华法林,（）,花生四烯酸 PG过氧化物 TXA2,环氧化酶,TXA2合成酶,阿司匹林,（）,PGI2,PGI2合成酶,抗血小板药 阿司匹林 抑制血小板功能减少血栓素A2（TXA2）的生成,药理作用： 构成血红蛋白、肌红蛋白、组织酶系如过氧化酶、细胞 色素c等的必需元素。 体内

14、过程 吸收: Fe3+需还原成Fe2+方可被肠道吸收 转运、分布、贮存：铁进入体内后与各种转运铁的蛋白结 合转运贮存 。 临床应用 ： 缺铁性贫血如慢性失血性贫血； 营养不良、妊娠、 小动物发育期引起的缺铁性贫血。,第三节 抗贫血药 铁制剂,不良反应 1. 胃肠道反应；便秘、黑粪 2. 慢性铁中毒 制剂特点 硫酸亚铁 为Fe2+，吸收良好 枸橼酸铁铵 为Fe3+，吸收差 富马酸亚铁 为Fe2+，含铁高 益补力-500 为特殊复合制剂，可控制硫酸亚铁的 释放。如山梨醇铁，注射用铁剂。,四氢叶酸 N5,10-甲烯四氢叶酸 二氢叶酸,丝氨酸转羟甲基酶,二氢叶酸还原酶,dTMP合成酶,dUMP,dTM

15、P,叶酸类 folic acid 药理作用： 参与氨基酸和核酸合成 叶酸缺乏 巨幼红细胞性贫血,维生素B12 vitamin B12 存在形式：氰钴胺素，羟钴胺素，甲钴胺素，5-脱 氧腺苷胺素 药理作用：细胞分裂和神经组织髓鞘完整必需物质 N5-甲基四氢叶酸 四氢叶酸 同型半胱氨酸 蛋氨酸,蛋氨酸合成酶,甲钴胺素,L-甲基丙二酰CoA 琥珀酰CoA,L-甲基丙二酰CoA变位酶,5-脱氧腺苷胺素,A,B,体内过程 给药途径 口服或注射 吸收 与胃粘膜分泌的“内因子”结合后在空肠吸收 转运 与转钴胺素II结合 排泄 粪便 临床应用 恶性贫血 巨幼红细胞性贫血 不良反应 偶见过敏反应,右旋糖酐铁,。

16、 【药理毒理】本品是右旋糖酐和铁的络合物，为可溶性铁。铁是红细胞中血红蛋白的组成元素。缺铁时，红细胞合成血红蛋白量减少，致使红细胞体积变小，携氧能力下降，形成缺铁性贫血。口服本品可补充铁元素，纠正缺铁性贫血。抗贫血药，主要用于仔猪缺铁性贫血及大牲畜的贫血症。 特点：铁含量高，是目前世界含铁量最高的同类品种之一，因而用量少，使用安全，吸收快，药效良好。,叶酸,维生素B复合体之一，相当于蝶酰谷氨酸（ PGA）。是米切尔1941年从菠菜叶中提取纯化的，而命名为叶酸。 有促进骨髓中幼细胞成熟的作用，如果缺少叶酸可招致红血球的异常未成熟细胞的增加和贫血以及白血球减少。这是因为叶酸参与核酸的嘧啶和嘌呤的合成。,含叶酸植物,绿色蔬菜：莴苣、菠菜、西红柿、胡萝卜、青菜、龙须菜、花椰菜、油菜、小白菜、扁豆、豆荚、蘑菇等 新鲜水果：橘子、草莓、樱桃、香蕉、柠檬、桃子、李、杏、杨梅、海棠、酸枣、山楂、石榴、葡萄、猕猴桃、草莓、梨、胡桃等 动物食品：动物的肝脏、肾脏、禽肉及蛋类，如猪肝、鸡肉、牛肉、羊肉等 豆类、坚果类：黄豆、豆制品、核桃、腰果、栗子、杏仁、松子等 谷物类大麦、米糠、小麦胚芽、糙米等,枸橼酸铁铵,作用与用途为三价有机铁盐，口服不易吸收，必需在体内还原为无机亚铁盐才能吸收，故作用缓和，几无刺激性，常配成溶液供内服 。用于缺铁性贫血及慢性失血