肾上腺皮质激素类药物.ppt

1、激素，兴奋性激素：所有内分泌腺分泌的生物活性物质。它具有药效强、活性高、剂量小、生理调节范围广的特点。调节体内主要物质的代谢；调节身体器官的发育和功能；参与身体的压力反应，维持内部环境的平衡；就激素和肾上腺皮质药物而言，肾上腺皮质药物是指具有与肾上腺皮质激素相似或相同生物活性的类固醇母核的生物活性药物。它有着广泛的临床应用，有时甚至是挽救濒危患者生命的重要手段，但它也有许多不良反应，因此应慎用。教学基本要求，掌握：糖皮质激素类药物的药理作用和机制、临床应用、不良反应和应用注意事项。熟悉肾上腺皮质激素的分类和体内过程。了解：糖皮质激素的构效关系和作用原理。第1节糖皮质激素、肾上腺组织、肾上腺组织

2、、第1节糖皮质激素，构效关系 1)共有C3酮基、C20羰基、4.5双键和C17羟基；盐皮质激素的C17位没有羟基。C11上带有酮基的属的前体在肝脏还原和转化后是活性的；当C1-2是双键时，它具有强烈的抗炎和糖基化作用。C9引入了F，C6引入了-CH3，它有很强的抗炎作用，但是H2O和氯化钠的代谢很弱。获得了多种新药。1。天然：氢化可的松，氢化可的松2。合成：羟皮质酮衍生物。分类，结构，第二，工作机制：GCS GR(细胞质)复合核改变功能蛋白合成效应，而锌指可分为三个功能区：1。配体结合区：与GCS有一个结合位点；2.DNA结合区：“锌指”有两个特殊的结合位点；3.TauI()结合区：它与转录调

3、节和核转移有关。糖皮质激素受体调节基因转录，以二聚体的形式存在于细胞核中，并与糖皮质激素反应组分的特定DNA序列结合以诱导或抑制基因转录，并影响信使核糖核酸和功能蛋白的合成。糖皮质激素的基本作用方式，第一种糖皮质激素，第一种糖皮质激素，体内过程 80%结合糖皮质激素转运蛋白球蛋白，10%结合白蛋白。雌激素在肝脏和肾脏功能中是游离的，这容易引起不良反应。氢化可的松和泼尼松的肝脏代谢和肾脏排泄需要在肝脏中转化为氢化可的松和泼尼松龙才能发挥作用。在严重的肝病中，只能使用转化的可的松和泼尼松龙。当与酶诱导剂结合时，GCS的用量应增加。第一节糖皮质激素，调节方式：功能蛋白表达的直接调节：脂蛋白-1、细胞

4、因子、一氧化氮和环氧酶-2的允许作用：除自我调节外，还能调节其他神经递质或激素。例如，儿茶酚和腺苷酸反应迅速；例如，GCS对ACTH的负反馈，对神经细胞的电生理效应只需要几秒或几分钟。根据半衰期的长短，可分为四类：第1节糖皮质激素，生理效应 1。糖基化：加速糖原异源化，减少外周组织对葡萄糖和硫的摄取和利用。卵子生成：促进皮肤、肌肉、骨骼和淋巴腺蛋白质的分解和合成，影响生长和发育、伤口愈合、负氮平衡、血糖，第1节。4.水和盐的代谢：长期大量使用会引起水和钠的滞留，以抵抗血管性痴呆，减少钙的吸收和促进排泄，导致低钙、低磷和脱钙。第1节糖皮质激素，药理作用 1。抗炎作用：非特异性强，对各种原因引起的

5、疾病样反应有效。1)早期：抑制渗出，缓解症状，改善全身状况。2)晚期：抑制毛细血管和成纤维细胞增殖。延缓高羊茅组织的形成，减轻后遗症。抑制炎症迹象，还会降低身体的防御功能。第1节糖皮质激素，机制：抑制炎症细胞功能：抑制白细胞和巨噬细胞渗出和迁移，抑制炎症相关细胞因子(TNE)表达和生物效应；粘附分子和一些趋化因子表达的抑制抑制炎症细胞向炎症部位的迁移和聚集；促进炎性细胞的凋亡，第一部分是糖皮质激素，第二部分是抑制炎性介质的合成和释放：诱导脂蛋白(抑制蛋白)的产生，抑制磷脂酶A2的活性，花生四烯酸的产生，白三烯炎性介质的合成，以及还抑制磷脂酶A2、环加氧酶-2和诱导型一氧化氮合酶的表达相关介质的

6、产生。3)抑制炎症作用：稳定溶酶体膜释放；血管对儿茶酚的敏感性和张力渗透性；一氧化氮合酶活性和一氧化氮生成的抑制；GCS的炎症过程和抗炎作用：病因：物理、化学、生物、免疫、细胞因子、炎症介质、病理学：毛细血管扩张、白细胞浸润和吞噬作用症状：发红、肿胀、发热和疼痛(急性炎症)、细胞因子、炎症介质、病理学：毛细血管增生、纤维化和肉芽组织形成症状：组织粘连、瘢痕炎症介质：细胞活化、血管扩张、渗出、急性炎症、白三烯前列腺素(PG)、缓激肽血小板活化因子(PAF) NO、细胞因子：慢性炎症、白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子(IL-1)3)炎症过程中的酶系统；4)氮、单核细胞和巨噬细胞的聚集；5)

7、磷脂酶A2活性；6)堵塞膜孔；7) DNA合成；8)细胞因子的产生和释放；9)诱导血管紧张素转换酶降解缓激肽；10)一氧化氮合酶活性，一氧化氮生成；第一部分是糖皮质激素，2。抗免疫效应：它作用于免疫过程的许多环节。小剂量抑制细胞免疫，大剂量干扰体液免疫。特点：抑制巨噬细胞处理，吞噬抗原抑制免疫母细胞的增殖和分裂；抑制B细胞转化为浆细胞破坏了参与免疫反应的淋巴细胞，并使淋巴细胞迁移到血管和血液外的LC。免疫反应的基本过程和药物作用的环节，第1节糖皮质激素，第3节。抗休克和抗中毒作用：它是炎症的系统表现。机制：心血管对儿茶酚的敏感性；心肌收缩性；血管对某些血管收缩物质的敏感性；改善微循环；溶酶体膜

8、的稳定；心肌抑制因子的形成。机体对细菌内毒素的耐受不能中和毒素内毒素对机体的损伤。第1节糖皮质激素，第4节。其他功能系统的作用血液系统中的红细胞血红蛋白pt纤维蛋白原浓度N(但功能)L，M，E心血管系统中的儿茶酚，AT敏感性AS神经系统兴奋性：由焦虑、抑郁、躁狂症、诱发性癫痫发作引起的癫痫阈值，第1节糖皮质激素，消化系统中的胃酸，胃蛋白酶分泌诱发或加重的溃疡骨，肌肉系统抑制成骨细胞和破骨细胞钙的吸收抑制蛋白质合成并促进分解。生长迟缓等。第1节糖皮质激素，临床应用 1。替代疗法：垂体机能减退、肾上腺次全切除术等。肾上腺皮质功能不全。2.严重急性感染：有明显毒血症状者，如中毒性细菌性痢疾、中毒性肺

9、炎、严重伤寒、败血症等。首先使用足够有效的抗菌药物，然后使用激素。带状疱疹等一般病毒不用于感染。但是，对于重型肝炎、日本脑炎、流行性腮腺炎和麻疹，为了缓解症状，可以考虑应用。第一部分是糖皮质激素。3.预防一些炎症后遗症，如脑瘤、脑炎、心包炎、风湿性膜性疾病、睾丸炎、创伤性关节炎、烧伤后瘢痕挛缩、各种非特异性眼炎等。4.自身免疫性疾病、器官移植排斥和过敏性疾病：1)自身免疫性疾病只缓解症状，采取综合治疗。2)器官移植排斥3)抗组胺药和肾上腺素能药物通常用于过敏性疾病。它可以在危急情况下或其他药物无效时用作辅助治疗。第一节糖皮质激素，5。休克：早期、短期、大量的意外应用1)毒性：足够有效的抗菌药物

10、；2)过敏：不良反应；是首选；3)低血容量：补液、补血、纠正电介质紊乱效果不好时；4)心源性：根据病因治疗。6.血液学疾病：儿童急性淋证，非淋证疗效差，再生障碍性贫血，颗粒碳减少，血小板减少，过敏性紫癜，易复发，糖皮质激素第一季度，7。局部应用接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等。肌肉韧带或关节损伤可局部注射；眼科和呼吸道也可以局部应用。第1节糖皮质激素，用法和剂量高剂量脉冲疗法2。一般剂量长期疗法3。低剂量替代疗法，第1节糖皮质激素，不良反应长期大剂量应用引起的不良反应医源性肾上腺功能亢进，消化系统并发症诱发或加重感染，以及潜在病变在体内扩散。例如，肺结核心血管并发症，如骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合缓慢等。禁止使用或谨慎使用。第一节，糖皮质激素、停药反应、医源性肾上腺功能不全、垂体分泌功能需要3-5个月才能恢复。肾上腺对促肾上腺皮质激素的反应需要6-9个月，老年人需要12年才能恢复。如果停药后一年内出现应激反应，应及时给予足够的GCS。反弹现象，第1节糖皮质激素，禁忌症活动性溃疡，术后胃肠吻合术，角膜溃疡，高血压，糖尿病，孕妇，精神病，癫痫，创伤修复期，骨折，皮质醇增多症，抗生素无法控制的感染等。在第二