散剂生产技术

1、第四章 固体制剂（一） 散剂的制备,制药与化工教研室 冯成亮,本章内容：,一、固体制剂概述 二、散剂的制备技术,第一节 固体制剂概述,固体制剂（solid preparations）中散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂等的共同特点为： 物理、化学稳定性好，生产成本较低，服用与携带方便。 制备过程的前处理经历相同的单元操作，以保证药物与辅料的混合均匀以及药物剂量的准确性，而且固体剂型之间有着密切联系。 药物在体内首先溶解后才能透过生物膜，被吸收进入血液当中。,一 固体剂型的制备工艺,二、固体制剂的体内吸收途径,溶液剂 混悬剂 散剂 颗粒剂 胶囊剂 片剂 丸剂,三、固体制剂的溶出,1、溶出速度： 是指单位

2、时间药物溶解进入溶液主体的量,溶出过程： 溶质分子从固体表面释放进入溶液中 ，然后再扩散或对流的作用下将溶解的分子从固液界面转送到溶液中,2、影响溶出速度的因素,药物溶出速度可用Noyes-Whitney方程描述： dC/dt=KS (CS-C) K=D/V,式中： K- 溶出速度常数 S-溶出界面面积 D-药物的扩散系数 CS-药物的溶解度 -扩散边界层厚 C-药物的浓度 V-溶出介质的量,改善药物溶出速度的措施：,（1）增大药物的溶出面积（粉碎，崩解） （2）增大溶解速度常数（加强搅拌） （3）提高药物的溶解度（提高温度，改变晶型，制成固体分散物等）,第二节 散剂生产技术,一、概述,散剂

3、系指一种或数种药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合而制成的干燥粉末状制 剂，可外用也可内服。,1、散剂特点：,2、散剂的分类,3、散剂的质量要求,1、供制散剂的成分均应粉碎成细粉 2、除另有规定外， 内服散剂为细粉 局部用散剂为最细粉 3、散剂应干燥、疏松、混合均匀一致 4、有毒性药物或药物剂量小的散剂时，应采用配研发混匀并过筛。 5、散剂中可含有或不含辅料，根据需要加入矫味剂、芳香剂和着色剂等,二、散剂制备的工艺流程,散剂的生产工艺流程图,三、散剂的制备,物料前处理 是指将物料处理到符合粉碎要求的粒度和干燥程度。 1、化学药品应将原辅料充分干燥 2、中药材及其提取物则应根据处方中各个药材的性状进

4、行适当处理，使之干燥成净药材,1.粉碎、筛分、混合 1）粉碎和筛分 制备散剂的固体原辅料，一般均需进行粉碎与筛分处理。 粉碎的目的是减小药物的粒径，增加药物的比表面积促进药物的溶解吸收，常用湿法粉碎。 筛分的目的是分离出符合规定的细度的粉末，提高不同药物粉末混合的均匀度，降低药物粉末对创面的机械刺激性。 2015版药典规定：共制备散剂的成分均应粉碎成细粉； 一般散剂应通过六号筛 儿科及外用散剂需通过七号筛；眼用散剂应通过九号筛,2.称量与混合 按处方中各成分准确称量，然后按照制剂的要求选择适宜的混合方法、设备进行混合操作。 散剂的均匀性是散剂安全有效的基础，通过混合来实现。影响混合质量的因素除

5、了散剂中各组分的混合比例、堆密度以及混合器械的吸附性外，还与散剂组分的吸湿性、低共融性现象等理化性质有关。 1）组分的比例 2）组分的密度 3）组分的吸湿性与带点性 4)含液体或易吸湿成分 5）含可形成低共熔混合物的组分,3.分剂量 是将混匀的散剂按照所需剂量分成相等份数的过样或操作 1）车间环境要求： 温度18-26、相对湿度45-65，D级洁净区 2）分计量技术 按重量要求分成等重份数的过程叫分剂量。 常用方法有：目测 法，重量法，容量法三种。 1.目测法（又称估分法） 称取总量的散剂，以目测分成若干等分的方法。操作 简便，确性差。药房临时调配少量普通药物散剂时可用此方法。 2.容量法 用

6、固定容量的容器进行分剂量的方法。效率高，准确性不如重量法。 药房大量配制普通药物散剂时所用的散剂分量器，药厂使用的自动分 包机，分量机等都采用的是容量法的原理。 3.重量法 用衡器（主要是天平）逐份称重的方法。分剂量准确，操作麻烦，效 率低。用于含毒剧药物、贵重药物散剂的分剂量。,3）分剂量常用设备,散剂分装机用途与特点 本散剂分装机适用于各种大剂量药粉、添加剂粉状散剂的分装，即200g-5000g的袋装粉剂。 本散剂分装机采用精密的步进电机，以微电脑控制，装量精确，装粉时脉冲数、计量班产数显示于面板上，当操作失误时，能显示相应提示。 自动送粉，只需将粉剂倒入斗内，搅龙自动送入粉斗，粉斗内装有

7、自动添粉与停送装置，可无级调速。本散剂分装机操作方便、噪音小、维修少，更换产品时清洗机器拆卸方便、快捷。,4）散剂的包装： 目的 ：确保散剂的稳定性(防吸湿、风化、挥发) 防湿：保证散剂质量的关键 分剂量的散剂：五角包、四角包、塑料袋、纸袋 不分剂量的散剂：塑料袋、纸盒、玻璃管（瓶） 贮存条件：密闭或密封，防潮、避光、防热、隔离,散剂的质量检查,1）粒度 局部用散剂按单筛分法依次检查，通过七号筛的细粉重量不低于95%。 2）均匀度 取供试品适量置光滑纸上平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀色泽，无花纹、色斑。 3）水分 取供试品照水分测定法测定，除另有规定外，不得超过9.0。

8、4）装量差异 单剂量、一日剂量包装的散剂，装量差异限度应符合规定 5）吸湿性 散剂的比表面积较大，有较大的吸湿性和风化性，严重影响散剂的质量以及用药的安全性。因此，散剂的吸湿特性及防止吸湿措施成为控制散剂质量的重要内容。,散剂装量差异限定要求,6.装量 多剂量包装的散剂，按照最低装量检查法（通则0942）检查，应符合规定。 7.无菌 用于烧伤或创伤的局部用散剂，按照无菌检查法（通则1101）检查，应符 合规定 8.微生物限度 除另有规定外，按照微生物限度检查法（通则1107）检查，应符合规定,检查法：取散剂10包，分别称定每包内容物的重量，每包内容物重量与平均装量相比较（若无含量测定的散剂，则与标示量相比较）应符合规定，超出装量差异限度的散剂不得多于2包，并不得有1包超出装量差异限度的一倍。 凡规定检查含量均匀度的散剂，一般不再进行装量差异的检查，而多剂量装的散剂应按照最低装量检查法检查装置，结果应符合规定。 根据药典规定:一般散剂进行微生物限度检查，对用于深部组织创伤的散剂作无菌检查,散剂举例,冰硼散 【处方】冰片 50g 硼砂(炒) 500g 朱砂 60g 玄明粉500g 【制法】以上四味，朱砂水飞或粉碎成极细粉，硼砂粉碎成细粉，将冰片研细，与上述粉末及玄明粉配研，过筛，混合，即得。 【注解】朱砂主含硫化汞，为粒状或块状集合体，色