儿童白血病-诊治PPT参考课件.ppt

1、儿童白血病的特点和药物治疗，sun Yat-sen大学附属医院儿科血液科专家Luo学区，1，诊断急性白血病，1，诊断急性淋巴细胞白血病(ALL)，急性骨髓性白血病(AML)或急性郑智薰淋巴细胞白血病(anll)，2: ALL(L1)免疫表型：可以分别具有b细胞、t细胞ALL及其亚型。细胞遗传学分类：染色体易位，计数异常等。t(9；22)，3，急性白血病的诊断急性髓系白血病(AML)急性郑智薰淋巴细胞白血病(ANLL)形态学分： M0，M1，M2，M3，M4，M5，M6，M7。 AML(M2)免疫表型： CD13、CD14、CD15、CD33、CD34等。细胞遗传学分类：染色体易位，计数异常等。

2、t(8；21)、t(15)；17)，4，急性白血病的诊断白血病的形式，免疫学和细胞遗传学分简单称为MIC分型，主要的林爽意义是更准确地诊断和判断预后，制定适当的治疗方案，5，急性白血病的治疗白血病(相对弱强度)化疗/放疗(强度)肿瘤负荷骨髓抑制骨髓造血功能丧失造血功能造血细胞移植造血干细胞移植造血负荷免疫重建术长期生存，6，急性白血病儿童急性白血病除了急性白血病治疗、儿童急性淋失(ALL)几个高风险病例外，干细胞移植部分急性郑智薰淋失(AML)由于强大的化疗，不需要M3/t(15)等移植。 17)、M2b/t(8；21)、M4Eo/inv(16)和具有更多Auer实体的M1、M2。化疗的治愈率

3、40-50%预计移植8，急性白血病的化疗治疗费：非中级淋失(共2年):约8-11万元急性淋失(不包括m3)(共半年):约12-18万元急性淋失M3，9，急性白血病的治疗摘要： 1，儿童白血病可以治疗，随着医学的发展，已经从不治之症转变为可治疗的病，治愈率肯定会进一步提高。第二，必须采用正规的治疗方法。儿童治疗方法3。儿童白血病的治疗大部分不需要干细胞移植。第四，白血病的成功治疗需要多方面的合作。10，细胞周期，M分化G2死亡G1 G0 M :有丝分裂期G0 :有丝分裂期G0 :休息期S G1 : DNA合成前S期： DNA合成期G2期： DNA合成后期，11，急性淋巴细胞白血病(ALL Pre

4、dnisone 60mg/m2.d地塞米松6-15mg/m2.d，用量按天数确定：抑制胸腺嘧啶混入淋巴细胞DNA，细胞进入s阶段，淋巴细胞溶解。 副作用：大量，Cushing，高血压，高血糖，骨质疏松，储存钠等不常见，但大部分都可以度过难关。张俊雄碱(VCR) 1.5mg/m2。注，NS中添加IV或PI的：抑制微管蛋白的聚合，防止纺锤的形成，通过流线停止分裂，在m期起作用。副作用：主要与神经毒、无力、脚下垂、肠麻痹抑制神经细胞微管蛋白有关。流出引起组织坏死。13，急性淋巴细胞白血病药物治疗，蒽环：DNR，ADM，MA，IDA等，抑制DNA的合成，阻止细胞进入G2至m期的主要毒性副作用是心脏毒性

5、。急性心脏毒性反应：除累积剂量外，主要可恢复为心电图变化和心率异常。慢性心脏毒性反应与累积量有关，表现为左心功能下降，最终死于心力衰竭，大部分是不可逆转的。预防心脏毒性的措施是推迟注射时间，防止超过累积量。现代儿童ALL的治疗方案中，将DNR累积量从过去的300mg/m2降低到240mg/m2以下等毒性很少。14，急性淋巴细胞白血病药物治疗，大剂量环磷酰胺(CTX)，1g/m2，PI CTX是通过肝脏代谢变成活性磷酸胺氮芥的所有常规化疗药物，细胞周期非特异性，但G1后期和s期更有效。毒副作用包括骨髓和免疫抑制、胃肠道反应、出血性膀胱炎、脱发和不孕。出血性膀胱炎由带CTX的代谢产物丙烯醛引起，水

6、合尿可预防：3000ml/m2。必须和止血剂一起使用：5HT3受体拮抗剂。累积量为200mg/kg，15，急性淋巴细胞白血病的药物治疗，L-mendong amina mendonamind在正常细胞中不一定需要氨基酸，但淋巴细胞白血病细胞必须需要氨基酸，必须从外部供给，L-ASP分解mendonamine，使肿瘤细胞“饿死”L-ASP半衰期为2天，因此是qod或q3d给药。主要副作用包括过敏、胰腺炎、糖尿病、肝合成白蛋白、凝血因子减少。16，急性淋巴细胞白血病药物治疗，一般剂量的Ara-C为100-150mg/m2。辅助PI或SC的大剂量为1-3gm2。第二q12h通过细胞素/二催产素激酶转

7、换为活性产物二肽三磷酸(ACTP)，阻碍s期细胞的DNA合成。主要副作用是骨髓抑制、呕吐和神经毒性，神经毒性大于大剂量药物，尤其是累积容量大于48g/m2。17，急性淋巴白血病药物治疗，大剂量MTX，2-5g/m2经常与6MP的叶酸四氢氟酸嘌呤，嘧啶核苷酸DNA作用于大剂量细胞s，通过血脑，血睾丸屏障克服耐药性。毒性副作用：对再生快的细胞、骨髓细胞、顾颉刚粘膜微细胞、胃肠、皮肤等有很大影响。肾小管沉积，引起肾功能衰竭。碱性水合尿，减少肾脏沉积，促进排泄。4氢叶酸结构，18，急性淋巴细胞白血病药物治疗，包括G0，G1，s，G2，m阶段作用的药物在内的化疗药物，作用于多个细胞周期的循环非特异性药物

8、也可以在所有阶段消除癌细胞。利用周期特异性的特征杀死更多的癌细胞。像Ara-C一样，在s期作用，可以延迟细胞进入G1到s期，Ara-C的半衰期较短，在效果解除约12分钟后，细胞同时进入s期，可以杀死更多细胞。例如，与其他s期特异性药物(如6MP)结合，可以获得更好的效果。19，急性淋巴细胞白血病药物治疗，儿童ALL该如何治疗？最好的治疗方法是什么？仅在50年代使用Pred就能获得50%的缓解率，此后Pred VCR(VP)联合治疗达到90%的缓解率，但最终复发对儿童没有任何意义，治疗儿童的目的是治愈儿童。通过复合化疗提高治愈率，CTX5年无病存活率从31%提高到83%，L-ASP5年无病存活率

9、从31%提高到71%，DNR5年无病存活率从47%提高到67%，HDMTX5年无病存活率从64%提高到82%，20 HDMTX 6MP(多次)总治疗期：3-4年缺点：治疗期长、成本高、疗效不佳，不可否认过度治疗对调节国内治疗有很大作用，但21、儿童ALL治疗方案的构成、BFM2002计划pred VDL dex cam 化疗药物不需要太多的费用，支持治疗的费用占大部分。预防感染、血液制品、白细胞(G-CSF)、层流床等。这是经过多个中心，经过多年的临床对照试验后的结果。每个地区，每个医院的节目都略有不同，但基本方案是一样的。、22、儿童ALL治疗方案组成，我院儿科是国内儿童ALL经济方案Pre

10、d VDex VDLDex HDMTX 6MP COADex，整体治疗2.5年费用3-4万RMB 6年无病存活率70%，略低于标准方案。经济方案为低收入家庭合理设计了治疗剂，减少了并发症，减少了治疗费用，但治疗强度降低了，治疗率也略有降低，23，急性淋巴白血病的治疗现状和进展，pDFS 1.0 B组(86.0%) 0.8 A组(83.9%) C组(。a、b和c三组pDFS。Log-rank检查：组a和组b:p=0.605；组a和组c:p=0.320；b组和C组：P=0.187，24，急性淋巴白血病治疗的现状和进展，各组住院化疗费用(万元)和年龄(三)中尉年龄(范围)A1组4(113) 9.1(

11、6.519.0) A2组B1组和A1或A2组，# p 0.002年龄比较：c组和B2组，p 0.002组；A1组和B2组，P0.01 .25，急性髓系白血病(AML)为DNR、MA和IDA Ara-C HDAra-C 2-3g/m2。第二个PI q12h 3天大容量，耐药VP16 (yeloid)在G2期起作用，以DNA拓扑异构酶为目标，诱导染色体断裂、姐妹染色体交换、染色体异常和细胞凋亡。通用剂量100-150mg/m2，PI三尖山碱(Har)细胞周期非特异性药物，通用剂量3mg/m2 PI，26，急性髓细胞白血病(AML)常用药物，全域retino(ATRA)17)良性APL细胞分化成熟，

12、提高APL患者的凝血功能，降低APL患者的死亡率，提高治愈率，打开新纪元，是我国的一大贡献。目前，ATRA是治疗APL的必备药物，随着ATRA的引入，APL的治愈率达到了80%以上。27，急性髓性白血病(AML)是常用药物，砷三氧化二砷(As2O3，砷酸)0.2毫克/千克PI四硫化砷(As4S4，白血康)口服促进APL细胞分化，癌细胞凋亡目前用于复发和难治性APL。28，AML的药物治疗，AML的预后全差。约一半的儿童需要造血干细胞移植才能治疗，但其中有些低或找不到合适的安置，仍需通过药物化疗来达到治疗目的。什么是有效的药物？什么是合理的方案？之前的治疗方法包括Pred、VCR，现在证明这种化

13、疗的药效不高，反而毒副作用增加了。有效的治疗主要是蒽环，ara-c，VP16，Har。特别是在程序中引入HDAra-C后，预后有了很大改善。29，由AML的治疗方案组成，直到20世纪90年代，国内治疗引导AML进行低强度治疗：DA整合：DA，EA，HA，AT方案顺序化疗，CCR 2年半后停止。显示了70%的缓解率，但最终大多数复发了，同样对儿童也没有任何意义。30，由AML的治疗方案组成，自90年代以来，欧美一些大型治疗中心的林爽研究包括HDAra-C，在短时间内进行高强度化疗(半年)，治疗率可达50%，目前国内状况较好的一些医院采用了类似的治疗方案。我院99年在华南首次使用包含HDAra-C的程序治疗儿童AML，4年无病存活率的53%与国际治疗效果相同。31，配置AML治疗方案，戴尔计划刘涛：加强DAE集成：HDAra-C MA/VP16 3-4治疗HAE 6个月结束，该计划于2004年被广州儿童白血病认定为标准儿童AML化疗。32，由AML的治疗方案组成，高强度HDAra-C 2-2.5g/m2