Valte多路温度验证系统推广介绍

1、牢固您的质量防线,ValteSoftSystem 温度验证系统 介绍资料,一个真实的故事,2006年，安徽华源药业快速扩张，为提高产能，在生产“欣弗”过程中，未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果，最终酿成重大质量事故。总经理因“欣弗”事件被撤职后，无法面对企业停产、员工失业、死者家属索赔、银行还贷的巨大压力，以死“谢罪”。,事件回顾,也许，欣弗事件的背景和原因很复杂。但事实却很简单：质量风险变成了质量事故，伤害了消费者，伤害了企业。 每一家企业赖以生存的核心竞争力虽然各不相同，但产品品质永远是企业的核心竞争力，也是企业赖以生存的重要因素。,验证的

2、起源,1980年6月，西奥多里.拜尔斯给验证下了个如下的定义：“验证就是为了提供有依据的保证去取得充分的证据，并把这些证据编制成正式文件，以证明所考察的工艺正在做和（或）将要做规定他多要做的，同时验证也取得了现有的科学地位。”所以没有验证，优良的生产实践（GMP）的概念也就没有什么意义了。,验证是什么？,WHO : 证明该一程序、加工、设备、物料、活动或系统实际上能导致预想结果,载入文件的行动。 FDA : 能够证明这一工序将始终如一地生产出符合预定质量要求的产品，并将这些证据形成文字。 我国GMP :证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的、有文件证明的一系列活动。

3、,为什么要做验证，验证能带来什么？,验证的目的： 一、质量的保证 二、工艺的优化 三、成本的降低 四、规范的要求,为什么要做验证，验证能带来什么？,验证的价值： 产品质量得到有效控制 提高人员对过程的了解程度 提高生产率 降低产品不合格率 减少返工 减少生产过程中的检验工作 降低客户投诉的发生 工艺过程中出现的偏差能够迅速得到调查 工艺生产技术能被更快转借 生产和检验设备维修保养较为方便,验证的分类,根据验证实施方式不同前验证、同步验证、再验证、回顾性验证。 一、前验证 前验证是正式投产前的质量活动，系指在该工艺正式投入使用前必须完成并达到设定要求的验证。这一方式通常用于产品要求高，但没有历史

4、资料或缺乏历史资料，靠生产控制及成品检验不足以确保重现性及产品质量的生产工艺或过程。 无菌产品生产中所采用的灭菌工艺，如蒸汽灭菌、干热灭菌以及无菌过滤应当进行前验证。因为药品的无菌是一个相对的概念，即没有绝对无菌的制剂，无菌也不是某个产品可以只靠最终成品无菌检查的结果来判断的特性。对最终灭菌产品而言，成品的染菌率不得超过百万分之一；对不能最终灭菌的产品而言，则不越过千分之一。验证可以认为是这类产品安全生产的先决条件，因此要求在工艺正式投入使用前完成验证。,验证的分类,二、同步验证 “生产中在某项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据来确定文件的依据，以证明某项工艺达到预计要

5、求的活动”。采用这种验证方式的先决条件是： 一有完善的取样计划，即生产及工艺条件的监控比较充分； 一有经过验证的检验方法，方法的灵敏度及选择性等比较好； 一对所验证的产品或工艺已有相当的经验及把握。在这种情况下，工艺验证的实际概念即是特殊监控条件下的试生产，而在试生产性的工艺验证过程中，可以同时获得两样东西：一是合格的产品，二是验证的结果即“工艺的重现性及可靠性”的证据。验证的客观结果往往能证实工艺条件的控制达到了预计的要求。这种验证方式的应用在历史上曾有过争议，争议的焦点是它缺乏可靠性。,验证的分类,三、再验证 再验证系指一项工艺、一个过程、一个系统、一台设备或一种材料经过验证并在使用一个阶

6、段以后进行的，旨在证实已验证状态没有发生飘移而进行验证。在下列情况下需进行再验证： （）关键设备大修或更换。 （）批次量数量级的变更。 （）趋势分析中发现有系统性偏差。 （）生产作业有关的变更(如原材料、包装材料、工艺参数等的改变）。 （）程控设备经过一定时间的运行。 但是，有些关键的工艺，由于其对产品的安全性起着决定性的作用，在设备规程没有更改情况下也要求定期再验证，如产品的灭菌釜，正常情况下须每年作一次再验证。,验证的分类,四、回顾性验证 回顾性验证应具备的必要条件包括： 有至少6批符合要求的数据，有20批以上的数据更好； 检验方法经过验证，检验结果可用数值表示，可进行统计分析； 批记录符

7、合GMP的要求，记录中有明确的工艺条件(如最终混合，如果最终混合的时间都没有记录，那么相应批的检验结果就不能用于统计分析。又如，结果出现了明显的偏差，但批记录中没有任何偏差的说明，这类结果也不能用作回顾性验证)； 有关的工艺变量是标准化的，并一直处于控制状态。,验证的分类,根据验证对象不同设备验证、公用工程系统验证、工艺验证、检验方法验证、清洗验证、计算机验证等,验证的组织,验证的实施程序,设备验证,目的： 用来验证设施及设备能达到设计要求及规定的技术指标，符合生产工艺要求，保证所生产的产品达到并超过质量标准，从设备方面为产品质量提供保证。 在无菌注射剂的生产中，核心设备是生产质量的保证！,无

8、菌注射剂生产中的核心设备,一个QA的烦恼,讲述者：江苏某企业 质保负责人 胡先生 胡先生：“每批产品出来，我都发愁。比如抽查20瓶，实验室培养如果检测出1瓶不合格。怎么办？总不能把这批药都废了吧？只能做第二次抽检。没问题还好，如果还不合格怎么办？即便合格了，出厂了总是害怕出点什么事情。压力太大，头发都掉光了。”,一个QC的烦恼,讲述者：石家庄某企业 QC 王小姐 王小姐：“每年做设备验证，都能把我累脱掉一层皮。去年我做灭菌柜的验证，整个企业一共12台，光计算F0值，弄曲线，就用了两个星期。我们用的还是老式的巡检仪，每次把探头接上仪器就得半天时间，还不算校准这些时间。最头疼的就是每次做蒸汽脉动灭

9、菌柜，蒸汽都漏的一塌糊涂。唉，每年做完验证，我好像都老了十岁”,传统的温度验证设备,校准 一般而言，每个药厂都有自己的计量设备来对温度计进行校准。传统的校准设备以液槽类为主。近些年，一些药厂陆续购买了干阱校准炉，以替代传统的校准设备。传统的校准设备，在温度超过250时，由于冒烟、燃烧的危险和安全的考虑，采用搅拌液体不是很实用。而且液体会对传感器造成污染，从而会对我们所验证的设备造成影响。更为重要的是，传统校准的准确性是不可控制的！,传统的温度验证设备,安装、布点 传统的温度验证设备以巡检仪为例，老式的巡检仪安装探头极其繁琐。经常要在使用前花上几个小时的时间，才能确保所有探头安装正确，能正常采集

10、数据。 在布点的时候，因为一般的巡检仪都是采用铂电阻，所以过粗的延长线通常需要占用很大的空间。另一方面，铂电阻十分脆弱，极易损坏。这是因为，铂电阻和延长线之间是打了一层胶的，经过高温，铂电阻和延长线的紧密度下降导致二者分离。另外这也会对设备造成污染！ 在验证蒸汽灭菌柜时，如何保证蒸汽不泄露也是一个很大的难题。,传统的温度验证设备,数据的统计分析 最新一代的巡检仪虽然具备了数据统计分析的能力。但是其处理复杂统计数据的能力依然很不乐观。所能勾选的统计项目也非常的少，往往还是需要人工进行很多的数据统计计算和分析工作。,温度验证系统是什么？,温度验证系统就是整合传感器校准、传感器温度采集与分析、详细的

11、数据统计等等工作的设备。 一般而言这套设备必须包括：校准设备、采集传输器、传感器、温度基准及计量证书、统计分析软件、SOP及相关文件等。,温度验证系统的优点：,更高的精度； 最高保障的可靠性（并大幅度降低耗材成本）； 更方便的操作，人性化的软件系统； 更权威的自动分析系统； 能适用于更多的制药设备； 符合FDA/EU GMP规范的具体要求； 更加便宜！,新一代的温度验证,校准： HEIMSEN E450型黑体干阱是专门对温度验证仪温度信号传感器进行校准的设备。 HEIMSEN系列黑体干阱避免了液槽对环境和温度的要求和温度限制，宽温度范围可满足湿热、干热系统校准的要求。绝对稳定度0.02，保证验

12、证数据的正确性 。,新一代的温度验证,安装、布点 原装美国热电偶 为保证在不同的验证中达到更高的精度。在湿热灭菌验证、干热灭菌验证中我们为用户提供高精密级热电偶产品。产品都达到国际超A级精度（0.5）标准（理想精度更高，为0.376）。 湿热灭菌验证用热电偶耐热范围为-100200 （最高承受温度317）。干热灭菌验证用热电偶耐热范围为0450 （最高承受温度518）。,新一代的温度验证,安装、布点 分线器 在湿热灭菌中测温传感器通过分线器进入箱体进行验证。分线器独特的防水、放气设计使验证过程种饱和蒸汽不外泄，防止因压力波动而影响验证效果。 严复科技公司提供18路、32路（特制）2种规格分线器

13、,新一代的温度验证,数据的统计、分析,我们的技术,符合FDA规范(21 CFR Part 11)的要求 （1）电子签名/审计查询 利用用户设置的ID和密码防止非授权介入操作 电子签名与数据记录相联系，在屏幕上或打印时要包含签名记录（记录建立及审批等） 以及日期时间等等。 （2）电子记录 生成安全的数据文件，防止篡改。数据记录以一种格式保存以方便FDA读取，这些数据根据规则保存相应长的时间。 （3）安全 系统的访问通过严格个体授权访问（如密码保护）.这些个体的权利可以监测。 （4）系统确认 系统确认满足part11的技术要求。安装资质，操作资质，执行资质都被确认(IQ/OQ/PQ)。,我们的技术

14、,我们的技术,三点校准 那如何减少验证中存在的精度偏差呢?,我们的技术,三点校准 这就需要我们在每一次的验证工作前进行现场的温度校准工作。 温度校准包含2方面的作用： 1.通过3点校准，判断在此温度范围内测温热电偶稳定性是否合格。 2.以干阱炉上的温标为基准对设定范围内的测温热电偶进行线性温度补偿。,我们的技术,3点温度校准步骤描述 1.设定参数值 低校准点温度：110度 验证点温度：120度 高校准点温度：130度 稳定时间：30分钟 校准时间：3分钟（注：在现有版本此参数不能修改） 校准判断精度：0.5度,注：若被验证设备的控温精度指标足够的好，则低校准点和高校准点温度设 定值和验证点间的

15、偏差值要尽量的小，这样计算出的补偿精度将更高。,我们的技术,3点温度校准步骤描述 2.低校准点温度校准 校准开始SCADA自动把低校准点设定110度传送给校准炉，控温仪表进行PID控温，当达到设定110度后升温阶段结束，随后进行30分钟的稳定周期控制以消除过程中不稳定因素。 当稳定时间完成后，系统对每个测温探头和标准温度进行比较计算之间的偏差值，并带入测温数据中使所有温度一致，随后进行3分钟的校准判断，在此期间若测温探头的稳定性（最大温度值-最小温度值）0.5度，则低校准点温度校准合格，反之则校准失败，系统提示停止校准工作。,我们的技术,3点温度校准步骤描述 3.高校准点温度校准 随后SCAD

16、A自动把高校准点设定130度传送给校准炉，控温仪表进行PID控温，当达到设定130度后升温阶段结束，随后进行30分钟的稳定周期控制以消除过程中不稳定因素。 当稳定时间完成后，系统对每个测温探头和标准温度进行比较计算之间的偏差值，并带入测温数据中使所有温度一致，随后进行3分钟的校准判断，在此期间若测温探头的稳定性（最大温度值-最小温度值）0.5度，则高校准点温度校准合格，反之则校准失败，系统提示停止校准工作。,我们的技术,3点温度校准步骤描述 4.验证点温度校准 随后SCADA自动把验证点设定120度传送给校准炉，控温仪表进行PID控温，当达到设定120度后升温阶段结束，随后进行30分钟的稳定周

17、期控制以消除过程中不稳定因素。 当稳定时间完成后，系统自动计算验证点的补偿偏差值，计算的公式是（高校准点补偿偏差-低校准点偏差）的绝对值除(高校准点-低校准点的差值)然后再乘(验证点-低校准点的差值)+低校准点补偿偏差 举例说明：假如温度探头1在低校准点是补偿值是0.1度；高校准点是补偿值是0.3度；高校准-低校准的温度差值是130-110=20；验证点-低校准点的差值是120-110=10度，则当验证点校准进行温度校准时温度探头1计算的补偿值 （0.3-0.1）/2010+0.1=0.2,我们的技术,3点温度校准步骤描述 4.验证点温度校准 把计算的偏差值带入测温数据中，随后进行3分钟的校准

18、判断，在此期间若测温探头的稳定性（最大温度值-最小温度值）0.5度，则验证点温度校准合格，反之则校准失败，系统提示停止校准工作。,当验证点校准合格则整个校准工作就结束了，系统会提示您保存整个校准 的过程数据，若校准过程中校准不合格系统也会有提示信息说明校准不合 格并自动删除过程数据。 湿热和干热以及前校准和后校准的过程都是相同的，请相关人员通过以上 说明能对3点校准的过程能够了解。,我们的技术,验证过程中的温度补偿 在验证过程中温度补偿遵循以下原则： 1.测温点测温低于低校准点或高于高校准点则每个测温不进行补偿 2.在高校准点和低校准点温度范围内根据记录的低校准点偏差和高校准点偏差进行线性补偿

19、 举例说明：也举温度探头1，在验证过程中，不同的温度补偿值如下 测温：111度时；补偿（0.3-0.1）/20(111-110)+0.1=0.11度 测温：120度时；补偿（0.3-0.1）/20 (120-110)+0.1=0.20度 测温：129度时；补偿（0.3-0.1）/20 (129-110)+0.1=0.29度,我们的技术,本体0.1的精度，E450干阱校准炉0.05摄氏度的精度（理论精度0.02），传感器0.5的精度（理论精度0.376） 密封性能强劲的分线器，保证承受0.3Mpa的压力。采用316L，精密车床加工。保证蒸汽不泄露，防止压力变化影响验证效果。1.5寸快开接口设计，

20、极易安装。 高精度传感器，-100-538温度范围满足不同设备验证需要。（干热传感器可最高承受瞬间温度538，湿热低温传感器可最高承受瞬间温度316。） 汉化的操作软件，人性化设计，学习一次即可亲自操作。可灵活选择的多种统计选项，满足多种设备的温度验证。 可编组的传感器校准、验证。可在报表中直接生成传感器安装位置示意图。 报表、曲线图由PDF格式输出。保证真实数据，可靠安全。 更多选件配套，提供计量证书、SOP及其他相应的文件资料。 ,举例,以脉动蒸汽灭菌柜的验证为例： 1.首先保证前校准合格，所准备的全部传感器工作正常。 2.连接好本体和电脑。并放置在所要进行验证的场所。 3.安装好分线器，

21、把传感器通过分线器和验证口进入灭菌柜腔体中。 4.进行布点。 5.关闭灭菌柜仓门，启动灭菌柜和验证系统软件。 6.完成验证工作，拆卸传感器、分线器。关闭验证仪本体和电脑。 7.进行后校准。,举例,核心的问题 怎么布点？ 按照规范要求，我们必须在进气口、排水口、测温探头位置放置热电偶。其余探头均匀分布。但是这样得来的数据往往很不理想，甚至有的偏差和规范所规定的要求相差数倍。 那么我们在实际的操作中总结出来，首先必须保证灭菌柜实际灭菌区域的温度和F0值是符合GMP规范要求的。其次要使我们安装的传感器能尽可能全面的反映腔体的实际温度均匀情况。 所以一般在我们的验证中，我们不建议完全依据规范的要求进行布点，因为往往结果是不尽人意的。但是我们必须保证我们的药品、物料等的灭菌效果是合格的。因此在布点上，一般我们建议客户在实际灭菌区域均匀放置传感器。,客户案例解决方案,讲述人：郑州某企业 设备科 许科长 “我通过这套设备总结出很多实际的经验，不仅提高了产量，也保证了质量。领导对我的工作很满意。” 1. 根据验证系统所显示出来的数据，改变湿热灭菌柜的装载结构与进蒸汽的速率，从而缩短灭菌时间，更保证了产品的灭菌得到充分的保证。 2. 在安瓿瓶进入隧道烘箱灭菌时，许科长通过验证系统得到的具体数据，