片剂生产工艺及要点

1、2013/06，1，分析顾颉刚固体制剂(片剂)生产工艺及技术要点，西南制药有限公司陈彪2005年4月，2020/7/9，2，主要内容，分析顾颉刚固体制剂(片剂)的工艺处方设计思路，主要生产工艺技术要点生产的一般问题，2020精制容量准确，携带方便，质量稳定，使用最广泛，其工艺特性基本涵盖了顾颉刚高兄弟的所有方面，本讲座主要以精制为主，供国内这种剂型的制剂研发、生产技术、质量管理者参考。2020/7/9，4，主要精炼和质量点，普通胶片：外观，分解，破碎，重差，溶解涂层：外观(颜色，抛光)，重差，溶解速度释放(分散精制，口腔崩解精制) 干燥颗粒制度，第一阶段/喷雾溶解颗粒，熔化颗粒，普通，高速压制

2、，直接薄膜，多层压制，涂层，糖衣，薄膜涂层，内部包装，塑料瓶，铝/双铝，混合，2020 缺点：多品种生产，管道清洁(CIP)要求，GMP生产工艺，常材料系统，粉材料系统，造粒系统，管道/容器，真空相变，干燥全谷物系统，粘合剂泵，混合系统，图钉系统，包装系统，包装系统稳定的特性，良好的塑料：淀粉(玉米淀粉，预糊化淀粉)，硬脂酸镁(MS)，CMS-Na(羧甲基淀粉钠)2。稳定不良，疏水：稳定剂(酸、抗氧化剂)、乳糖、纤维素(L-HPC、PVP、暂纤维素)3。不溶性药物：纤维素分解剂(L-HPC、PVP、PVPPXL-10、ADS)、增塑剂(K12、Tween80) 4。大容量和小容量：片的重量不同

3、(大和小)，2020/7/9，9，9，处方比例和比例，主药填充物(60-80%)分解剂(添加，必要时为5-10%)稳定剂，以及溶解：崩溃，二次溶解。增加L-HPC、表面活性剂、主题细化，可促进二次衰变溶解。交米(直链玉米淀粉、糊精等)，2020/7/9，11，(2)慢，调节释放精炼，骨架片，薄膜控制片，渗透泵骨架片1。亲力亲为凝胶骨架片：高粘度HMPC主药湿粒(干粒，直接精制)2。可溶性骨架片：生物降解材料(硬脂酸、辛醇)主题熔融造粒(或湿造粒)3。不溶性骨架板材：EC、丙烯酸裴秀智主药湿造粒、骨架材料一般用粘合剂添加，2020/7/9，12，设计和解决方案思路，释放度1。偏置：凝胶薄片HMP

4、C粘度太大，颗粒太长。压力大。不溶性片剂的主要药物溶解度差(需要增溶或成孔剂)；溶剂板材压力太大。2。部分速度：凝胶薄片粘度小，主药粒子未完全包裹在骨骼中。不溶性骨架多孔(亲水材料)；压力小3。不均匀：颗粒不适当，颗粒大小不均匀，图钉塞，雕刻差异不好，2020/7/9，13，(3)速释，分散精制：在3分钟内分解；顾颉刚崩溃：60秒味道：粉末涂层、包含环糊精、人造剂(阿斯巴甜、谷氨酸钠)干燥造粒、直接精制超级分解剂：膨胀王、交联PVP、交联羧甲基纤维素防潮包装、2020/7/9，14原料颗粒，辅料的颗粒干燥2。粒度原料均匀3。等量稀释法，2020/7/9，15，3，主要生产工艺技术要点，(a)粉

5、末，筛分生产工艺原料的预处理包括粉末和筛分。目的破坏结晶(脆度)，增加表面积(溶解)，减小粒度(均匀)。铣削设备：冲击铣床、球磨机、气流微分器筛分设备：手动筛网、振动筛、2020/7/9，16、球磨机、球-球依赖气缸内一定高度的抛物线下落冲击材料和材料、球、壁之间的研磨和滚动作用粉碎。2020/7/9，17，万能粉碎机，材料通过冲击和分裂，粉末本质(锤，钢牙)，2020/7/9，18，水平圆盘气流磨，压缩空气通过喷嘴，压力转换为速度能量，高速气流，高速气流，2020/7/9，19，流化床粉碎机，2020/7/9，20，高效振动筛，2020/7/9，21，技术要点，要求上游供应商(原料)的粒度符

6、合要求，从而导致后续交叉粉尘污染特殊材料处理：容易熔化的原料水冷(硬脂酸)，高速气流粉末机械；珍贵的超微球磨机。筛选：手动筛、微量物质的分散(等量稀释法)振动筛、材料杂质去除、颗粒分类工艺监控点：的精细(100多种)、异物(无黑杂点)、重量。2020/7/9，22，(2)造粒、干燥、总混合、造粒：原辅料和粘合剂混合，形成一定粒度粒子的过程。粒用精制，粒用硬囊剂，粒用颗粒直接盛。造粒目的：粉末间空气去除压制原料的流动性，可压缩性去除相对密度差异较大的原辅料分层现象，降低压制过程中的微细粉末粉煤灰，2020/7/9，23，分类湿颗粒：材料胶湿颗粒干燥干燥颗粒：热材料滚膜粉碎颗粒第一阶段颗粒：材料液

7、化胶液滴干颗粒喷雾颗粒：材料胶干-干经典方法：通道混合器粘合剂-摆动粒子机制粒子-干燥(静态室干燥)或(振动沸腾床)。2020/7/9，25，技术要点：混合：干粉混合10，胶水10以上，翻滚波浪，紧握的黏手，两个手指可以轻轻分开。颗粒：屏幕10-16颈部，雕塑重量0.1g以下16颈部，0.3g以上12颈部。尼龙网，镀锌铁丝网。粒子比：60%以下，粒子坚固(挥手)质量控制点：粒度，黑点(油点)，水分(快速水分计，紧握，松开)，2020/7/9，26，2。高速湿法制粒，搅拌，桨切割，2020/7/9，27，高速湿制粒，混合(低速，高速)-混合，切割(低速，高速)-造粒：高速(2-5分钟)沸腾(流化

8、)干燥：1，2020/7/9，29，过滤后的热空气通过底部屏幕流入，与干燥物料接触，湿空气(请参阅技术要点：滤袋完整性、空气室密封空气温度、材料温度、流出温度低温干燥(冷风5分钟、低温干燥、吹风5分钟)终点判断：干燥时间法、水分法、流出风速法、2020/7/9，30，4。一级造粒、上管、除尘装置、中关村、扩张室、下锥材料槽、2020/7/9，31、流化床造粒三种方式、用于旋转流化床包装机颗粒的普通流化床颗粒b底喷射法、旋转流化床包装机的c切向喷射法、2022下部管是锥形材料槽，槽壁有一定的角度，以确保材料的流化状态非常强。汽缸是扩展室，比槽大得多，流化弱。材料是重力作用和向上气流在材料槽和扩大

9、室中往复的作用，颗粒漂浮在热干燥空气中，均匀干燥率高。喷嘴：扩展室包括喷嘴高度曹征、喷射效果、雾化区域(物料移动密集区域风扇区域)、喷嘴堵塞(保护区域、气体顶部)、2020/7/9，33、喷嘴：先用水雾化效果、风扇范围、流动、喷雾压力粘合剂：淀粉浆5-8%，HPMC(2%)混合，PVP乙醇液体(5-10%)，糖浆(1.28，60%)预制颗粒：首先将湿法制粒制成松散的小颗粒，在一级造粒器中烘干始终观察流化状态，颗粒比，及时参数高质量颗粒比：20-80头之间的正态分布，一步造粒技术点，2020/7/9，34，1。热空气通过顶部分布器螺旋均匀地进入干燥室。2.液体(材料粘合剂溶液)顶部高速离心喷雾器

10、用非常细的水滴喷洒，与热空气接触，在很短的时间内干燥成品。成品继续从干燥塔底部和旋流器中输出，废气被刘涛风扇清空。5 .喷雾造粒，2020/7/9，35，技术点，湿度(50-60%)或90%秒干燥水滴的大小必须均匀。否则，小颗粒的过度干燥变质作用尤其适用于热不感性物质、中药提取物。喷雾乳糖，初步糊化淀粉，颗粒球形。2020/7/9，36，6。熔体造粒、基体(辛醇熔体55-60C)和主药加热和液体。充分搅拌，包裹。通过冷却水，搅拌急冷。凝固点以下(小于5-10C)，快速制作颗粒，趁热制作整个颗粒。保存在阴凉处，冷却，添加润滑剂。2020/7/9，37，技术要点，矩阵应与主药充分溶解、融化、融化，

11、尤其是骨骼西方定义的均匀发射(通常为10-15分钟)。制冷剂冷却需要搅拌。否则，就要在锅壁上打成团。冷却需要急冷形成多个胶体核(防止药物结晶)。粒子温度要适当：最佳40-45C，柔软的材料不粘手，快速摇晃的机制谷物，热的时候用手制作整个谷物。粒子必须在低温(15C)下冷干燥。否则，发射度更快，MS变冷后必须添加。否则，压缩座椅插头容易融化。2020/7/9，38，7。干燥颗粒，2020/7/9，39，湿热敏感性药物，干燥颗粒(药物和辅料的混合(脱气)，精制，块状，面粉加颗粒压花，润滑剂，否则会影响附着引起的重复压缩的质量)。小型生产(100公斤)，比上年高的机器300-400公斤(小块)；辅料

12、的固形物选择(粘合性，亲水性)，干成型机制：结晶水，塑料，表面能量转换国外工艺的大量应用，国内应用较少(原因：成本，产量，辅料的稳定性)，干燥法颗粒，2020/7/9，440直接精制：大量药物，良好的可压缩性和流动性，阿司匹林，VC药物剂量，辅料的良好压缩性和流动性：喷雾乳糖，预明胶淀粉，微晶纤维素，HPLC，L-HPC，二氧化硅，磷酸氢钙等。骨架板材/海外应用很多，2020/7/9，41，全粒子，摆动机械全粒子：传统高速全粒子机器：高效、快速、破碎强度，无黑点不锈钢屏：1.5mm-3.0mm的少量，密封工作，2020总混合意义粒子比率更均匀(每个小布局)、含量更均匀(RSD5%)、材料(崩料

13、、润滑剂、人造物品)均匀分布的常用设备：V型、多维(2、3)、双锥搅拌机总混合机制：对流、总混合时间(添加MS)必须缩短2-5分钟。或者，首先，亲水性副兄弟和MS预混合体积：总体积的60%-70% (AC空间保留)，药物密度为0.5，0.5 x 0.6 x V=允许混合量(kg)速度：速度(验证速度)合理，对于均匀品种，建议采用高速湿法制，必要时溶剂流动性：颗粒堆密度、水分、颗粒比材料温度：低共晶(单独颗粒、低温干燥)锅冷干燥的重要性：粘性、收敛性黑点：造粒、吸风系统、整个颗粒机器、总计试制旋转低速数位板快速数位板压力机特殊数位板模多层数位板晶片(环形、囊型)、多冲孔双向数位板、2020/7/9，47、单冲孔压力机篮子数位板、单向数位板、专用冲孔压力机、向下、向下、冲孔、202