南医大-毒理学基础 试题重点 总论-分论

1、以下是老师课堂的要点。黄色是名词解释和问答作文问题的常见测试网站。大多数用于子讨论的测试地点都出现在单项选择、多项选择和判断问题中。注意红色提示2012年预防医学考试内容：名词解释：1。(药物的)安全范围2、积累3、终极毒物4、代谢激活5、发育毒性问答：1。安全限制通常是如何获得的？2.毒物和目标分子之间的反应类型3.遗传毒理学成套观察项目的选择原则4.影响化学毒物生物转化的因素讨论：1。阻碍毒物向目标场所扩散的机制2.化学致癌过程(每个阶段的生物学特征)和化学致癌机制第一章导言1.毒理学：研究外源化学物质对生物体有害影响的学科(传统定义)。2.现代毒理学是研究化学、物理和生物因素对生物体的损

2、害、生物机制、风险评估和风险管理的科学。毒理学主要分为三个研究领域，即描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学。3.健康毒理学：是与公共卫生工作直接相关的所有毒理学分支的基础和总称，包括环境毒理学、工业毒理学、食品毒理学、农药毒理学和放射毒理学。健康毒理学属于预防医学的范畴，也是毒理学的一个分支。在某些条件下，任何化学物质都可能对机体有害。卫生毒理学的目的是研究外源化学物质的毒性和产生毒性作用的条件，阐明剂量-反应关系，为制定卫生标准和预防措施提供理论依据。4.备选方案，也称为“3r”方法：1)细化方法和技术，2)减少受试动物的数量和疼痛，3)全动物试验的替代方法。5.目前，常用的化学品有6万到7万

3、种。6.常用的体外试验方法有：游离器官，原代培养细胞，细胞器，细胞培养，v79第二章毒理学的基本概念1.异生素：它是一种存在于人类生活外部环境中的化学物质，可能与身体接触并在体内发挥一定的生物作用，也称为“外源性生物活性物质”。内源性物质是指存在于体内或在正常物质代谢过程中形成的中间产物或最终产物。如nh3、胺、激素、胆汁色素、神经递质等。2.毒性：一种化学物质产生有害影响的内在能力，称为该物质的毒性。固有的和不变的性质取决于物质的化学结构。毒性是相对的，关键是物质和身体之间的接触量。中毒：指由毒物引起机体功能或器官变化后的疾病状态。根据病变的速度，中毒可分为急性中毒和慢性中毒。毒性效应：也称

4、为毒性效应，它是由化学物质引起的不利或有害的生物变化。毒性效应是化学物质或代谢物在作用部位达到一定量并停留一定时间，与组织的大分子成分相互作用的结果。当暴露条件改变时，毒性效应也会相应改变。中毒：指由毒物引起机体功能或器官变化后的疾病状态。毒性和毒性效应之间的概念差异；毒性是能力和化学性质(不可改变)的固有生物属性，毒性效应是在某些条件下化学毒性对人类健康有害影响的表现(可受条件变化的影响)。/中毒是一种状态。毒物：指一种化学物质，在某些情况下，当它以小剂量进入人体时，会干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久的病理变化，甚至危及生命。3.不利影响：指影响身体行为或降低对外部环境压力反应能

5、力的生化变化、功能障碍或病理损伤。非攻击性效应：机体的生物变化应在机体适应补偿能力的范围内，机体对其他外部不利因素的敏感性不应增加。不利影响的特点：1)身体的正常形态、生理、生长发育受到影响，寿命可能缩短。生物变化是持久的、可逆的或不可逆的。2)身体的功能能力降低。3)体内维持稳态的能力下降。4)身体对外部压力的补偿能力降低。5)生物体对一些其他环境因素的不利影响的敏感性增加。5.毒性效应谱：人体暴露于外源性化学物质后，根据外源性化学物质的性质和剂量，会引起各种变化，称为毒性效应谱。随着剂量的增加，可以看出：外源化学物质的负荷增加；意义不明的生理生化变化；亚临床变化；临床中毒；甚至死亡。毒性效

6、应还包括致癌、诱变和致畸效应。适应：这是有机体对环境条件变化的反应，反应物不可逆地无序，不超过正常的稳定状态。抗性：它是一个群体对应激源化学物质反应的遗传结构变化，因此，与未暴露的群体相比，更多的个体对化学物质不太敏感。抗性的产生必须包括化学物质的选择以及随后的繁殖和遗传。(2)耐受性：对个体而言，指获得对某种化学品毒性作用的抗性，这通常是早期暴露的结果，并表明对该化学品毒性作用的反应性降低。如应激蛋白(镉进入人体金属硫蛋白的表达增加，与金属的结合减弱肝脏毒性，肝脏毒性通过血液和肾脏排泄)。适应是导致宽容的过程。4.毒性效应的分类：立即毒性效应：指某些外来化学品在一次接触后短时间内造成的立即毒

7、性效应。延迟效应：指在一次或多次暴露于某些外源化学品后，在一定时间间隔后出现的毒性效应。局部局部效应：指人体暴露部位某些外来化学物质直接造成的损伤。全身效应：指由身体吸收并分布到靶器官或全身的外源性化学物质引起的有害效应。可逆效应：指停止接触外源性化学物质后，毒性效应会逐渐消失。不可逆效应：指停止接触后，外来化学物质的毒性效应继续存在，甚至对身体的有害影响也可以进一步发展。化学品的毒性是否可逆主要取决于修复和再生受损组织的能力。超敏反应：是机体对外来化学物质产生的病理性免疫反应。特异性反应：通常指机体对外来化学物质的遗传性异常反应(反应性过强或过弱)，主要是由于遗传多态性，与免疫过敏无关。5.

8、剂量：决定外源化学物质对生物体损害的一个重要因素。分为：暴露剂量：指个人或人群暴露的物质数量，该定义一般适用于职业和环境暴露；在实验中，动物的数量被称为给药剂量。暴露剂量分为潜在剂量和应用剂量。潜在剂量：身体实际摄入、吸入或应用于皮肤的外源性化学物质的量。应用剂量：通过直接接触身体的吸收屏障可以吸收的量内剂量：指吸收到体内血流中的外源性化学物质的量。靶器官剂量/给药剂量)/生物有效剂量：指损伤部位外源性化学物质的量，能更好地反映剂量与效果的关系。机制与健康效应之间的关系由低到高依次为：潜在剂量、应用剂量、内部剂量、到达剂量和生物有效剂量。影响人体化学损伤的性质和强度的因素；1)剂量；2)暴露特

9、征：a)暴露途径(静脉内、口服、经皮等)。b)暴露时间和暴露频率暴露特征：影响外源化学物质对人体毒性作用的性质和程度。(剂量是重要因素之一):包括暴露途径、暴露时间和暴露频率。暴露途径：静脉注射腹腔注射肌肉注射口服经皮暴露期：急性：24小时内一次或多次暴露。亚急性：重复暴露1个月或更少。亚慢性：重复暴露1个月至3个月。统称为重复暴露实验。慢性：重复暴露超过3个月。暴露特征是决定外源化学物质对身体损害的另一个重要因素6.效果是一种渐进的反应：它意味着生物个体、器官或组织因暴露于一定剂量的外源化学物质而发生的生物变化。属于测量数据，在强度和性质上存在差异，这可以通过一些测量值来表示。反应是一种定量

10、的反应：它指的是在暴露于某种化学物质的人群中具有某种效应的个体的比例，通常用百分比或比率来表示，如死亡率和肿瘤发病率。属于计数数据，强度没有差别，不能用具体的数值来表示，只能用“负或正”、“有或无”来表示。剂量反应分级关系：指化学物质的剂量和个体剂量反应强度之间的关系。剂量反应的剂量效应曲线表示毒物的最大功效。定量剂量-反应关系：指一定人群中化学物质的剂量与定性反应发生率之间的关系。定性反应的剂量效应曲线反映了人群对毒性反应的敏感性差异。剂量-反应(效应)关系研究的毒理学意义在于：1)有助于发现毒性效应的本质；2)获得的参数可用于比较不同化学品的毒性；3)有助于确定磁化率的分布；4)判断测试对

11、象与身体伤害之间因果关系的重要证据。5)是安全评价和风险评价的重要内容7.反应曲线的形式：1)s形曲线：是一种典型的剂量反应曲线，在剂量-质量反应关系中较为常见，可分为两种形式：对称s形曲线和不对称s形曲线(较为常见)。2)直线：化学剂量的变化与反应的变化成正比。3)抛物线：是一条先陡后缓的曲线，在数学上类似于对数曲线，也叫对数曲线型。8.毒物兴奋：在低剂量时表现出适当的刺激(兴奋)反应，在高剂量时表现出抑制作用。通常在最初的抑制反应之后，是一种动态平衡被打破后的适度补偿。9.选择性毒性：指一种化学物质只伤害某一种生物，但对其他种类的生物无害；或者只对体内的一个组织和器官产生毒性，而对其他组织

12、和器官没有毒性作用。它可以发生在物种之间；体内(目标器官)；集团内部(高风险集团)选择性毒性的原因是：1)物种和细胞学的差异；2)不同物种或组织和器官对化学品生物转化的差异；3)不同组织和器官之间化学亲和力的差异；4)不同的组织和器官具有不同的修复化学物质损伤的能力。意义：1)反映生物现象的多样性和复杂性，使得很难推断出结果；2)发明各种临床医疗、农业和畜牧业专用药物。靶器官：外源化学物质可以直接发挥其毒性作用的器官，称为该物质的靶器官。毒性作用主要取决于目标器官中的毒物浓度。特定器官成为中毒目标器官的原因可能有很多：(1)器官功能和在体内的解剖位置；该器官的血液供应；有专门的进气系统；代谢毒

13、物的能力与活化/解毒系统相平衡；有特殊的酶或生化途径；毒素与特殊生物大分子结合；修复损伤的能力；易受特殊伤害等。高危人群：易受环境因素损害的易感人群称为高危人群。易感性的生物学基础：年龄性别遗传因素营养和饮食疾病状况其他10.生物标记物):也称为生物标记物或生物标记物，是对穿过生物屏障并进入组织或体液的化学品及其代谢物及其生物效应的检测指标。生物标记通常分为暴露标记、效应标记和易感性标记。暴露生物标志物：是各种组织、体液或排泄物中化学物质及其代谢物的测量值，或它们与内源性物质相互作用的反应产物，可提供化学物质暴露的信息。包括内部剂量标记和生物效应剂量标记。内剂量标记：它可以反映体内特定化学物质

14、及其代谢物的含量，即内剂量或目标剂量。例如，检测血液、尿液和头发等生物材料中的铅、汞和镉等重金属含量，可以准确判断人体的暴露水平。生物效应剂量标记：能反映化学物质及其代谢物与某些组织、细胞或靶分子相互作用形成的反应产物的含量。效应生物标志物：指体内可检测到的生化、生理、行为等异常或病理变化，能反映外源性化学物质或其代谢物的不同目标剂量对健康有害影响的信息。包括三种标记：早期生物效应、结构/功能改变和疾病。易感性生物标志物：它是关于个体对外来化学物质的生物易感性的指标，即反映身体对接触外来物质的反应的先天或后天能力的指标。例如，接触者体内代谢酶和外源化学物质目标分子的基因多态性是一种遗传易感性标记。当环境因素被用作应激源时，神经、内分泌和免疫系统的反应和适应性也可以反映身体的易感性。易感性生物标记可用于筛选易感人群和保护高危人群。11、毒理学研究方法体内试验：也称全动物试验。哺乳动物体内试验是毒理学标准的研究方法，其结果原则上可以外推至人体；然而，体内实验中