神经系统遗传性疾病 (2)ppt课件

1、1、神经系统遗传性疾病、2、神经系统遗传性疾病、染色体异常突变型基因代谢障碍神经皮肤综合症、3、遗传性共济失调Hereditary ataxia 1，一、概要：以遗传因素引起的共济失调为主要表现的神经中枢变性疾病。 遗传背景、共济失调、小脑损害为主要病理改变等特点。 除了小脑及其传导纤维，也时常累及脊髓后柱、锥体束、脑桥核、基底节、颅神经核、脊髓神经节、自律神经。 (4)，遗传性共济失调Hereditary ataxia 2，主要被传统病变分为累及神经系统的部位： (1)遗传性共济失调脊髓型：以弗雷德里克莱希型共济失调为代表。 (2)遗传性共济失调小脑型(玛丽型共济失调):小脑皮质萎缩以遗传性

2、痉挛性共济失调为代表，小脑一脑干萎缩以油橄榄桥小脑萎缩为代表。5、遗传性共济失调hereditary ataxia 3，1993年，Harding根据患者的临床特征、遗传方式和生化变化进行分类。 早发性共济失调、常染色体隐性遗传后发性共济失调、常染色体显性小脑性共济失调ADCA伴眼肌麻痹症或锥体外系特征， 遗传性共济失调Hereditary ataxia 4伴眼肌麻痹症或锥体外系特征与视网膜色素变性ADCA II纯ADCA III型已知生化异常的共济失调，弗里德里希共济失调1861年friedrereichi报道，作为家族性进行性共济失调的一种类型本病发病年龄早，多发病于1.0岁在先(8-15

3、岁)，隐性发病，少有发病于2.5岁以后。 Friedrelch共济失调1，1.0，遗传共济失调Hereditary ataxia 5，第一个症状是共济失调步态，发病年龄早，学会走路时表现不稳定，笨拙，发病年龄晚，正常走路三年五载后脚丫子排列不稳定还可见肢体假性手足徐动和舞蹈样运动。 常见肌无力，尤其下肢明显，近麻痹症。 肌张力下降，晚期可见肌萎缩。 Friedrelch共济失调2，1.1，遗传共济失调Hereditary ataxia 6，大多数病例早期出现下肢深感障碍，随后可能波及上肢，部分病例与晚期浅感有关。 由于脊髓后索的参与，下肢的结合反射降低或消失，后期上肢的结合反射也降低或消失。

4、晚期大部分病例见单侧或双侧病理反射。 多数病例出现眼乌珠震颤，少数病例精神发育迟缓，有轻度痴呆。 Friedrelch共济失调3，1.2，遗传共济失调Hereditary ataxia 7，骨路异常也是该病的特征之一，表现为脊柱侧弯或前弯的弓形脚丫子见于7580个病例，后者可能是家族中唯一的生命体征。 多数病例并发心脏扩大、心脏杂音、电图异常。 没有特别的治疗。 Friedrelch共济失调4，1.3，遗传共济失调Hereditary ataxia 8，脊髓小脑性共济失调(Spinocerebellar Ataxia，SCA )脊髓小脑性共济失调(SCA )是遗传共济失调的主要类型，其共同特征

5、是中年发病SCA1-分为2.1种类的亚型，我国以SCAl最为常见。 脊髓小脑性共济失调1，1.4，遗传性共济失调Hereditary ataxia 9，SCA共同的病理变化主要是小脑、脑干和脊髓变性和萎缩，各亚型为特征，如SCAl主要是小脑、脑干的神经元缺失，脊髓小脑束和后索损伤，黑质， 少累及基底节和脊髓前角细胞球的SCA2以下的油橄榄核、脑桥、小脑损伤重的SCA3主要损伤脑桥和脊髓小脑束的SCA7特征是视网膜神经元细胞变性。 脊髓小脑性共济失调2，1.5，遗传性共济失调Hereditary ataxia 10，SCA是高度遗传异质性疾病，各亚型症状类似、交互重叠。一般在3040岁时发病，进

6、展缓慢，但也有在儿童期和7.0岁时发病的人。 最初的症状是下肢共济失调多，走道儿摇晃，突然地跌倒，发音困难后，出现双手笨拙和定向震颤，有眼颤抖，痴呆症和远位肌肉萎缩。 检查显示肌张力障碍、腱反射亢进、病理反射阳性、痉挛步态和震颤感、身体感觉丧失。 脊髓小脑性共济失调3，1.6，遗传性共济失调Hereditary ataxia 11，遗传性早期现象，即同一个SCA家系中发病年龄提前，症状随年龄增长，SCA表现非常明显。 一般病后10-20年后患者不能走路。 没有特别有效的治疗。 脊髓小脑性共济失调4，1.7，亨廷顿氏舞蹈病Huntington Disease 1，一，概况：1.慢性进行性舞蹈病，

7、亨廷顿氏舞蹈病2 .常染色体显性遗传3 .临床特征a .中年多发、隐性发病， 缓慢进展b .主要症状：舞蹈样不自主运动进行性认知障碍以痴呆c .病理变化：基底节萎缩为主，尾状核最显着，蓝白色球和单核也影响，间脑、大脑皮质等有广泛影响的神经元变性脱落。1.8、亨廷顿氏舞蹈病2，二，遗传基础1 .常染色体显性遗传，外显率100%，受影响个体的后代50%发病，男女无显著性差异。 2 .致病基因(IT15 )在4号染色体4p16.3区域D4S180和D4S182之间有约210Kb的片段(亨廷顿因子)，在其开放阅读信息帧的5个末端重复排列多态性(CAG，胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤)核苷酸。 通常CAG的重复

8、扩增越多，发病越早。1.9、亨廷顿氏舞蹈病Huntington disease 3，3 .临床表现： 1运动障碍症状组(1)舞蹈病：手脚动作笨拙，把持物易失手，面部不稳，坐立不安等疾病，逐渐发展遍及肢体的多关节乃至全身，呼吸和咽头肌以近端关节和躯干加重，走道儿时以明显臂足反常的运动呈现轻快的脚丫子排列，具有一定特点。2.0、亨廷顿氏舞蹈病(Huntington disease 4，3 .临床表现： 1运动障碍症状组(2)肌张力障碍和帕金森症综合征：随着疾病的发展，舞蹈病等不随意运动逐渐减少，而逐渐发展的肌僵硬、肌张力障碍、动作迟缓、姿势不稳定，很多患者、2.1、亨廷顿氏舞蹈病Huntingto

9、n disease 5，3 .临床表现： 2认知和精神症状组主要包括感情和思维障碍、二相感情、幻觉、妄想、偏执、思维障碍、强迫症状等，重症病例会导致自杀。 认知障碍是本病的另一个特征，包括注意力减退、记忆力下降、思考缓慢等逐渐出现全面的智力衰退。 此外，还有人格和行为的异常、睡眠和功能故障等，人格的变化出现在认知和运动症状出现的三年五载之前。2.2、亨廷顿氏舞蹈病，4 .辅助检查：1.电大姨妈检查：脑波有弥漫性异常，但潜伏期在正常范围内。 2影像学检查：头颅CT示尾状核萎缩、脑室扩大，早期正常的头颅MRI示尾状核萎缩，T2为壳核高信号的PET可与18F脱氧葡萄糖结合检测出尾状核，壳核代谢显着减

10、退，尝试了CT和MRI。2.3、亨廷顿氏舞蹈病Huntington disease 7，4 .辅助检查：3.基因测试：使用分子生物学技术检测(CAG )核苷酸的重复序列有助于确诊。 诊断：根据特征性舞蹈动作、行为和人格的变化和痴呆三个特征，可结合家族史进行诊断，如：舞蹈病、舞蹈病、亨廷顿舞蹈病、2.5、舞蹈病、亨廷顿舞蹈病、舞蹈病、痴呆等。 慢性进行性舞蹈的动作最有诊断价值。 无家族史者确诊困难，进行基因测试，神经影像学和神经心理学检查有助于诊断。.2.6、亨廷顿氏舞蹈病Huntington Disease 10.鉴别诊断：舞蹈病如亨廷顿氏舞蹈病、良性家族性舞蹈病、棘血红细胞病、抽动秽语综合征

11、等神经系统先天性遗传性疾病。 为了将智力衰退和人格行为改变为强调表现，有必要与老年性痴呆、额颞痴呆等痴呆综合征进行区别。 突出精神症状的患者必须与各种精神疾病区分开来。2.7、亨廷顿氏舞蹈病1.1、7 .治疗和预防：目前该病无特异性治疗措施。 对症治疗中，有1个抑郁症状的人可以接受抗抑郁治疗的2舞蹈运动给予氟哌啶醇、舒必利、安然静等治疗3运动迟缓、不能运动、针对强直综合征，可以使用抗帕金森药，如左旋多巴、金刚烷胺和抗胆碱药但是，治疗效果不好。 4 .有精神症状的人给予抗精神药物治疗(氯氮平)5.一般支持治疗，加强护理和护理、社会关怀。2.8、肝豆状核变性Wilsons disease 1，概要

12、1 .常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病。 2遗传基础： Wilson病基因位于13q 1.42.1，查询密码由1411氨基酸组成的铜转运p型ATP酶催化剂(WD蛋白)，外显子突然变异引起该蛋白结构改变的是WD发病的分子遗传基础。2.9、肝豆状核变性Wilsons disease 2、发病机制：肠道吸收少量铜白蛋白(血)-a2球蛋白(肝细胞中)-形成青铜蛋白。 循环中铜的90%是这种形式，铜作为辅助化学基参与生物酶催化剂的合成。 青铜蛋白的合成障碍是本病最基本的遗传缺陷。 大量铜在体内各器官，特别是肝、脑、肾、眼角膜等积累，引起结构和功能异常。3.0、肝豆状核变性Wilsons disease

13、 3，概要4 .病理：累及肝、脑(以壳核最为明显，累及苍白球和尾状核、大脑皮质和小脑齿状核)，肾、眼角膜。 5 .临床特征：多发生于青少年，以肝硬化、脑尤其是基底节变性、眼角膜K-F环、肾损害等为临床特征。3.1、肝豆状核变性wilsons disease 3，2，临床表现： 1多发病1025岁，男性略多于女性，小盆友为肝病首次，成人为神经精神症状首次。 2肝脏症状：约8.0人患者有肝脏表现，表现为非特异性症状，如倦怠感、乏力、食欲不振等，并逐渐出现肝区痛、肝大、黄疸、肝硬化症状。 只有肝脾肿大和肝功能异常，没有临床症状。3.2、肝豆状核变性wilssonsdisease 4，3 .神经精神症

14、状：神经系统症状的发生率高达9397%。 最明显的表现为锥体外系症状：震颤、肌强直、运动迟缓等帕金森综合征，表现为面部不随意运动、鬼脸、舞蹈、手足徐动等多动综合征。 广泛的神经系统障碍症状有小脑性共济失调、病理反射、假性真性延髓麻痹(锥体束障碍)、进行性智能衰退、感情障碍、精神症状、动作行为人格异常、癫痫发作(皮质障碍)等。3.3、肝豆状核变性wilssonsdisease 5，4 .眼部症状：眼角膜K-F环是肝豆状核变性最特征的眼部征兆，其馀眼部症状有白内障、斜视、瞳孔反应迟钝等。 K-F环出现率可达95%以上，位于眼角膜与巩膜交界，呈绿褐色或喰茶色，宽度约1.3mm，铜沉积于后弹性膜。3.

15、4、肝豆状核变性wilssonsdisease 6，5 .其他：肾小管功能异常：肾性糖尿病、氨基酸尿、磷酸尿、高尿酸、高尿钙元素等； 血液系统表现：急性血管内溶血、皮下或粘膜出血、溶血性贫血(1015为首发症状)等肌肉骨骼系统病变：肌无力、萎缩、骨质疏松症，此外还可存在皮肤色素沉着、心律不齐、糖耐量异常、甲低等多系统损害。3.5、肝豆状核变性wilsons disease 7，3 .辅助检查： 1实验室指标：血清铜氧化酶催化剂吸光率降低(我院正常值为0.12 )，血清铜蓝蛋白、血清铜含量显着降低，尿铜升高。2电大姨妈：心电图、脑电波、脑诱发电位有一定程度的异常，但没有专一性。 3腹部医学超声：

16、观察到肝脾肿大、肝硬化等肝部病变。3.6、肝豆状核变性wilsons disease 8，3，辅助检查： 4影像学：头部CT在皮质和皮质下萎缩，基底节低密度病灶，头部MRI在基底节和丘脑、小脑齿状核等部位呈T1低信号，T2也是低信号的特异性变化。 5缝灯检查： K-F环宽约1.3mm左右，绿褐色或斜褐色。3.7、肝豆状核变性病毒8，3.8、肝豆状核变性病毒9，4，诊断依据：1.肝病史或肝病症状2 .锥体外系症状3 .血清青铜蛋白或铜氧化酶催化剂吸光率下降； 4 .眼角膜kf环5 .阳性家族史、3.9、肝豆状核变性wilsons disease 1.0，5，鉴别诊断： a .肝部病变需要与急慢性

17、肝炎、肝硬化、肝脾肿大等各种肝病鉴别。 b .神经系统损伤主要应与帕金森综合征、各种舞蹈病、肌张力障碍、脑干病变、小脑病变及各种遗传代谢性脑病等多种原因引起的锥体外系病变相区分。 c .精神异常主要与精神分裂症、躁郁症、神经官能症、癫痫症症、智力发育不全等有区别。 d .其他各系统的损害表现应分别鉴别为与该系统类似的疾病。4.0、肝豆状核变性wilsons disease 1.1，6，治疗：治疗原则：早期治疗长期治疗用药物治疗减少对症治疗食物中铜的摄入。 1铜治疗：主要使用络合剂。 常用药物青霉胺(125mg/片)是一种强有力的金属络合剂，可螯合体内铜从尿中排除。 2 .阻止肠道铜的重吸收，促进肠道铜的排出：一般采用亚金属铅剂，如亚硫酸金属铅。4.1、肝豆