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文档简介
1、,1,疼痛风,2,概述,背景和动态痛风,以及hyperuricemia的定义林爽症状辅助检查痛风诊断程序和原则需要进一步探讨的问题,3。根据背景、发病率,在很多地方对误诊治疗非标准饮食的误解尿酸治疗对象和治疗过程存在争议,4,痛风的定义,持续重要的高尿酸血症,受多种因素影响,处于过饱和状态的单水环酸钠(MSU)微,嘌呤代斯障碍减少尿酸排泄,导致尿酸过多的高尿酸血症尿酸结晶沉积痛风,痛风的病因6,痛风的异质性疾病,痛风性急性关节炎高尿酸血症痛风结石形成和慢性关节炎肾脏疾病:慢性尿酸盐肾急性尿酸性肾病尿尿酸结石,7,Hyperuricimia,HUA: 370C表示血清尿酸水平超过416 mol/
2、l (7.0 mg/dl)。357mol/L(6.0mg/dl)以上的女性。这个浓度是尿酸在血液中饱和的浓度,超过这个浓度,尿酸就会沉积在组织中,从而改变痛风组织学。o,c,c,c,c,c,o,c,HN,h n,h n,h n,h n,流行病学、亚洲地区发病率逐年增加,30岁以上成人高静酸血症的患病率为男性25.8,女性15.0,11.5的男性和3名女性高静血症患者发展为痛风(台湾1911992年),2004年山东省沿海,痛风发生在23.14%以上40岁以上男性身上。多基因遗传缺陷,女性更年期后发生更多,周进等,医学指南,2006年少奇红等。疾病控制杂志,2004,9。5-磷酸核糖ATP,PR
3、PS磷酸核糖磷酸新多聚酶HGPRT次黄嘌呤磷酸酯转移酶XOR黄嘌呤氧化还原酶APRT腺嘌呤磷酸核糖转移酶,尿酸产生,10,尿酸的生成主要来自分解为细胞代谢的核酸和其他嘌呤化合物及食品中80%的嘌呤内源20%来自食品。血清尿酸水平升高的原因,排出减少和合成增加混合,成人静血症,排出减少占80-90,小管分泌减少最重要,12,尿酸生成增加,主要是酶缺陷引起的1:核糖核酸合成酶活性增加。2:核糖疲劳磷酸转移酶活性或浓度增加。3:二次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶部分缺乏。4:黄嘌呤氧化酶活性增加。5:其他(前三项确认可能导致痛风,x-伴遗传),13,无痛风的高尿酸血症,痛风最重要的生化基础尿酸结晶沉积
4、是静血症的结果,痛风发生率与血清尿酸水平有很大关系。14、高尿酸痛风,5.8%高尿酸血症发展为痛风1%,痛风患者血清尿酸不总是高,1/3急性发作时血清尿酸不高,高尿酸血症与痛风高尿酸血症生化痛风林爽疾病,15。无症状高尿酸血症急性发作期间歇性发作慢性痛风结石病,痛风分期,16,无症状高尿酸血症期间,高尿酸血症波动或持续,几年,几十年,甚至几十年,甚至一生症状都可能不会出现,但年龄增长的患病率与高尿酸血症水平有关。17、急性、肝发、慢性期间、18、痛风最常见、最早的林爽方面是尿酸钠对滑膜、软骨、骨、周围软组织的颓废液、痛风性关节炎(Gouty arthritis)、19、痛风性关节炎发生、尿酸微
5、结晶,以白细胞为主,吞噬后炎症因子(ergo B4),20,酒后出血高嘌呤饮食急性疼痛(感染)创伤药物(利尿剂,ASP)手术(术后35天)放疗,20,痛风急性发作原因,21。跖趾关节膝盖和手腕,踝部为肘部和脚后跟,21,痛风性关节炎侵犯关节。22,午夜,清晨突然生病,剧烈疼痛:急性,快速,沉重,单(戏剧性),不对称单侧足趾关节,第一跖趾关节,然后脚踝,膝盖,手腕,手肘数天自缓解,局部皮肤头皮屑,影响多个关节的逐渐发作,最终导致关节渗出引起的关节畸形,痛风性关节炎林爽特征,24。痛风发作延迟:没有明显的林爽症状,只出现血尿酸浓度增加。如果能在此期间有效地控制血清尿酸浓度,就可以减少和预防急性痛风
6、发作。痛风结石形成:最常见的关节内及其附近,例如软骨、粘液囊、皮下组织。典型部位在耳廓、独臂、手指腕、膝盖肘等部位也很常见。碎豆渣等白色物质排出后,瘘管形成,不容易愈合,但几乎没有感染。痛风发作肝释和痛风释,25,痛风性肾病:慢性高尿酸血症肾病:早期蛋白尿和显微镜血尿,逐渐出现,尿增加,尿比重减少。最终从氮血症发展到尿毒症。急性静息酸肾病:短期内血清尿酸浓度迅速增加,尿液有结晶、血尿、白细胞尿,最终产生尿液,没有尿液,急性肾功能衰竭死亡。尿酸肾结石:有肾绞痛、血尿及尿路感染症状的1025尿酸尿路结石。(尿路结石患者日常血尿酸测定,痛风性肾病,26,其他特征,非典型部位急性痛风关节炎的发生率明显
7、提高,老年女性甚至出现多发性关节炎。对于高静血症患者,治疗5年后12%可能发生通风石,20年后发生通风石的比例为55%。有人指出,以高尿酸血症为例的骨关节炎患者,在Heberdens结节部分发生痛风关节炎的风险更高。,痛风林爽症状,28,骨骼破坏,29,辅助检查,30,血尿酸,119-416umol/L(女性357)急性发作时降低到正常(三分之一),可以减少关节炎发作(但?辅助检查,31,杨怡增加,白色细胞数增加,结晶偏振显微镜吞下白细胞或游离,针状,负双折射,辅助检查,关节液检测,32,33,尿酸测定,嘌呤饮食限制5天,每日尿酸排出600mg以上,尿酸生成增加,34,X线:b超声:早期正常静
8、脉血管造影软组织副关节软骨边缘断裂骨侵蚀缺损骨髓内痛风结石沉积,辅助检查,影像,35,通风、x射线检查、36、双源(双能)CT关节检查,37,关节b超声,发现异常等双轨征象,b刘涛刺伤,偏光检查,38,诊断:1977年ACR对痛风的诊断标准,1 .关节液有特定的尿酸结晶或2。通过化学方法或偏振显微镜确认痛风结石的尿酸盐结晶,或以下12个(林爽、实验室、X线表现)中6个(1)急性关节炎发作(2)炎症反应在一天内达到最高点(3)单关节炎发作(4)关节红花(5),痛风诊断,1,2等强调,如果发现或确认尿酸结晶,可以诊断痛风。创伤性检查,在临床上存在一定难度的实际工作中,90%以上的痛风患者达到12个
9、中6个,痛风(敏感度为87.6%)的误诊率为19.5%,主要容易混淆的疾病:假性痛风、骨关节炎、类风湿性关节炎、化脓性关节炎、风湿热关节炎,2014年平衡ACR痛风的分类标准、敏感度和特异性,结果总分超过8分,可以诊断痛风。符合上述林爽症状、检查室检查、影像学三方面的标准,灵敏度、特异性为92%和89% 41。以下线索是痛风、关节痛突然发作、夜间发作、脂肪炎症明显,1天内达到最高点的第一次跖趾关节侵犯早期使用时,科尔希钦有痛风、高山血症、42、鉴别诊断:继发性安静血症或痛风(肾脏疾病、血液病药物减肥)其他关节炎:假性痛风(焦磷酸钙、癫痫发作较轻、双膝关节更常见)、类风湿性关节炎、感染性关节炎(
10、创伤、关节液培养异常)、脊椎关节疾病(腰痛),43,综合治疗,44,治疗的基本原则,控制高尿酸血症,预防尿酸沉积,快速终止急性关节炎发作,预防尿酸结石形成和肾脏损伤,45,治疗,遗传因素与家庭易感性(失控)环境因素生活方式相关(可控)最佳治疗方案非药物治疗药物治疗,46,改善生活方式(患者传教士)血清尿酸增加相关的代谢性危险因素积极治疗避免应用增加血尿酸的药物,高尿酸血症的治疗建议,无症状高尿酸血症和心血管疾病)多吃新蔬菜、水果(大豆适量),避免酒精饮料(尤其是避免喝啤酒!)更多的水:日饮水量2升以上,保证日尿量2000-2500毫升,尿酸排泄增加。运动、体重控制、无症状高尿酸血症及心血管疾病
11、诊断和治疗建议中国专家协议,48。避免使用会增加血清尿酸的药物,例如噻嗪类利尿剂、环孢素、他克莫司、尼古丁、吡嗪酰胺、尼古丁等。对于需要服用利尿剂并结合HUA的患者,不使用thiazide利尿剂碱化尿液,多喝水,保持每日尿量在2000ml以上。对于高血压和华患者,除噻嗪利尿剂以外的抗高血压药优先。49,2006年,欧洲抗风湿联盟(EULAR)就血清尿酸增加相关代谢性危险因素的积极治疗、通风防治进行了讨论,对高脂血症、高血压、高血糖、肥胖、吸烟等与华相关的心血管危险因素的积极控制是华治疗的重要部分,50。只有10%与高尿酸血症治疗问题、痛风和尿酸增加密切相关的高尿酸血症患者,从痛风患者改为血尿酸
12、水平该有多好?没有痛风的高尿酸血症患者需要治疗吗?51,“左”表示,积极阻止痛风的主要病理学基础hyperuricemia,治疗静息血症不仅会导致痛风,还会破坏人体的多个系统,认为心血管副作用的独立危险因素hyperuricemia会损害肾脏,52,显示出“右”等意见。只有10%的尿酸血症患者转变为痛风“国民尿酸”,给社会带来了巨大的经济负担。服药者增加可能引起的药物副作用的危险更大。53、中国专家认为,华治疗目标值:理想的血尿酸8mg/dl提供药物治疗。没有心血管危险因素或心血管疾病的HUA,血清尿酸值9mg/dl是积极调节无症状HUA患者共存的心血管危险因素的药物治疗,54,药物治疗:用于
13、增加尿酸排泄的药物,代替苯溴铵(加利利-加利欣)、普罗蓬舒、磺必隆等药物。丙酮舒、磺必隆在肾功能正常的华亚患者中只有苯溴马隆(利加利辛)是Ccr20ml/min肾功能不全患者其他:降压药中的氯沙坦;肾小管20-30%尿酸排泄,55,药物:苯溴马龙,用法:成人初始容量50毫克(1片)每天一次,1-3周后根据血清尿酸水平调整剂量为50或100毫克/d,早饭后服用。肾功能不全时(Ccr60ml/min)建议容量为50mg/天1次。注意事项:a .应用时要碱化尿液,特别是肾功能衰竭,要定期监视清晨第一次尿液的PH值,并保持尿液的PH值在6.2-6.9之间。每日饮水量在2000毫升以上。b .注意监测肝
14、肾功能。c .由于促进尿酸排泄,尿酸结晶可能会沉淀为尿,有尿酸结石的患者比较忌讳。d .功效:一般在6-8天的苯基溴马龙中,血尿酸水平达到357umol/l(6mg/dl),在体内维持血尿酸水平是正常的。56 .预防和控制尿酸结石的重要措施。碱化尿液可以溶解尿酸结石。-尿pH 6.5大部分以阴离子尿酸盐的形式存在,尿pH值保持在6.5-6.9范围内是最合适的。常用的碱性药物是碳酸氢钠。碱化尿液,57,抑制尿酸合成,使用方法:成人初始剂量1次50毫克,1天12次,每周增加50100毫克,1天200300毫克,服用23次,1天最多600毫克以上。Ccr60ml/min,allopurinol推荐容量50mg-100mg/每日Ccr15ml/min停用注意事项:allopurinol的一般副作用是过敏、重症过敏(延迟性血管炎、剥离性皮炎)经常死亡和停用肾功能不全增加了严重过敏的发生危险,应用时要小心监视。在服用过程中定期检查肝肾功能、血液检查、肝肾功能和血细胞进度下降。严重肝功能障碍和明显的血细胞低血压。,58,剥脱性皮炎,59,皮疹,60,郑智薰部找到了他,我们要的郑智薰部?61,郑智薰boosta、郑智薰boostan(郑智薰boosta,febuxostat)郑智薰purine oxygenase抑制剂2009在痛风和高尿酸血症治疗(中国2013年)
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