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1、作用于消化系统的药物,第三十二章,Drugs Affecting the Gastrointestinal System,药理教研室 章毅 ,抗消化性溃疡药 助消化药 止吐药 泻药 止泻药 利胆药,本 章 内 容,第一节 抗消化性溃疡药 Drugs Used in Peptic Ulcers,常见病，发病率约10%12%。 发病机制,概 述,发病机制 攻击因子 （胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌）作用增强 防御因子 （胃粘液、HCO3-的分泌、前列腺素的产生，胃粘膜屏障及胃粘膜血流）作用减弱,概 述,溃疡 胃酸分泌过多胃、十二指肠粘膜侵蚀，胃蛋 酶和幽门螺旋杆菌升高消化性溃疡 治疗目的： 降低胃液中

2、胃酸浓度，减少胃蛋白酶活性，从而减少“攻击因子”的作用； 增强胃肠粘膜的保护功能，修复或增强胃的“防御因子”。,概 述,分类 抗酸药 抑制胃酸分泌药 胃粘膜保护药 抗幽门螺杆菌药,抗 消 化 性 溃 疡 药,原理：降低胃内酸度，解除胃酸对胃十二指肠粘 膜的侵蚀及刺激，缓解疼痛和促进愈合作用。 氢氧化镁 magnesium hydroxide 抗酸作用强，较快，镁离子有导泻作用，与氢 氧化铝合用，相互纠正副作用。 三硅酸镁 magnesium trisilicate 起效缓慢，作用持久，在胃内生成胶状二氧化 硅，对溃疡具有保护作用。,一、抗酸药 Antacids,氢氧化铝 aluminum hy

3、droxide 抗酸作用强，缓慢，持久，中和胃酸， 具有收敛、止血和引起便秘作用。 碳酸钙 calcium carbonate 抗酸作用强，快而持久，产生CO2，促进胃泌素分泌，反跳性胃酸分泌增加。 碳酸氢钠 sodium bicarbonate（小苏打） 作用强，快而短暂，产生CO2 ，碱血症。,一、抗酸药 Antacids,H+,K+,二、抑制胃酸分泌药,二、抑制胃酸分泌药,H2受体阻断药,H+-K+-ATP酶抑制药,M胆碱受体阻断药,胃泌素受体阻断药,H2受体阻断药 作用机制： 阻断胃壁细胞的H2受体，减少胃酸分泌。,二、抑制胃酸分泌药,常用药： 西咪替丁（Cimetidine） 雷尼替

4、丁（Ranitidine） 法莫替丁（Famotidine）,H2受体阻断药 作用特点： 可抑制多种因素引起的胃酸分泌 抑制胃酸分泌作用强而持久，疗程短, 溃疡愈合率高 不良反应少，长期用西咪替丁具有抗 雄激素作用,二、抑制胃酸分泌药,又称质子泵抑制药(proton pump inhibitor)，是新型抗消 化性溃疡药。疗效确切，不良反应少，近年来被广泛应用。 常用药 奥美拉唑（omeprazole）又称洛赛克(losec) 兰索拉唑（lansoprazole） 潘多拉唑（pantoprazole） 雷贝拉唑（rabeprazole）,H+-K+-ATP酶抑制药,二、抑制胃酸分泌药,作用特点

5、 与H+-K+-ATP 酶的亚单位结合，使酶失去活性，抑制H+ 的分泌。 抑酸作强而持久，一次用药后大部分胃酸分泌被抑制24h以上， 同时胃蛋白酶分泌也有减少。 对幽门螺杆菌有抑制作用。,H+-K+-ATP酶抑制药,二、抑制胃酸分泌药,临床应用 反流性食道炎 消化性溃疡 幽门螺杆菌感染 上消化道出血,二、抑制胃酸分泌药,H+-K+-ATP酶抑制药,哌仑西平（pirenzepine） 阻断胃壁细胞上的M受体 减少组胺和胃泌素等物质释放,二、抑制胃酸分泌药,M胆碱受体阻断药,丙谷胺（proglumide） 竞争性与胃泌素受体结合，减少胃酸分泌。 对胃粘膜有保护作用和促进溃疡愈合； 用于胃溃疡、十二

6、指肠溃疡、胃炎、急性上消化道出血。,二、抑制胃酸分泌药,胃泌素受体阻断药,胃粘膜屏障,细胞屏障,粘液HCO3- 盐屏障,抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用,胃粘膜屏障作用,三、胃黏膜保护药(Mucosal Protective Agents),米索前列醇(Misoprostol),为前列腺素 E1（PGE1）的衍生物。 抑制胃酸、胃蛋白酶分泌。 促进粘液和 HCO3-的分泌。 促进胃粘膜受损上皮细胞的重建和增殖。 增加胃粘膜血流。,三、胃黏膜保护药(Mucosal Protective Agents),米索前列醇(Misoprostol),三、胃黏膜保护药(Mucosal Protective

7、 Agents),应用 治疗胃、十二指肠溃疡； 并可预防非甾体抗炎药引发的溃疡； 产后出血,口服后在胃酸中解离为氢氧化铝和硫酸蔗糖复合物 与溃疡面的亲和力是正常粘膜的6倍，形成保护屏障 促进胃和十二指肠粘膜合成PGE2 增强表皮生长因子、细胞生长因子作用，使之聚集于溃疡区，促进溃疡愈合 抑制幽门螺杆菌的繁殖,三、胃黏膜保护药(Mucosal Protective Agents),硫糖铝 sucralfate,临床应用 治疗消化性溃疡、反流性食道炎、慢性糜烂性胃炎。 Sucralfate在酸性环境中才能发挥作用，应在饭前1h空腹服用。 服药后30min内禁用抗酸药、胃酸分泌抑制药,三、胃黏膜保护

8、药(Mucosal Protective Agents),硫糖铝 sucralfate,三、胃黏膜保护药(Mucosal Protective Agents),八面体氧化铝 对消化道粘膜有较强的覆盖能力。 增加胃粘液合成，增强粘液屏障作用，促 进上皮修复。 抗幽门螺杆菌作用。,思密达 Smectite,三、胃黏膜保护药(Mucosal Protective Agents),覆盖于溃疡表面形成保护层 降低胃蛋白酶活性 杀灭幽门螺杆菌 肾功能不良禁用,枸橼酸铋钾 Bismuth potassium citrate,1983年，Warren和Marshall从人的胃粘膜中分离出幽门螺杆菌（H. py

9、lori）。 证明其感染与消化性溃疡的关系。,抗幽门螺旋杆菌药Agents Used in infection of Helicobacter Pylori,四、,J.Robin,Warren,Barry,Marshall,H. pylori,幽门螺杆菌（helicobacter pylori，HP）为革兰阴性厌氧菌。 在胃十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间生长，可产生多种酶及细胞毒素，使粘膜损伤。 是慢性胃炎、消化性溃疡和胃腺癌等胃部疾患发生发展中的一个重要致病因子。,抗幽门螺旋杆菌药Agents Used in infection of Helicobacter Pylori,四、,联合用药

10、（抗溃疡药+抗菌药） 铋剂+甲硝唑+四环素/阿莫西林 奥美拉唑+阿莫西林+甲硝唑/克拉霉素 西咪替丁+甲硝唑+阿莫西林,抗幽门螺旋杆菌药Agents Used in infection of Helicobacter Pylori,四、,第二节 消化功能调节药,分类 助消化药 止吐药与胃肠促动药 泻药 止泻药 利胆药,消 化 功 能 调 节 药,胃蛋白酶 胰酶 乳酶生,一、助消化药,H1 受体阻断药 苯海拉明、异丙嗪 M 受体阻断药 东莨菪碱 多巴胺受体阻断药 胃复安（甲氧氯普胺） 多潘立酮（ 吗丁啉） 5-HT3 受体拮抗药 昂丹司琼（ 枢复宁）,二、止吐药与胃肠促动药,容积性泻药 刺激性泻

11、药 润滑性泻药,三、泻药,容积性泻药 口服后不易吸收，在肠腔内形成高渗压，使水分保留在肠道内，引起肠内容积增大，刺激肠壁加强肠蠕动而排便。,三、泻药,硫酸镁、乳果糖、50%甘油、食物纤维素,接触性泻药 直接刺激肠壁增强肠蠕动。,酚酞（果导）、大黄、番泻叶,润滑性泻药 润滑肠壁，妨碍肠内水分吸收,液体石蜡,掌握抗消化性溃疡病药的分类 掌握胃酸分泌抑制药的分类、代表药及特点,本章小结,影响自体活性物质的药物,第三十四章,Drugs Affecting Autacoids,药理教研室 章毅 ,自体活性物质（autacoids）,又称局部激素。旁分泌方式到达邻近部位发挥作用。 组胺（histamine

12、） 前列腺素（prostaglandin, PG） 白三烯（leukotriene） 5-羟色胺（5-HT） 血管紧张素（angiotensin） 内皮素（endothelin，ET） 一氧化氮 （nitric oxide，NO） 腺苷（adenosine， A）,组胺（Histamine）,贮存于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中 受体分为H1受体、H2受体和H3受体,组胺受体分布及效应,一、H1受体阻断药 第一代 苯海拉明 (diphenhydramine) 氯苯那敏 (chlorphenamine ,扑尔敏) 异丙嗪 (Promethazine,非那根) 赛庚啶( cyproheptadine,二苯环庚啶) 苯茚胺（phenindami