工业药物分析 第5章 化学药物分析6--芳胺类.ppt

1、对氨基苯甲酸类药物的基本结构、酰胺类药物的基本结构、第三类芳香胺类药物的分析、基本结构和化学性质、对氨基苯甲酸类药物、具有重氮化-偶合反应的芳香伯氨基、酯键、具有碱性的易水解侧链烃胺、代表性药物、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸丁卡因、酰胺类药物、酰胺水解后的芳香伯氨基特征酚羟基和三氯化铁有色侧链烃胺具有弱碱性，可与生物碱沉淀剂和重金属离子反应形成有色配位化合物水解反应代表性药物，对乙酰氨基酚对甲酚、盐酸利多卡因、醋酸氨苯砜、盐酸布比卡因中的盐酸布比卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸苯佐卡因、重氮化偶合反应、直接反应、差示试验、橙红色、萘酚、重氮盐、对乙酰氨基酚(稀盐酸水解)、重氮化偶合反应前需要水解。对乙

2、酰氨基酚(硫酸水解)、乳白色、盐酸丁卡因、N-亚硝基化合物、无重氮化反应、盐酸利多卡因、盐酸布比卡因在氨基的邻位有两个甲基，由于空间位阻难以水解，所以重氮化偶合反应困难。直接：盐酸普鲁卡因、对氨基水杨酸钠、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺、盐酸普鲁卡因ChP(2005) (1)本产品中芳香族第一胺的鉴别反应(附录)取约50毫克试样，加入1毫升稀盐酸，必要时缓慢煮沸溶解，待其冷却后，加入几滴0.1毫升/升亚硝酸钠溶液，滴加碱性萘酚。间接：对乙酰氨基酚、非那西丁、对乙酰氨基酚、对乙酰氨基酚、对乙酰氨基酚ChP(2005) (2)取本品约0.1克，加入5毫升稀盐酸，水浴加热40分钟，冷却；取0.5毫升，滴5

3、滴亚硝酸钠试液，摇匀，用3毫升水稀释，加入2毫升碱性萘酚试液，摇匀，红色。三氯化铁反应，对乙酰氨基酚在其结构中含有酚羟基，可与三氯化铁反应，呈蓝紫色。与Cu2、Co2、Hg2反应盐酸利多卡因与硫酸铜在碳酸钠溶液中反应，形成蓝紫色配位化合物，溶解在氯仿中，变成黄色。盐酸利多卡因与氯化钴在酸性溶液中反应，形成亮绿色细钴盐沉淀。盐酸利多卡因在硝酸溶液中与硝酸汞反应，呈黄色。在相同条件下，盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因和苯佐卡因不发生Cu2反应。在相同的条件下，对氨基苯甲酸药物与Hg2反应，变成红色或橙黄色(盐酸利多卡因变成黄色)。与其他相关药物相比，异羟肟酸铁和盐酸普鲁卡因酰胺具有芳香酰胺结构，可被过氧化

4、氢氧化生成异羟肟酸，再与三氯化铁反应生成异羟肟酸铁，呈紫红色、深棕色至棕黑色。具有酯键结构的药物在碱性溶液中容易水解，其水解产物可用于鉴定。水解产物反应，黄色，苯佐卡因，盐酸普鲁卡因，白色，二乙基氨基乙醇，白色，沉淀溶解，石蕊试纸，石蕊试纸，PABA，(1)。盐酸普鲁卡因ChP(2005)，鉴别(2)取本品约0.1g，加水2ml溶解，然后加入10氢氧化钠。加热变成油；继续加热，产生的蒸汽会使潮湿的红色石蕊试纸变成蓝色；加热至油消失，让其冷却，加入盐酸酸化，然后沉淀白色沉淀。(2)。苯佐卡因ChP(2005)，鉴别(2)取本品约0.1g，加入氢氧化钠试液5ml，煮沸，即生成乙醇；加入碘试液，加热

5、产生黄色沉淀，产生碘仿气味。5。其他鉴别试验，它们之间的区别，盐酸利多卡因ChP(2005)鉴别出0.2克该产品，并将其用20毫升水溶解。(1)取10毫升溶液，加入10毫升三硝基苯酚试液，生成沉淀；过滤后，沉淀物用水洗涤，干燥并根据法律进行测定(附录C)。熔点为228，232，熔化时会同时分解。衍生物的熔点由盐酸丁卡因ChP(2005)测量和鉴定。(1)取本品约0.1g，加入10毫升5%乙酸钠溶液溶解，然后加入1毫升25%硫氰酸铵溶液沉淀白色晶体；过滤后，将晶体用水洗涤，在80下干燥，并根据法律(附录C)测定，熔点约为131。制备衍生物以测量熔点，并通过盐酸布比卡因ChP(2005)对其进行鉴

6、定。(2)取本品，准确称量，加入0.01毫升/升盐酸溶液，制成每毫升含0.40毫克的溶液。根据分光光度法(附录A)，它在263纳米和271纳米处具有最大吸收；吸光度分别为0.530.58和0.430.48。(3)本品的红外吸收光谱与对照品一致(光谱组324)。本产品使用对硝基氯苯为原料，并可能引入中间体、副产物和分解产物，如对氯苯乙酰胺。药典采用薄层色谱法进行检查，以对氯苯甲醚为对照。方法：样品处理：1g细粉用5ml乙醚提取，取上清液200 l，对照品浓度为50g/ml，取40 l固定相，硅胶GF254薄层展开剂为氯仿-丙酮-甲苯(13: 5: 2)，检测方法：在254nm紫外光下观察荧光。规

7、定测试样品中的杂质斑点不应比对照的主要斑点更深和更大。有限？L=(钒碳)/钨100%，杂质是由于储存不当导致的不完全乙酰化或水解造成的。根据药典中的比色法，在碱性条件下，氨基苯酚和亚硝基铁氰化钠形成蓝色配位化合物，而对乙酰氨基酚没有这种反应。对氨基苯酚试验方法样品溶液：加入20毫升甲醇溶液溶解1.0克本品。对照溶液：对乙酰氨基酚对照品1.0克对氨基酚50微克，加入20毫升甲醇溶液溶解。显色：取样品溶液和对照溶液，加入碱性亚硝基铁氰化钠试液，摇匀，30分钟后比较颜色。规定样品溶液的颜色不应比对照溶液的颜色深。极限，极限=0.005%，检查方法控制方法，取本品1.0g，加入20 ml甲醇溶液(12

8、)溶解，加入1 ml碱性亚硝基铁氰化钠试液，摇匀，放置30分钟；如果出现显色，其深度不得超过用相同方法制备的对照溶液的深度(0.005)，对照溶液中含有对乙酰氨基酚参考物质1.0g和氨基酚50g。nano 2 HCl hn2 NaCl hn2 HCl NOC lh2 Ar-NH2 NOC lar-NH-OH(慢)Ar-N=N-OH(快)Ar -N2Cl(快)，含量测定，亚硝酸钠滴定，原理：ar-nh2nano2hcl ar-n2cl，具有游离芳香伯氨基的药物可通过该方法直接测定。具有潜在芳香伯氨基的药物，如含酰胺的药物(对乙酰氨基酚等。)被水解，芳香族硝基化合物(如无味的氯霉素)被还原，这也可

9、以用这种方法测定。加入适量的KBr加速反应KBr盐酸HBR KCl HNO 2 HBR诺贝尔H2O (1) HNO 2盐酸nocl H2O (2)，并确定了主要条件。因为式(1)的平衡常数比式(2)的平衡常数大约300倍，所以生成的nobr量大，这大大增加了溶液中的NO浓度并加速了反应。酸的种类和浓度不同，重氮化反应在不同酸中的速度为盐酸硫酸氢钠，盐酸过量的胺类药物在盐酸中的溶解度高，反应速度快，实际用量超过理论用量。通常，胺与酸的比例是12.56。这是因为过量的酸有利于加速重氮化反应；重氮盐在酸中是稳定的；可以防止偶氮氨基化合物的形成。滴定温度，将滴定管尖端插入液面以下，在搅拌下一次加入大部

10、分滴定溶液，然后将滴定管尖端提出液面并缓慢滴定至终点。温度高，反应快，但重氮盐容易分解；温度低，反应慢，因此室温为1030。、滴定方法和滴定速度、终点指示方法、永久停止滴定的ChP(2005)和BP(2000)电极：两个相同的铂电极(需要用1-2滴三氯化铁试验溶液活化并浸泡在硝酸中)、终点：原理：纳米2 ki HCl no I2淀粉蓝影响因素：溶液体积的多次外部试验，需要重新制备试验物品的损失指示器。外部指示剂法是碘化钾-淀粉糊，内部指示剂法常用：中性红橙黄亚甲蓝等。盐酸普鲁卡因ChP(2005年)服用约0.6克本品，精确称量，并在1525时用亚硝酸钠滴定溶液(0.1摩尔/升)滴定。每1毫升亚

11、硝酸钠滴定溶液(0.1毫升/升)相当于27.28毫克C13 H2O 2盐酸盐。非水滴定法中的盐酸丁卡因、盐酸利多卡因和苯乙胺类药物含有烃胺，其含量可通过非水滴定法测定。溶剂：冰醋酸指示剂：结晶紫滴定剂：高氯酸(0.1摩尔/升)，注意盐酸丁卡因和盐酸利多卡因含有盐酸，滴定前应加入醋酸汞，以消除盐酸的干扰。比色法：该类药物结构中的酚羟基或芳香伯氨基发生氯化铁反应或重氮化偶合反应，含量用比色法测定。用紫外分光光度法(ChP法)测定对乙酰氨基酚的含量：向250毫升中加入0.4%的NaOH溶液，摇匀，稀释5毫升至100毫升，以溶剂为空白，在257nm处测量供试品溶液的吸光度，并根据吸收系数E1m=715

12、计算。a=E1 m c l，C%=A /(715 L)，L=1 (C%F 1000 )/40=样品% (F为稀释倍数=250100/5=5000)，USP法约为120毫克，加入甲醇-水混合溶剂至100毫升，摇匀。此外，取适量的对乙酰氨基酚对照品，用相同的溶剂稀释至12微克/毫升，以水为空白，在244纳米处，测量两种溶液的吸光度，并根据10C(金/砷)计算含量(毫克)。10=(500100)/(51000) C=12微克/毫升%=10 12(金/砷)/120 100%(金和砷分别是样品溶液和对照溶液的吸光度)。荧光探针技术使荧光衍生试剂与无荧光或荧光效率低的化合物反应，产物具有很强的荧光性，使检

13、测成为可能。荧光强度在ex400nm(激发波长)和em485nm(发射波长)测量，用标准曲线法定量。，高效液相色谱法盐酸普鲁卡因注射液ChP(2005)，可同时测定盐酸普鲁卡因及其降解产物对氨基苯甲酸。1.盐酸普鲁卡因胺中常用的鉴别反应有：重氮化偶合反应、异羟肟酸铁反应、氧化反应、磺化反应、碘化反应、2用亚硝酸钠法测定含量的药物有：苯巴比妥、盐酸丁卡因、苯佐卡因、对乙酰氨基酚、盐酸去氧肾上腺素、3。下列药物不能用亚硝酸钠滴定法测定：乙酰水杨酸、氨基水杨酸钠、对乙酰氨基酚、普鲁卡因、苯佐卡因、4。在亚硝酸钠滴定中，加入KBr的作用如下：a .加入溴，生成一氧化氮，生成HBR，生成溴，抑制反应进程

14、。中国药典(2005年版)记录的亚硝酸钠滴定终点的指示方法是a .电位法b .永久停止法c .外部指示剂法d .内部指示剂法e .自指示剂法，6。在亚硝酸钠滴定法中，可用于指示终点的方法有a .自指示剂法b .内部指示剂法c .永久停止法d .外部指示剂法e .电位法、实施例1。ChP(2005)通过亚硝酸钠滴定测定对氨基水杨酸钠含量时，指示滴定终点的方法是a .自指示终点方法b .指示终点的电位法c .永久停止滴定法d .氧化还原指示剂法e .酸碱指示剂法，实施例2。对氨基苯甲酸、盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因、注射用盐酸普鲁卡因片、盐酸普鲁卡因注射液、实施例3。亚硝酸钠滴定法测定盐酸普鲁卡因的反应条件为：a .强酸b .加入适量溴化钾c .在室温(1030)下滴定d .滴定管尖端深入液面e .用永不停止法指示终点。包括哪种芳香胺药物？给一