心脏内分泌.ppt

1、心脏内分泌功能，中南大学基础医学院生理学教研室副教授许建平教授，2004年4月，研究简史。1956年，Disch电子显微镜观察到豚鼠心房肌细胞含有特殊颗粒。1979年，德博尔德实验证明：心房细胞提取物具有很强的促钠利尿作用。1981年，它纯化了由几十种氨基酸组成的多肽。它被命名为心房利尿多肽。1964年，帕拉迪发现心房肌细胞含有类似的激素分泌颗粒，1976年玛丽发现其与钠和水负荷有关，1984年克隆了心钠素的cDNA，并克隆了其受体cDNA，1987年1989年至1989年表达受体。心钠素家族的其他成员被分离出来，后来发现心肌细胞也能合成和分泌RAS心内膜内皮细胞：内皮素、血管加压素、5HT、

2、三磷酸腺苷。最近，ECRF(一氧化氮)和心内膜被发现。1988年，苏度从猪脑组织中分离出脑钠肽，后来在人心肌组织中得到证实。与心钠肽相似，低分子量脑钠肽-32和高分子量脑钠肽前体(脑钠肽)的半衰期为23分钟。第一，心房肽，(一)心房钠尿肽心房钠尿肽，心钠素心钠素心钠素ANF，心钠素心钠素心钠素心钠素，心钠素ANF，心房肌细胞主要含有-心钠素，-心钠素，-心钠素，膜蛋白酶，非活性氨基末端片段，-心钠素，在特定条件下，-ser-leu-Arg-Arg-ser-ser-Cys-ss-Cys-ASN-ser-Phe-Arg-Tyr-，N末端心钠素含量，心房肌细胞：600个细胞含有心钠素分泌颗粒，直径为

3、右心房和左心房0.3m的2.5倍，大鼠心房总量约为20g，左心房为5.70.5 g，右心房为13.31.3 g。大鼠：0.320.05mol/mg蛋白，人：0.20.8 pmol/mg蛋白，血浆，大鼠：501200 pg/ml，人：10.03.1 pg/ml 心钠素在心脏不同部位的含量，心钠素(pmol/g)的位置为右上叶1.20.3右中叶0.9右下叶0.1左上叶0.9左上叶0.9左下叶0.1左下叶0.6 0.1，心钠素在肺不同部位和不同体液中的含量，心钠素(pg/ml)血50150，腹腔液0.52.4脑脊液2.33。 2.引起心钠素释放的因素：机械因素：扩张右心房或右心房，增加灌注速度；体液

4、因素：乙酰胆碱，钠，血管加压素，高血钾，糖皮质激素，甲状腺素，不良反应，3。心钠素、前肽、1、24、25、129、152、S、S、S、S、活性肽、152AA、128aa、2RG、ANP或ANP，不同心钠素前肽的AA残基数目不同，心钠素：116150 ANP:120150 ANP:120149 ANP:126150，心钠素受体B型主要分布在脑组织中，其cDNA为20c型受体(低亲和力)主要分布于肾脏，具有1500bp的cDNA，由受体蛋白496AA和两个亚单位组成，每个亚单位具有65 K的Mr。介导心钠素的清除，(4)心钠素受体、心钠素受体、心钠素受体B的作用形式均与GC偶联， 结构单体二聚体分

5、子量为120KD 65KD2结合心钠素降解片段cGMP产量高低分布肾上腺肾小球血小板肾小球内皮血管平滑肌内皮血管平滑肌功能临安舒调节心钠素对醛固酮的抑制，清除心钠素的机制，并结合清除受体ANPR-C内化ANPR-C的溶酶体水解循环。 酶降解失活：肾组织中的中性内肽酶(或脑过肽酶)降解心钠素。降解率：肾、肝、肺血浆通过尿液和胆汁排泄，(5)心钠素1的生物学效应。对心血管系统的作用、心钠素、血管舒张、心输出量减少、RAAS抑制迷走神经对神经递质的刺激、激活心脏化学受体以促进激肽释放酶的释放、激活激肽释放酶激肽系统、血压、心钠素、鸟苷酸环化酶、GTP、降钙素基因相关肽、可编程序控制器、磷脂在VSM、

6、内质网钙释放、细胞质钙、Ca2 ATPase、Ca2泵入内质网、细胞质钙、降钙素基因相关肽依赖性蛋白激酶激活、肌球蛋白轻链去磷酸化、血管舒张、心钠素、心肺受体、迷走神经和目标肾小球滤过系数、球部平衡的破坏、肾小球滤过率、髓质的侵蚀、髓质的渗透压、血管扩张、RPF、RAAS、钠在收集管中的重吸收、钠排泄和利尿。 对肾脏的影响。3.cAMP对其他容量调节激素的影响，醛固酮合成的抑制：肾上腺细胞中碱性醛固酮合成的抑制。抑制肾素分泌：心钠素球扩张和伸展，刺激周细胞抑制肾素分泌减少；心钠素受体增加肾小管液钠离子，致密斑受体抑制肾素分泌减少；此外，心钠素能直接抑制垂体后叶细胞释放加压素。4.心钠素在体液和

7、电解质调节中的作用、心钠素、静脉回流、心钠素细胞外液、心房伸展、心房伸展受体兴奋、心钠素释放、心肺受体、迷走神经传入、心钠素释放减少、水排泄。刺激肾排泄钠、容量受体；5.心钠素作用于神经系统，抑制下丘脑多巴胺及其代谢产物的产生，抑制脑脊液的产生；(6)心钠素与临床，1。碱校正，心钠素，肾小球滤过率，碳酸氢盐过滤，校正慢性代谢性碱中毒，2。调节电解质代谢、心钠素、慢性肾衰竭、钠和水潴留。心钠素利尿剂钠不损失钾，心钠素抗生素化学制剂可降低肾毒性。心钠素对高血压的影响，原发性高血压合并心功能不全患者心钠素受体数量及受体亲和力，心钠素反应性降低，血浆心钠素升高，大剂量心钠素，利尿，舒张血管，降低心脏前

8、后负荷，改善心功能。肾素：20世纪70年代发现犬心肌细胞含有肾素，肾素基因，右心房最高，心室次之，左心房最低。心肌细胞含有血管紧张素原，其含量高于肾素。其基因与肝脏相同(大多数动物的心肌中都可以检测到血管紧张素和血管紧张素)。血管紧张素转换酶(ACE): Angi可由离体心脏转化为ANGII ANGIIR:有高亲和力和低亲和力两种，肾血流有交感神经、肾周细胞、肾素、肝、血管紧张素原、血管紧张素、血管紧张素、血管紧张素、微收缩、微收缩、微收缩、血压、血容量、血管紧张素A、血管紧张素、肾上腺皮质球状带、保钠排水、钾、醛固酮、细胞内RAS作用、1。正性肌力作用，心肌ANGII，自分泌，心肌收缩力，旁分泌，交感神经刺激2。诱导心肌肥大，动物长期给予ANGII，心肌肥大，心肌核糖核酸和蛋白质合成，