人类疾病动物模型

1、2020年7月9日，1，第10章人类疾病的动物模型，09.07.2020，2，人类疾病动物模型概述：医学研究中建立的具有人类疾病表现的动物实验对象和相关材料。动物模型的应用是现代医学理解生命科学客观规律的一种实验方法和手段。人类疾病动物模型的研究本质上是一门比较医学的应用科学。2020年7月9日。3，人类疾病动物模型的定义和意义，人类疾病动物模型的设计原则，动物模型的分类，影响动物模型质量的因素，人类疾病动物模型概述。4，人类疾病动物模型概述，应用动物模型的意义：1 .避免人类实验造成的伤害；2.研究平时不易发现的疾病。潜伏期长、病程长的疾病动物模型。克服复杂因素，提高方法的可比性。样品采集方

2、便，实验结果分析简单。有利于更全面地了解疾病的本质。2020年7月9日。5。在生物医学研究专业的设计中，经常考虑如何建立动物模型，因为许多阐明疾病和治疗机制的实验不能或不应该在患者身上进行。我们经常依赖于复制动物模型，但是我们必须进行仔细的设计，并且在设计时遵循以下原则。1.相似性2。重复性3。可靠性4。适用性和可控性。舒适和经济。人类疾病动物模型概述，2020年7月9日。6。人类疾病动物模型概述。动物模型的设计原则。相似性可以发现与人类疾病相同的动物自发性疾病。例如，日本人发现的大鼠原发性高血压是研究人类原发性高血压的理想模型，小型猪自发性冠状动脉粥样硬化是研究人类冠心病的理想模型。狗的自发

3、性类风湿性关节炎非常类似于人类的幼年类风湿性关节炎，这也是一个理想的模型，等等。毕竟，与人类相同的动物自发性疾病模型是罕见的，它们通常需要人工复制。为了尽可能地与人类疾病相似，我们首先应该注意动物的选择。其次，为了使模型尽可能地接近人类，在实践中应该不断改进这种方法。如果动物模型与临床情况不相似，动物的有效治疗方案可能无法在临床上使用，反之亦然。2020年7月9日。7.2、重复性理想的人类疾病动物模型应具有可重复性和标准化，不能复制的动物模型不能应用。为了提高动物模型复制的可重复性，动物品种、品系、年龄、性别、体重、健康状况、饲养管理；实验和环境条件、季节、昼夜节律、压力、室温、湿度、气压、消

4、毒和灭菌；实验方法步骤；药品制造商、批号、纯度规格、剂量、途径和方法；麻醉、镇静、止痛和其他药物；仪器型号、灵敏度和准确度；实验者的操作技能等等是一致的，因为一致性是可重复性的可靠保证。人类疾病动物模型概述，2020年7月20日。8月3日，可靠复制的动物模型应努力可靠地反映人类疾病，即具体而可靠地反映疾病或某些功能、代谢和结构的变化。同时，还应具备疾病的主要症状和体征，并经过一系列检查(如心电图、临床生理、生化指标、病理切片等)。)来确认它。不要选择容易自发发生相应疾病的动物，也不要选择容易与复制性疾病混淆的动物。人类疾病的动物模型概述，2020年7月，2020年，9，4适用性和可控性为了设计

5、和复制人类疾病的动物模型，我们应该尽最大努力考虑它们在未来的临床应用，促进对疾病发展的控制，从而促进研究工作。人类疾病动物模型概述，2020年7月20日，10，5。复制动物模型的可行性和经济性应该是易于实施和经济的。小动物，如老鼠、仓鼠、豚鼠等。也可以复制非常相似的人类疾病模型。它们易于明确遗传背景，可控制体内的微生物，模型特征显著且稳定，年龄、性别和体重可任意选择，价格便宜且容易获得，因此可尽可能多地使用。除非对某些特殊疾病(如痢疾、脊髓白甲病等)的研究有必要或必要。)，尽量不要使用灵长类动物。除了动物选择的可行性和经济性原则外，在模型复制和指标观察的方法中也应注意这一原则。人类疾病动物模型

6、概述，2020年7月9日。11，动物模型的原因分类，系统范围分类，模型种类分类，人类疾病动物模型概述，2020年7月9日。12，根据原因：1。诱导或实验动物模型；2.自发的动物模型；3.阴性动物模型；4.生物医学动物模型，人类疾病动物模型概述，2020年7月9日。13，人类疾病的动物模型概述，动物模型按其成因分类：1。诱导动物模型：也称实验动物模型，是指研究人员利用物理、化学、生物或复合致病因子作用于动物，引起动物组织和器官。2020年7月9日。14、诱发疾病的动物模型具有在短时间内复制大量疾病模型和严格控制各种条件以使复制的疾病模型适合于研究目的的特点，因此它们在现代医学研究机构中普遍使用，

7、特别是作为药物筛选研究的首选。然而，诱导模型和自然发生的疾病模型在某些方面有所不同。因此，在诱导动物模型的设计中，我们应该尽力克服它们的缺点，充分发挥它们的特点。人类疾病动物模型概述，2020年7月9日。15，人类疾病动物模型概述，物理因素：机械损伤、辐射损伤、气压、外科化学因素：化学药物致癌、化学毒物中毒、强酸强碱烧伤、某些有机成分增加或减少引起的营养疾病等。生物因素：细菌、病毒、寄生虫、生物毒素等。复合因素：当单因素诱导难以满足实验要求时，2020年7月20日，2020年16月，人类疾病动物模型概述，2。自发动物模型：指实验动物在自然条件下自然发生，未经任何人工处理，或因基因突变表达异常而

8、通过遗传育种得以保存的动物模型。使用这种动物疾病模型研究人类疾病的最大优点是疾病的发生和发展与人类相应的疾病相似，都发生在自然条件下，因此其应用价值非常高，但这种模型来源困难，不可能大量应用。2020年7月9日。17，通过对各种动物疾病进行大规模普查以发现自发性疾病的病例，然后通过遗传育种，维持自发性疾病模型并将其培育成具有特定遗传性状的突变系以供研究，从而获得了一般自发性动物模型。近年来，用这种方法建立了许多动物遗传病模型。在这方面，小鼠和大鼠的各种自发性疾病模型得到了最大的发展和应用。如：自发性高血压大鼠、肥胖小鼠和中风大鼠。这种模型在遗传疾病、代谢疾病、免疫缺陷疾病、内分泌疾病和肿瘤中的

9、应用正在增加。人类疾病动物模型概述，2020年7月9日。18，人类疾病动物模型概述，有许多突变系的遗传性疾病，可分为代谢性疾病、分子性疾病和特殊蛋白质合成异常疾病。近交系的肿瘤模型因实验动物的种类和品系而异。2020年7月9日。19、人类疾病动物模型概述，必须指出，上述两种动物模型各有优缺点。事实上，许多疾病可以通过不同的方式获得。例如，许多自发性肿瘤模型是已知的，并且肿瘤模型也可以由各种致癌物诱导。值得注意的是，它们在发病机制和疾病的内在特征上各有特点。例如，自发性肿瘤对药物的敏感性明显不同于诱发性肿瘤。此外，大多数自发的动物模型是由人类定向培育的，这不同于人类的自然疾病。因此，自发和诱导模

10、型的优缺点只是相对的。对于用户来说，最重要的是选择的模型能否达到研究目的。2020年7月9日。20.3。动物抗病模型：意味着一种特定的疾病不会在动物身上发生，所以它可以用来探索为什么这种动物对疾病有天然的抵抗力。例如，哺乳动物易患血吸虫病，但生活在洞庭湖流域的田鼠不能复制血吸虫病。4.生物医学动物模型：指的是一种疾病模型，其利用健康动物的生物学特征来提供人类疾病的类似表现。如兔胸腔的特殊结构。人类疾病动物模型概述，2020年7月9日。21，人类疾病动物模型概述，根据系统范围1分类。疾病基本病理过程的动物模型：指各种疾病共有的一些病理变化过程模型。疾病的基本病理过程：致病因素在一定条件下作用于动

11、物，对动物组织、器官或全身造成一定的病理损害，并表现出功能、代谢和形成结构的各种变化，其中一些变化可能发生在各种疾病中，但不是各种疾病所独有的，如发热、缺氧、水肿、炎症、休克、弥散性血管内凝血、电解质紊乱、酸碱平衡紊乱等。2020年7月9日。22，2。各种系统疾病的动物模型：指与人类各种系统疾病相对应的人类疾病的动物模型。如心血管、呼吸、消化、造血、泌尿、生殖、内分泌、神经、运动等全身性疾病，以及各种传染病、寄生虫病、地方病、维生素缺乏症、物理损伤性疾病、职业病和化学毒性疾病的动物模型。人类疾病动物模型概述，2020年7月9日。23，(3)根据模型类型对疾病模型的分类包括完整动物、分离的器官和

12、组织、细胞系等。全动物模型是常用的疾病模型之一，也是研究人类疾病的常用手段。人类疾病动物模型概述，2020年7月9日。24、动物模型可分为阴虚和阳虚动物模型、气虚动物模型、血虚动物模型、脾虚和肾虚动物模型、晕厥综合征动物模型等。根据中医理论，人类疾病的动物模型包括解表、清热、泻药、祛风、利湿、温中、止血、止咳、化痰、平喘、安神、平肝熄风、益气、活血化瘀等动物模型。2020年7月9日。25，人类疾病动物模型概述，影响动物模型的因素1。建模因素对动物模型复制的影响应明确相应人类疾病的研究目的、发生情况、临床症状和发病机制，并熟悉致病因素对动物的临床症状和发病情况，以及致病因素的剂量。2.动物因素对

13、动物模型复制的影响品种、品系、年龄、体重、性别、生理状态等。2020年7月9日。26，3。实验技术因素对动物模型的影响，如实验季节、昼夜过程、麻醉深度、手术技巧、实验管理、对照组的影响等。4.环境因素和营养因素对复制动物模型的影响复制动物模型的成败往往与环境变化密切相关。拥挤、饮食改变、过度光照、噪音、特定病原体无损害等。这些都被忽视了，可能会给模型动物带来严重的影响。人类疾病动物模型概述，2020年7月9日。27，制作动物模型，1。查阅文献，询问动物及动物实验所需条件是否可行，了解前人积累的经验，避免因低水平重复或无科学依据的盲目性而造成的人力物力的浪费；2.从动物品种、品系、年龄、性别、体

14、重、生物学特性、动物微生物污染水平等方面选择最具可比性的动物。不能认为动物越高，可比性就越高。09.07.2020，28，第2节免疫缺陷动物，2020年7月9日。29，免疫缺陷动物是指由于先天性遗传突变或人工方法导致的一种或多种免疫系统成分缺陷的动物。免疫缺陷动物分类先天性免疫缺陷动物：T淋巴细胞功能障碍动物：裸鼠，裸鼠B淋巴细胞功能障碍动物：CBA/N小鼠NK细胞功能障碍动物：米色小鼠联合免疫缺陷动物：SCID小鼠获得性免疫缺陷及相关艾滋病动物模型：小鼠艾滋病模型，猴艾滋病模型，黑猩猩艾滋病病毒感染模型，2020年7月9日。30，裸鼠Nu，其引起这种异常状态，是位于11号染色体上的隐性突变基

15、因。目前，裸基因已经返回到不同的小鼠品系，也就是说，已经引入了不同的遗传背景。带有裸基因的小鼠品系包括NIH-nu、BALB/c-nu、C3H-nu和C57BL/6-nu。由于其不同的遗传背景，每一株裸鼠表现出不同的细胞免疫反应和实验检测指标。09.07.2020，31、裸鼠(nu)、纯合裸基因小鼠(nu/nu)具有以下主要特征：全身无毛，外观裸露，无胸腺，缺乏成熟T细胞的辅助、抑制和杀伤功能，以及B细胞的基本正常功能。成年裸鼠的自然杀伤细胞活性高于普通小鼠。裸鼠的应用：用于肿瘤学、微生物学、免疫学、寄生虫学、毒理学等基础医学研究。2020年7月20日，2020年7月20日，32。33，裸鼠(

16、rnu)的基因符号是rnu，纯合裸鼠(rnu/rnu)具有与裸鼠相同的特征，裸鼠的躯干仍有少量毛发，但不像裸鼠那样完全无毛，头部和四肢有较多毛发。裸鼠也可以接受正常人体组织和肿瘤的异种移植。由于它们的体积较大，可以提供相对较多的血液样本和肿瘤组织，并且它们易于进行手术，这对于肿瘤研究来说更加方便。09.07.2020，34，第3节肿瘤疾病的动物模型，分类：自发性肿瘤动物模型：指未经任何有意识的人工治疗的实验动物所形成的模型。诱发肿瘤动物模型：是在实验条件下，利用致癌因子诱发动物肿瘤的动物模型。移植肿瘤动物模型：指将动物或人的肿瘤移植到相同或不同的动物体内进行连续传代培养的模型。09.07.2020，35，诱导性肿瘤模型：方法：原位诱导是指致癌物与动物靶组织或器官直接接触，在组织或器官中诱导肿瘤。接触方法可以是涂抹、灌注、喂食或掩埋。异位诱导：动物组织或器官的肿瘤在接触致癌物后被埋在这种动物或另一种正常动物的皮肤下。异位诱发肿瘤具有易于观察和取样的优点。致癌物：局部辐射暴露、化学致癌物(烷化剂、亚硝胺、芳香胺)、生物毒素(黄曲霉毒素)、细菌(幽门螺杆菌)和肿瘤病毒感染。09.07.2020，36，例如：二乙基亚硝胺(DEN)诱发小鼠肺癌：小鼠每周一次皮下注射1DEN水溶液(每次剂量为56毫克/千