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1、第八章 免疫寄生虫学,宿主的防御机制减少或阻止感染和发病; 寄生虫的逃避宿主的防御引发感染和疾病。,对寄生虫的敏感性和抗性,宿主在寄生虫定居于宿主之前不能清除它,即为对这种寄生虫敏感(易感)。 宿主能够阻止寄生虫侵入和在机体内存活,即为宿主对此种寄生虫有抗性(不易感)。,先天性防卫机制(innate defense mechnisms),物理和化学屏障(physical and chemical barriers): 物理屏障:皮肤、黏膜等 化学屏障:PH,黏液,第一节 寄生虫抗原特性,寄生虫抗原很复杂。 一、寄生虫抗原的分类: (一)按抗感染的功能分类 1、非功能抗原(no-function
2、al antigen):不能引起 明显的保护性免疫反应的抗原叫非功能抗原,多为体抗原。 2、功能抗原或保护性抗原(functional or protective antigen) :能引起保护性免疫反应的抗原,多为代谢产物。,(二)按抗原来源分类 1、体抗原或结构抗原(domain or structural antigens): 由寄生虫身体结构成份组成的抗原称为体抗原,也称为内抗原(endoantigens)。 体抗原的特异性不高,常被不同种和不同属的 寄生虫所共享。例如猪蛔虫和犬弓首蛔虫就有 许多共同的体抗原。,2、代谢抗原或分泌排泄产物或外抗原 寄生虫生理活性产物抗原叫 代谢性抗原,
3、大多数是酶。它产生的 相应抗体有很高的种、株特异性 。,3、可溶性抗原(soluble antigens): 存在于宿主组织或体液中游离的抗原物质。它们可能是寄生虫的代谢产物;或死亡虫体释放的体内物质;或由于寄生生活所改变的宿主物 质。,第二节 寄生虫免疫逃避,免疫逃避(immune evasion):寄生虫可以侵入免疫功能正常的宿主体内,并能逃避宿主的免疫效应,而在宿主体发育、繁殖和生存的现象。 免疫逃避机理: (一)组织学隔离 1、免疫局限位点寄生虫: 寄生虫于胎儿、眼组织、 小脑组织、睾丸、胸腺 的寄生虫。 2、细胞内寄生虫:如寄生在宿主细胞内的利什曼原虫. 巴贝斯虫等。,3、被宿主包囊
4、膜包裹的寄生虫: 如旋毛虫、囊尾蚴、棘球蚴。 (二)表面抗原的改变 1、抗原变异:寄生虫的不同发育阶段,有不同的特异性抗原;即使在同一发育阶段,有些虫种抗原亦可产生变化。 如伊氏锥虫。 2、分子模拟与伪装:有些寄生虫体表能表达与宿主组织 抗原相似的成分,称为分子模拟(molecular mimicry)。 有些寄生虫能将宿主的抗原分子镶嵌在虫体体表,或用宿主抗原包被,称为抗原伪装(antigen disguise)。,3、表膜脱落与更新: 蠕虫虫体表膜不断脱落与更新,结果与表膜结合的抗体随之脱落。 (三)抑制宿主的免疫应答 寄生虫抗原有些可直接诱导宿主的免疫抑制。表现为: 1、特异性B细胞克隆
5、的耗竭 如锥虫能分泌的某种物质导致多克隆B细胞的激活,产生无特异性的IgG和自身抗体,导致B细胞克隆的耗竭 。 2、抑制性T细胞(suppressor T cell,Ts)的激活 Ts细胞激活可抑制免疫活性细胞的分化和增殖。 如利什曼原虫、锥虫和血吸虫感染。,3、虫源性淋巴细胞毒性因子: 寄生虫的分泌排泄物中某种成分具有直接的淋巴细胞毒性作用,或可抑制淋巴细胞激活,或直接杀伤淋巴细胞。 如旋毛虫、肝片吸虫、锥虫、血吸虫等。 4、封闭抗体的产生:有些寄生虫抗原诱导的抗体可结合在虫体表面,不仅对宿主不产生保护作用,反而阻断保护性抗体与之结合,这类抗体称为封闭抗体 。如旋毛虫、曼氏血吸虫。,(四)可
6、溶性抗原的产生 研究发现循环系统中或非寄生性组织中寄生虫可溶性抗原的存在,有利于寄生虫数量的增加。 (五)代谢抑制 有些寄生虫在其生活史的潜在期能保持静息状态,此时寄生虫代谢水平降低,减少刺激宿主免疫系统的功能抗原的产生,降低宿主对寄生虫的免疫反应,从而逃避宿主免疫系统对寄生虫的损伤。,第三节 寄生虫免疫特点与免疫预防,寄生虫的免疫的特点: 1、 免疫复杂性 2、不完全免疫 3、带虫免疫,一、寄生虫免疫的一般机制,宿主对寄生虫感染的抵抗机制主要包括:自然抵抗力、恢复力和获得性抵抗力。 (一)自然抵抗力(natural, genetic or nonspecific resistance)也叫自
7、然抗性。指宿主在寄生虫感染之前就存在的、由宿主的种属所固有的结构特点和生理特性所决定的、且不被感染所提高的抵 抗力。,(二)恢复力(Resilience) 指被寄生虫感染的个体对 损伤恢复(补偿)的能力。如. 血红蛋白A型的绵羊在同样感染捻转血矛线虫的条件下比血红蛋白B型的绵羊较少发生贫血。恢复力是遗传的,与免疫反应无关。,(三)获得性抵抗力(inducible, immunological or specific resistance) 是指由寄生虫感染所引起 的、由宿主免疫系统所参与的,能被寄生虫再次 感染所提高的抵抗力。 宿主对寄生虫感染产生的免疫又可分为消除免疫(sterilizing
8、 immunity)和非消除免疫(non-sterilizing immunity)(绝大多数情况)。,二、免疫预防的方法,目前对寄生虫感染免疫预防的主要方法有: (一)低剂量虫体感染 人为地低剂量感染寄生虫,使宿主对进一步感染可 产生有效的抵抗力。改良方法:在感染的危险急迫期,加入亚治疗剂量的抗寄生虫药,使宿主体内的寄生虫不足以引起疾病,但能刺激机体产生对再感染的抵抗力。 缺点:散毒;不能根除寄生虫感染。,(二)灭活的寄生虫和寄生虫粗提物 通过接种死的、整体的或颗粒性寄生虫或寄生虫粗提物,来诱导机体产生获得性抵抗力。 缺点:免疫效果差。 (三)提纯抗原(purified antigens) 从寄生虫匀浆中提取出来的、能引起宿主产生保护性免疫的物质称为提纯抗原。 缺点:难以批量生产和难以标准化。,(四)致弱虫苗(attenuated parasites) 通过人工致弱或筛选的方法,使寄生虫自然株(野毒株)变为无致病力或弱毒的且保留保护性免疫原性的虫株,用此虫株免疫宿主,使其产生免疫保护力。如龚第弓形虫、枯氏锥虫、牛羊的网尾线虫的致弱虫苗和鸡球虫的 弱毒苗。 (五)异源性虫苗(heterologous parasites) 利用致病力弱的、与强致病力有共同保护性抗原的
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