细胞信号转导的分子ppt课件

1、.,1,细胞信号转导的分子及其作用,.,2,四、第二信使,（一）第二信使具备的特征 1.浓度或分布在细胞外信号的作用下发生迅速改变； 2.其类似物可模拟细胞外信号的作用； 3.阻断该分子的变化可阻断细胞对外源信号的反应。 4.作为别位效应剂在细胞内有特定的靶蛋白分子。,.,3,（二）种类,1.环核苷酸第二信使（1）产生与降解,AC,GC,鸟苷酸环化酶,.,4,（2）作用,激活蛋白激酶A或G 别构调节离子通道活性； 如：,视杆细胞膜上富含cGMP-门控阳离子通道,嗅觉细胞核苷酸-门控钙通道,.,5,2.脂类第二信使,（1）种类,二脂酰甘油（diacylglycerol，DAG） 花生四烯酸（ar

2、achidonic acid，AA） 磷脂酸（phosphatidic acid， PA） 溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid，LPA） 4-磷酸磷脂酰肌醇（PI-4-phosphate，PIP） 磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(phosphatidylinositol -4,5-diphosphate，PIP2) 肌醇-1,4,5-三磷酸（Inositol-1,4,5-triphosphate，IP3）,.,6,（2）产生与降解,磷脂酶C,.,7, IP3调控钙离子通道,（3）作用, DAG和钙离子激活蛋白激酶C,PIP3的靶分子是蛋白激酶B,.,8,3.气体第二信使,（1）

3、NO,NO合酶,胍氨酸,精氨酸,NO,.,9,受NO激活和抑制的酶和蛋白质,.,10,（2）CO,.,11,HO1：也称之为热休克蛋白32（HSP32 ）作用： 催化CO生成 催化产物（铁蛋白、CO、胆红素）在氧化应 激中起着保护组织细胞的作用 。 上调内质网Fe2+通道，促进胞内Fe2+泵出 。 抑制卡波西肉瘤的生长,.,12,4.蛋白质分子,如，第三信使：是涉及胞浆的信息分子在细胞核内的信息及其调控。,.,13,配体+膜受体,第二信使,特定激酶激活,特定核蛋白磷酸化,靶基因转录,第 三 信 使,5.Ca2+,.,14,五、衔接蛋白与信号转导复合物,（一）定义 衔接蛋白（adaptor pr

4、otein, adaptin ） 连接上游信号转导分子与下游信号转导分子的接头，参与信号转导分子的联动和协同的含有组件结构域的蛋白质分子 。,.,15,（二）衔接蛋白分子的基本特征,（1）无酶活性、亦无转录活性；,（2）含有保守结构域；如SH2，SH3等,（3）与其他蛋白形成信号转导复合物（signaling complex）发挥作用。,.,16,（三）衔接蛋白分子的分类,1.胞浆内衔接蛋白（cytoplasmic adapters） 肉瘤衔接蛋白、 生长因子受体结合蛋白2（Grb2)、 Grb2相关衔接蛋白（Gads）等；,.,17,SH结构域：Src同源结构域”(Src homology

5、domain)的缩写,能够与受体酪氨酸激酶磷酸化残基紧紧结合,形成多蛋白的复合物进行信号转导。,SH2结构域含有约100个氨基酸残基，中间一段为反平行-片层，两端各一个-螺旋 SH2结构域特异性地识别配基上磷酸化的酪氨酸残基及其c端的35个氨基酸残基。,.,18,含有SH2结构域的蛋白也常常含有SH3结构域。 SH3能够识别富含脯氨酸和疏水残基的特异序列的蛋白质并与之结合,从而介导蛋白与蛋白相互作用。 富含脯氨酸的残基（共约10个氨基酸），核心部分为PXXP（X为除半胱氨酸之外的任一氨基酸）。,.,19,SH2结构域,SH3结构域,.,20,SH2结构域： 配基序列 I类： 酪氨酸-亲水-亲水

6、-疏水； II类：酪氨酸-疏水-X-疏水。,.,21,2.跨膜衔接蛋白（transmembrane adapters） 存在膜上胆固醇/鞘脂类构成的独特的脂筏微结构域中。,.,22,（一）膜受体,1.环状受体 （配体依赖性离子通道受体),六、 细胞受体,2.G蛋白偶联受体（G-protein coupled receptors, GPCRs),.,23,3.单个跨膜螺旋受体,EGF:表皮生长因子 IGF-1:胰岛素样生长因子 PDGF:血小板衍生生长因子 FGF:成纤维细胞生长因子,.,24,三种膜受体的特点,.,25,1.基本结构,（二） 胞内受体,.,26,.,27,.,28,.,29,.,30,.,31,不足之处：,1.免疫组化法检测BCL-2,Bax，bclx等,（1）方法单一,（2）表达定位描述,2.途径描述环节不完善,（1）线粒体途径 cytC、caspase,（2