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文档简介

1、。1,肿瘤治疗中的合理用药,蔡,2,肿瘤合理用药概论,循证医学的一般原则和策略,肿瘤综合治疗中的合理用药,药物治疗在肿瘤综合治疗中的地位和作用,循证医学与癌症的合理用药,循证医学:所谓的循证医学是指遵循证据的医学,其定义为:“负责、明确、明智的应用。”循证医学,谨慎、准确和明智地应用获得的最佳研究证据,结合临床医生的个人专业技能和多年的临床经验,并考虑患者的经济能力和意愿。做出治疗决策的核心内容是任何医疗决策都应基于客观的临床科学研究证据。5,循证医学,第三阶段试验的荟萃分析,随机第三阶段试验,第二阶段临床试验,轶事,体外/体内数据,第一阶段临床试验,6、循证医学分类、一级、根据特定疾病的特定

2、治疗收集所有可靠的随机对照试验后进行的系统评价或荟萃分析、具有足够单个样本量的三级随机对照试验、具有对照组但未通过随机方法分组的四级研究、以及在可靠性上低于上述两项(临床前研究、病例报告或个人经验)的五级不受控制的系列病例观察。循证医学与癌症合理用药及其在癌症合理用药中的地位。循证医学是临床肿瘤学发展的唯一途径。循证肿瘤学是癌症合理用药的基础。实践是检验真理的黄金标准。一种治疗肿瘤的药物或程序是否有效,只有在临床实践中才能得到检验。4.循证肿瘤学也是解决肿瘤化疗中一些误区的金钥匙,包括:认为恶性肿瘤进行性转移的化疗是有害的,只会加速死亡;化疗计划仅由个人报告和个人经验决定;其他癌症化疗经验的学

3、习、移植和应用还没有得到充分的论证和实践;化疗药物的组合、剂量和用法是没有根据和随意的;新药和新方法的利弊尚未得到充分验证,因其使用仓促而发生事故。肿瘤合理用药的一般原则和策略。首先,在治疗肿瘤前必须进行明确的病理诊断和临床分期。抗肿瘤治疗,尤其是化疗药物,往往具有明显的毒副作用,包括潜在的致畸、致突变和致癌作用。因此,在治疗前,应明确患者的诊断,通常应获得组织学或病理学诊断。必须遵循“无组织病理学诊断,无肿瘤诊断和治疗”的原则。临床分期也是合理治疗肿瘤的重要依据。确定肿瘤的浸润范围,即分期,对于决定是否需要化疗、如何安排化疗以及化疗与其他综合治疗的关系具有决定性的意义。癌症合理用药的一般原则

4、和策略;第二,应该有明确的治疗方针和目标。所谓标准治疗方案,是指经临床研究充分证实,有足够病例数,并能重复产生类似效果的治疗方案,这是“循证医学”普遍认可和确认的。根据治疗效果的不同程度,确定以下治疗方针和目标:(1)根治性治疗:部分恶性肿瘤可通过积极化疗治愈,应尽快开始规范、强烈、充分、充分的化疗,在临床完全缓解后不应终止治疗,而必须完成原计划的整个化疗过程。姑息治疗:与根治性治疗相反,目前化疗并不能治愈某种恶性肿瘤,有些甚至不能延长生存期。(3)辅助治疗:一般指原发肿瘤或主要肿瘤通过手术或放疗(主要是化疗)消除后给予的辅助药物治疗。术后辅助化疗可以提高许多恶性肿瘤的生存率和预后。一般原则和

5、策略探索新的药物和方案,积累新的治疗经验是一项非常重要的任务,特别是对于目前疗效仍不理想的肿瘤。毫无疑问,这对于癌症治疗的进步和人类的利益是必要的。癌症合理用药的一般原则和策略。一二三。根据药物治疗在癌症综合治疗中的作用进行选择。药物治疗,尤其是化疗在癌症综合治疗中的作用是多方面的,主要包括以下几个方面,应根据原则进行选择。(1)根治性化疗:是以化疗为主的恶性肿瘤的全身治疗,或化疗是其决定性治疗。主要包括淋巴瘤、睾丸肿瘤、滋养细胞肿瘤、小细胞肺癌、一些儿童肿瘤或急性白血病。(2)术后化疗或放疗:一般称为辅助化疗,其目的是消除术后或放疗后可能出现的小转移,提高手术或放疗的治愈率。这种安排适用于大

6、多数肿瘤,其成功经验也比较多。肿瘤合理用药的一般原则和策略。13岁。(3)术前化疗或放疗术前化疗或放疗的目的是便于手术切除或使以前不能手术的肿瘤成为可能;提高放射治疗的灵敏度,更好地保护正常组织;控制或杀死手术野或放疗野以外的小病灶,尽快控制远处转移;降低肿瘤细胞的生物活性,降低手术植入的可能性;它为手术或放疗后进一步化疗的有效性提供了最客观的证据;它还可以起到药物增敏放疗的作用。(4)同步放化疗:是近年来随着支持治疗的改进、对骨髓的有效保护以及药物的广泛应用而形成的一种治疗模式,以阻止同步放化疗的不良反应。癌症合理用药的一般原则和策略,14,(5)姑息性化疗:指那些不能手术治疗或放疗是多种或

7、已广泛传播的病例。有时这些患者不能耐受常规化疗,或不能按计划进行化疗,或对化疗不敏感,药物治疗有时是暂时的。(6)生物化疗:是一种生物反应调节剂加化疗,可提高某些恶性肿瘤的长期生存率。近年来,国内外研究发现,白细胞介素-2用于生物化疗可以降低或逆转化疗耐药基因的表达,从而提高疗效。(7)化疗和基因治疗:即基因治疗与化疗相结合。一个典型的例子是针对肿瘤细胞核中her-2基因过表达而开发的单克隆抗体赫赛汀,它可以在一定程度上提高肿瘤细胞对抗肿瘤药物的敏感性,从而提高有效率。癌症合理用药的一般原则和策略。15,(8)特殊化疗的目的是增加肿瘤的局部杀伤,减少对全身的不良反应。主要有:腔内化疗,包括胸腔

8、和心包腔化疗;腹膜内化疗;腹腔灌注化疗、膀胱灌注化疗等。抗癌药物可通过腰椎穿刺鞘内给药或在头皮下植入药物注射袋注入脑脊液。动脉化疗中局部注射化疗药物是将抗癌药物直接注射到肿瘤内,引起肿瘤组织坏死,常用于肝癌和肺癌的姑息治疗。癌症合理用药的一般原则和策略。16岁。充分了解患者对化疗的耐受性。5.充分利用联合化疗的优势。联合化疗一般包括两种以上具有不同作用机制的药物,并且经常将周期特异性药物与周期特异性药物联合使用。在选择药物时,每种药物的毒性不应尽可能重复,以提高正常组织的耐受性。在实施联合化疗药物时,序贯应用更为合理。六、至少达到有效剂量强度的剂量强度:每周每平方米体表面积的药物剂量,不考虑给

9、药途径。rel癌症合理用药的一般原则和策略,17,7。选择合适的给药途径。注意合理的给药方法和间隔时间。实施个体化用药,10。注意处理化疗药物的毒副作用。肿瘤合理用药的一般原则和策略,恶性肿瘤综合治疗的原则和策略,恶性肿瘤的主要手段和特点,外科治疗:对于一些早期(或局限期)肿瘤,单纯手术有时可以治愈。然而,在大多数情况下,单纯的手术不能预防肿瘤的复发和转移,也不能达到根治的目的。放射治疗:这种方法的范围比手术大。虽然可以治愈一些肿瘤,但仍是局部治疗,需要与其他治疗方法配合,疗效还可以进一步提高。化疗:化疗的历史很短。目前,对于大多数肿瘤来说,单纯化疗仍处于姑息治疗的水平,但对于某些肿瘤来说,已

10、经取得了较高的治愈率。然而,化疗具有对肿瘤细胞选择性杀伤和抑制能力弱、毒性高的特点。19岁。中药可以增强身体健康,增加身体的抗病能力,减少其他治疗方法带来的副作用,但一般对肿瘤的直接杀灭效果较差。生物反应调节剂(BRM):其治疗效果属于零级动力学,即某些免疫活性细胞或抗体可以破坏一定数量的细胞,而化疗大多属于一级动力学,即只能杀死一定比例的肿瘤细胞。剩下的少数肿瘤细胞,手术、放疗、化疗难以解决的,通过BRM治疗消除,从而进一步提高治愈率。综合治疗在相当多的肿瘤中取得了良好的效果。恶性肿瘤综合治疗的原则和策略,20,2。肿瘤综合治疗中需要权衡的三个问题(1)患者的身体状况,特别是其免疫和骨髓功能

11、状态与肿瘤的比较(2)哪一种更危险,局部失控复发或全身扩散和转移(3)治疗给患者带来的益处和缺点,恶性肿瘤综合治疗的原则和策略,21,3,合理(2)对于局部晚期肿瘤或有局部转移的肿瘤,可先进行化疗或放疗,然后酌情决定手术。(3)使不能手术的患者可以通过化疗和放疗进行手术。(4)不能手术病人的放、化疗安排大多数学者主张先做化疗,或放、化疗同时进行。(5)生物疗法的应用可以作为上述治疗的补充,但它是黑色素瘤和肾癌的重要治疗。此外,近年来,生物化疗也是提高某些肿瘤疗效的有效方法。恶性肿瘤综合治疗的原则和策略。22岁。药物治疗在肿瘤综合治疗中的地位和作用。如今,化疗可与外科治疗和放射治疗相媲美,已成为

12、恶性肿瘤综合治疗的三大手段之一,尤其是在晚期恶性肿瘤的治疗中。化疗不仅是缓解症状的姑息疗法,也是手术和放疗的辅助疗法。它正在从姑息治疗向根治治疗转变。合理用药,可提高近20种恶性肿瘤的治愈率。对其他恶性肿瘤的综合治疗也有重要作用。1998年,世界卫生组织将化疗的疗效分为四个等级:生殖细胞肿瘤、滋养细胞肿瘤、急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞白血病、毛细胞白血病、霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤;辅助化疗可提高肿瘤的治愈率:结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌、骨肉瘤、尤文肉瘤、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、软组织肉瘤和肾母细胞瘤;对转移性肿瘤有缓解作用的肿瘤:小细胞肺癌和非小细胞肺癌、卵巢癌、慢性淋巴细胞和粒细胞

13、白血病、膀胱癌、肛门癌、子宫内膜癌、前列腺癌、卡波西肉瘤、艾滋病毒相关淋巴瘤、成人软组织肉瘤、结肠癌、宫颈癌、食道癌和胃癌;其他无效肿瘤:与艾滋病相关的中枢神经系统淋巴瘤、肝癌、黑色素瘤、肾癌、胰腺癌和甲状腺癌。24,抗癌药物上市,并设计、合成和筛选了一种新药,用于临床前药理学、毒理学、和,历时12-15年。25岁,药物,药效学,基因组学,不良反应,药代动力学,药物动力学,乳腺癌的医学治疗,兰斯阿姆斯特朗,国籍:美国阿姆斯特朗于1992年开始职业自行车生涯,1996年10月被诊断为晚期睾丸癌、肺癌和脑转移。经过16周的化疗和一年多的暂停,阿姆斯特朗于1998年2月康复。从1999年到2002年

14、连续四次获得环法自行车赛冠军。劳伦斯体育获得2003年最佳男运动员。28,目录,1。指导化疗的理论2。临床用药方法研究。循证医学4。指导化疗的基础研究,29。指导化疗理论,细胞增殖动力学,细胞杀伤假说,诺顿-西蒙剂量密集理论,耐药性理论,30。细胞增殖动力学,由于对肿瘤细胞增殖动力学的认识结合了对各种药物作用机制的理解,为制定安全有效的化疗方案提供了理论依据。31岁。细胞周期,从一次分裂结束到下一次分裂结束所需的时间。G1,合成RNA和Pr S,合成DNA(一般在哺乳动物细胞的S期68小时)G2,合成RNA和Pr M G0期:G1期延长,32、抗癌药物,在整个细胞增殖周期中能杀死细胞的药物称为

15、细胞周期非特异性药物(CCNSA),如烷化剂、抗肿瘤抗生素,在一定时期内只能杀死细胞的铂类药物称为细胞周期特异性药物(CCSA),如植物生物碱(NVB和VP-16),抗代谢药(5-FU和MTX),33,细胞动力学分类,细胞周期和临床用药,细胞周期: S中的细胞对CCSA敏感,M、G1和G2中的细胞对CCNSA和放疗敏感。CCSA:持续使用(时间依赖型)复方新诺明:首先是高剂量使用(剂量依赖型)复方新诺明,然后是CCSA药物,如FOLFOX4,CHOP方案,35、和其他细胞处于稳定期(G0、36,细胞杀伤假说,史奇普和沙贝尔的对数杀伤理论,1964年)。抗肿瘤药物的剂量越大,杀死的肿瘤细胞就越多

16、。单个白血病干细胞可以无限增殖,最终杀死实验小鼠。在临床应用中,治疗开始得越早,肿瘤越小,治愈的机会就越大。化疗应该大剂量重复进行。38,诺顿-西蒙剂量密集理论,诺顿在NCI工作时发现Gompertizian曲线可用于肿瘤治疗。肿瘤的生长符合Gompertizian曲线,即肿瘤细胞的增殖速率在肿瘤生长初期较快,达到一定体积后减慢。39岁。在肿瘤的初始阶段,肿瘤细胞群呈指数增长,即倍增时间较短。随着肿瘤体积的增加,倍增时间逐渐延长。Gompertzian增殖曲线,40,Gompertzian曲线表明,在细胞生长的初始阶段,细胞增殖(有丝分裂)比细胞损失快,但细胞增殖速度很快减慢。这与细胞增殖、凋亡和组织几何形状的分子调节有关,并且适用于正常细胞和恶性细胞。19世纪数学家本杰明贡贝兹。41,说肿瘤细胞不一定比正常细胞增殖得快。肿瘤细胞对化疗敏感,

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