糖尿病及其生物标志物的分析与解释ppt课件

1、.1，糖尿病及其生化标志物的分析和说明，一般碳水化合物：主要成分是碳、氢、氧；多羟基醛或酮，或其衍生物或水解时能产生这种化合物的物质。地球上最多、存在范围最广的有机化合物，干重为植物的8590%，细菌的1030%，动物的2%以下，但却是生命活动的主要能源来源。糖分类单糖：乳糖(二羟基丙酮)、戊糖(核糖/脱氧核糖)、己糖(葡萄糖/果糖/半乳糖)等；低聚糖：像二糖(乳糖/麦芽糖/蔗糖等)一样，两个单糖10个糖原连接在一起。多糖：通过糖苷结合连接到10多个单糖的线性或分支聚合物，是自然界中糖类主要存在的形式，例如淀粉、糖原、纤维素等。复合糖：糖蛋白、糖胺聚糖、面筋等。GLU是唯一直接用于能源供应并可

2、以存储为糖原的碳水化合物，半乳糖、果糖必须转换为GLU才能使用。糖的生理功能，血糖的来源和途径，血糖浓度调节，神经系统调节，激素调节，血糖神经系统调节，主要通过下丘脑-垂体-靶腺轴和自主神经系统调节激素分泌。下丘脑有食欲中枢(腹内核和外侧核)，对身体的血糖水平有两种相反的效果。他们通过自主神经系统交感神经和副交感神经控制胰岛素、胰高血糖素、肾上腺素等的分泌。这影响了糖代斯途径的主要酶活性，影响了糖代斯过程，达到了调节血糖水平的目的。调节血糖激素，定义糖尿病，糖尿病：(DM - diabetes mellitus)是胰岛素分泌不足或胰岛素下降(胰腺细胞自身免疫损伤，身体对胰岛素影响的耐受)引起的

3、新陈代谢性疾病之一。糖尿病是常见的疾病，发病率逐年上升，已成为发达国家转播心血管疾病和肿瘤后第三大无传染性疾病。糖尿病的定义，典型的糖尿病症状：多尿、多食、多食和减肥。多喝，多尿，减肥，糖尿病是以葡萄糖和脂肪、蛋白质、糖原等其他产能物质的代斯障碍为特征的慢性病，后期会发生大血管、小血管、神经并发症。胰岛素的相对或绝对缺乏是代斯障碍的主要原因。血糖异常增加是糖尿病并发症的根本原因。糖尿病包含各种病变，发病原因多种多样，但都以血糖异常上升为共同症状。糖尿病分型，注：美国糖尿病协会(ADA)也采用了这种分型方法。WHO糖尿病专家委员会于1999年提出的四大原因学分型标准，糖尿病分类，WHO和ADA糖

4、尿病，糖尿病分类，WHO和ADA糖尿病，各糖尿病的主要特征，I型糖尿病(胰岛素依赖型糖尿病或青少年糖尿病)-特发性I型糖尿病的主要特征之一是原因不明，需要胰岛素治疗，有酮症酸中毒的倾向。荒岛细胞自身免疫破坏的证据与HLA无关，但具有明显的遗传性。这个亚型在第一型糖尿病中所占的比例很小。各类型糖尿病的主要特征，1型糖尿病-免疫介导的1型糖尿病的主要特征，典型病例在青少年中很常见；病得更急。血浆胰岛素和C肽含量低，糖耐量曲线低。细胞的自身免疫损伤，大部分都检测到islet cell抗体(ICA)、胰岛素自身抗体(IAA)等自身抗体。治疗主要依赖胰岛素。容易发生酮症酸中毒。遗传因素是病因，特别是位于

5、6号染色体短臂的HLA基因起主导作用。，各类型糖尿病的主要特征，2型糖尿病的主要特征，典型的病例在肥胖的中年和老年人中很常见，在幼儿中也很常见；疾病慢的话，在疾病的早期阶段没有明显的症状，并发症通常最先诊治。血浆中胰岛素含量的绝对值一般不会减少，但糖刺激后会延迟释放。胰岛细胞抗体(ICA)等自身抗体均为阴性。早期口服降糖药一般可以调节血糖。自发性酮症酸中毒较少。有遗传倾向，但与HLA基因型无关。各类型糖尿病的主要特征，I型糖尿病，2型糖尿病的主要特征，2型糖尿病的主要危险因素，各类型糖尿病的主要特征，妊娠期糖尿病(GDM)的主要特征GDM是指怀孕中首次发生或发现的糖尿病；大部分GDM女性分娩后

6、血糖恢复到正常水平，但几年后发生第二型糖尿病的风险很高。分娩6周后要检查血糖，根据血糖水平重新确定其类型，长期追踪。每种类型糖尿病的主要特征是无糖尿病史女性在怀孕2428周内对75克葡萄糖进行OGTT实验，测定空腹、1小时、2小时血糖。OGTT实验在空腹时至少8小时后早上进行。妊娠期糖尿病包括空腹血糖5.1 mmol/l (92mg/dl)-1小时血糖10.0 mmol/l (180mg/dl)-2小时血糖8.5mmol/L(153mg/dl)，以及，年，百万，糖尿病的流行，2001年，自然杂志上的文章预测了2002010年全世界糖尿病患者的数量(图2)。如图2所示，DM在2000年出现了1.

7、51亿人，预计在2010年将达到2.21亿人。糖尿病患病率预测准确吗？糖尿病流行，2012年同一作者发表了另一篇预测20102030年DM数量的文章(图3)。之前预计2010年DM病的人是2亿2100万人，但实际上是2亿8500万人。到2030年，DM患者将达到4.39亿人，增长率为54%。糖尿病患病率预测准确吗？糖尿病的流行，国际糖尿病联盟(IDF)在2011年11月发表了糖尿病患病率的估计2011300，2011年全世界有3.66亿人患有糖尿病。据预测，到2030年，全世界患上糖尿病的人将增加到5.52亿人。这个数字高得难以置信。糖尿病患病率预测准确吗？糖尿病的流行，2011年糖尿病排名国

8、家前10名，第一名是中国，前中国第二名，印度第一名。美国排在第三位。印第安人失去了第一名的位置，可能会失望！这些数字很惊人。IDF糖尿病地图，糖尿病流行，糖尿病流行，中国排名第一是因为中国的饮食变化。中国一直出口到美国，美国人认为有些好，有些坏。看美国向我们中国出口的东西。这些食品是不对的。中国食物的变化，这幅画显示了产生DM的部分原因，可能是主要原因，“梨胖男人吃错了”。为什么要识别糖尿病？很多原因之一是很多糖尿病患者没有被诊断出。2011年IDF估计，世界上所有患糖尿病的人中，有一半(183百万)没有得到确认，这个数字因国家而异。不明糖尿病的流行是2011年，为什么要识别糖尿病？2012年

9、IDF估计，世界上所有患糖尿病的人中，有一半(187百万)没有得到确认，这个数字因国家而异。例如：美国约为40%。非洲根据国家的不同，约为7085%。根据印度在哪里，约为3060%。未确认糖尿病的流行2012年，为什么要识别糖尿病？多种原因之一是2型DM的攻击和诊断之间的7年差异。而且在诊断中，250%的DM患者有很多并发症，这些并发症一旦发生就无法逆转。，急性并发症糖尿病酮症酸中毒和高渗透郑智薰酮症糖尿病昏迷感染，糖尿病的常见慢性并发症，微血管并发症肾病神经病对血管并发症糖尿病脚，分割慢性并发症的最简单方法，糖尿病的常见慢性并发症，大血管并发症：对大血管、中风、心脏病的影响。如果引起动脉硬化

10、性疾病，就有糖尿病，或者心脏病发作的可能性没有糖尿病，但是已经有心脏病了。主动脉冠状动脉肾动脉肢体外周动脉，糖尿病的常见慢性并发症，微血管并发症：影响小血管。典型的变化：微循环障碍，微血管瘤形成，微血管基底膜增厚。主要包括视网膜、肾脏、神经、心肌组织。影响眼睛(糖尿病视网膜病变，在西方国家糖尿病导致65岁以下失明的最常见原因)。有渗出物和静脉扩张的微动脉瘤，眼底片状出血，视网膜脱离，糖尿病的常见慢性并发症，糖尿病肾病：糖尿病是透析的常见原因。第一阶段：血流动力学变化第二阶段：结构变化第三阶段：早期肾病(微量白蛋白排泄率(UAER)20199g/min第四阶段：林爽新UAER 200g/min；

11、尿白蛋白300mg/24h；尿蛋白0.5g/24h；5期肾功能下降症可能：尿毒症，糖尿病常见的慢性并发症，糖尿病神经病：对患者来说很不舒服，引起了很多症状。机制：主要是因为微血管病变和山梨醇相邻道路代谢增加，山梨醇增加。病变部位中枢神经系统感觉异常运动神经侵犯自主神经、糖尿病常见的慢性并发症、糖尿病足：下肢末梢神经异常和其他程度的周围血管疾病相关的足部感染、溃疡和/或深层组织破坏被定义为糖尿病足，临床上很常见。患者可能出现脚畸形、皮肤干燥和感冒、脑容量；严重的患者会发生足部溃疡，坏疽。糖尿病足是患者截肢和残疾的主要原因。常见原因：搔痒引起的皮肤溃疡、水泡破、烫伤、撞车、脚修饰损伤、新鞋磨损损伤

12、等。糖尿病常见的慢性并发症，糖尿病患者慢性并发症的发生率远高于正常人。糖尿病患者的其他慢性并发症。糖尿病和牙齿疾病，严重的高甘油血症，皮肤脂肪瘤，伴有肝脓肿的糖尿病，糖尿病和结节，糖尿病的常见慢性并发症，糖尿病是非常昂贵的疾病，所有这些并发症使得糖尿病是非常昂贵的疾病。美国预计2020年的费用为1920亿美元。据推测，2002年的组装为1320亿韩元，2010年的配件为1560亿韩元。2007年的总费用达1740亿人。英国与美国的情况相似。美国糖尿病的估计经济成本，糖尿病是非常昂贵的疾病，2012年美国糖尿病的估计经济成本，糖尿病是非常昂贵的疾病。实际上，2012年全球糖尿病治疗费用达4710

13、亿美元。英国与美国的情况相似。y轴：并发症的发生率；浅蓝色：接受传统胰岛素治疗的患者；红色：接受胰岛素强化治疗的患者。接受强化治疗的患者微血管并发症(视网膜病、肾病、神经病)明显减少，大血管并发症倾向减少。统计上不太重要。但是对这些患者进行了10年的追踪调查，发现大血管疾病的危险减少了50%。是第一型糖尿病，占全球糖尿病患者的5%或10%。治疗能减少糖尿病的并发症吗？DCTTDM并发症开发(DCTT:糖尿病控制和并发症实验)，y轴：加强和降低现有治疗的风险%。在更好地控制2型糖尿病葡萄糖的人群中，微血管并发症的危险减少了200%。显然，低水平葡萄糖降低了并发症的风险。因此，患者必须被识别和治疗

14、。但是，通常临床医生不会使患者的葡萄糖变得很低，尽可能接近美国糖尿病协会(ADA)建议的正常水平。治疗能减少糖尿病的并发症吗？UKPDSDM并发症的发展(英国前瞻性糖尿病研究)，糖尿病诊断，糖尿病是最早记录和书面记录的疾病之一。公元前1552年，埃伯斯埃及纸莎草纸抄本(写于Hesy-Ra)记述了一种类似糖尿病的疾病。公元前2世纪的黄帝内经已经对“渴”有了理解。公元前10年，塞琉斯记述了主要症状。公元1世纪古希腊的Aretaeus命名糖尿病。1665年，希腊人把小便次数多的瓶子称为迪阿拜斯(弯曲的泉水)。1675年，英国医生托马斯威廉品尝尿液后发现了甜蜜的尿液。1710-1790年，另一位英国医

15、生卡伦添加了“梅里库斯”一词(希腊语中表示蜂蜜)。1889年，德国莫莉乌姆观察胰腺消化功能，去除狗胰腺，小便，苍蝇成群，这种病与胰腺有关。19世纪初，人类设计了第一个化学实验来测定尿液中的糖。1910年，人类首次测量血糖。1921年，加拿大班廷从多伦多胰腺提取了激素，这种病变得明确了。过去人们如何诊断糖尿病？糖尿病诊断总体上更难诊断糖尿病。例如，大多数2型糖尿病患者没有症状。人们对糖尿病的病理生理学的理解还很有限。第二，缺乏确认的独特的糖尿病生物标记。没有什么能很清楚地证明人得了糖尿病。诊断糖尿病的方法主要是利用历史上相关代斯障碍指标血糖上升。但是现在OGTT/IGTT也是诊断糖尿病的重要指标

16、之一。UKPDS和DCCT证实GHb与糖尿病并发症密切相关，是血糖控制的好指标，是国际公认的糖尿病监测“黄金标准”。现在人们如何诊断糖尿病？对糖尿病的诊断，目前国际通用的1999 WHO糖尿病专家委员会提出的标准，对儿童糖尿病的诊断标准与成人相同。1999年WHO糖尿病诊断标准，糖尿病诊断，注：具备以上条件之一即可诊断。2011美国糖尿病协会(ADA)提议的糖尿病前诊断标准，糖尿病诊断，注：高血糖不明确的情况下，结果应反复检查确认；NGSP:美国国家糖化血红蛋白标准化计划；DCCT:糖尿病控制和并发症林爽研究，2013美国糖尿病协会(ADA)糖尿病诊疗指南-诊断标准，指标解释- FBG -缺点

17、，第一：患者必须空腹超过8小时，这是最大的限制。病人去看医生时，通常不是空腹。他们不想为了禁食样品而第二次去。人们通常认为是公仆，其实不是。第二：大的生物变异，体内CVS 4.6% 8.3%；单个CVs更大，达到7.5.5%。对于生物变异，我们无能为力。这是天生的。第三：样品的稳定性不足-体外降解。红细胞在检测过程中不断代谢葡萄糖。很多人认为在试管里放入氟化物问题就能解决。果真如此吗？FPG/OGTT多年来一直用作“黄金标准”，但有很多缺陷。横坐标为时间，纵坐标为GLU浓度。不管有没有氟，在一个小时内，两条线(肝素管/红色，氟化管/蓝色)朝同一方向走。两条线相交60分钟。即使存在氟，GLU浓度也将下降到4小时。GLU经过整个分解路径，最终形成丙酮酸。氟抑制了一种叫烷氧基的酶。这种