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文档简介
1、1、肿瘤标志物及其临床意义2015-5-6、2、什么是肿瘤标志物? (3)、肿瘤标志物(Tumor Markers,TM )是指罹患癌症细胞球分泌细胞或脱落到体液或组织中的物质或宿主对体内新生物反应产生、进入体液或组织中的物质,是反映肿瘤存在和生长的蛋白质、荷尔蒙激素、酶催化剂(同工酶)、 由于存在于患者的血液、体液、细胞球或组织中,包括多胺和癌基因产物等,可以用生化、免疫学和分子生物学等方法测定,对肿瘤的诊断、鉴别诊断、疗效观察、病情有无复发和预后评价有一定的价值。 4, 肿瘤标志物的发展1845 Bence-Jones本周的蛋白质1930 Zondek HCG 1959 Markert同工
2、酶1963 ab elev 2865 goldfreemancea 1969 HUBNER toda癌基因1978 Herberman提出了肿瘤标志物的概念1979英国第7 此次肿瘤的发生TM被确认,临床生物科学和医学会议1980 koprowskica 1.9-91981 bastet alca 125 colacheretalca 7.2-41984 kufeetalca 1.5-3 .5, 理想的肿瘤标志物标准专一性100%灵敏度100%脏器专一性能够对肿瘤的大小和分期进行疗效观察和关于预后的确切预测价值,但目前应用的肿瘤标志物不满足上述要求,6、肿瘤标志物分类、细胞球:细胞中的物质和抗
3、原,如激素受体、白血病表型、分子遗传体液肿瘤标志物:病理上来说,浓度增加时可以从血液、尿或其他体液中测定的物质,例如AFP、CA19-9、CEA、CA15-3等。体液肿瘤标志物afpa-fetoproteinacea (阴极射线管) ca12-5 (阴极射线管1.2-5 ) CA19-9 (阴极射线管1.9-9 ) ca72-4 (阴极射线管7.2-4 ) ca15-3 (阴极射线管1.5-3 )生产规范(PSA )人力资源管理胚胎性抗原、荷尔蒙激素、酶催化剂、8、胎儿发育初期,由肝脏和卵黄囊合成的血清糖蛋白在阳离子电泳时位于白蛋白和1个球蛋白之间,在胎儿出生后即消失。 成人血清中含量极少。9
4、、AFP异质体、LCA结合型AFP 25、原发性肝癌2.5、良性肝病、1.0、临床意义、健康人血清AFP值为1030g/L,我国6070的肝癌患者AFP高于正常值: (1) AFP持续1个月或AFP200g/L为2 应用低浓度(50500g/L ),对原发性肝癌早期其他肿瘤(胆管上皮癌、继发肝癌、少数消化道肿瘤、生殖腺胚胎癌)肝硬化(30%上升)宫内孕、1.1、缺点、原发性肝癌的易感性只有7.0程度,对转移性肝癌的诊断效果并不是AFP指标阴性,而是临床、1.2、AFP的临床应用、诊断:主要用于原发性肝癌的诊断疗效监测:治疗中及术后含量下降乃至正常显示治疗方案正确。 复发追踪:原发性肝癌在治疗中
5、,如AFP含量保持在术后水平,病情稳定下降表明病情好转,不持续下降表明疗效差。1.3、乙肝患者应每年测定2次AFP水平,当AFP水平明显上升时,首先考虑肝细胞癌的可能性,而非伴胆囊炎的急性恶性肝硬化。 但是肝炎的上升经常是间歇性的,病理范围下限值低(很少超过500ng/ml )。1.4、可溶性糖蛋白,胚胎期主要存在于胎儿的胃肠管、胰脏和肝脏。 胃肠罹患癌症可见血清CEA升高,还在乳腺癌、肺癌和其他罹患癌症中表达,被体液分泌细胞。、1.5、临床意义、正常值:上升: (1)10ng/ml :罹患癌症常见的,CEA中晚期肿瘤的阳性率胰腺癌8891肺癌7.6大肠癌7.3乳腺癌和卵巢癌7.3膀胱癌,宫颈
6、癌和子宫内膜癌也上升,1.6;(2) 10ng/ml :吸烟和良性疾病,吸烟,良性疾病消化道疾病:溃疡性大结肠息肉、肝脏疾病:肝硬化、慢性肝炎、胰脏疾病:胰腺炎、肺部疾病:肺炎、支气管炎、肺气肿、自身免疫性疾病:血管球肾炎等,1.7、CEA优势,CEA目前被认为是大肠癌的最好标志。 直肠癌治疗期间,CEA是有效的监测指标,是发现复发的理想指标,其易感性高于x线和直肠镜。1.8、CEA的局限性,只有在肿瘤的中晚期才显着升高,而不仅限于某些肿瘤,因此CEA在早期发现和鉴别诊断许多肿瘤时并不具有CEA的高假阳性和假阴性,不适合肿瘤的调查。1.9、CEA临床应用、诊断:主要辅助胃肠肿瘤的诊断疗效监测:
7、治疗中和术后含量减少乃至正常显示治疗方案正确。 复发追踪:术后如果有转移或复发者,在临床症状出现前1.0周的1.3个月内CEA可能开始上升,CEA浓度的变化随病情的发展而上升,2.0、卵巢癌和子宫内膜癌的肿瘤标志物分子量2.0万的糖蛋白通过单克隆抗体OC125与卵巢肿瘤上皮mull 、2.1、临床意义、正常值: 35U/ml升高:恶性、良性,常见:卵巢癌、子宫内膜癌、少见:宫颈癌、肺癌、胰腺癌、胃肿瘤等,子宫内膜症,1%健康女性,良性卵巢疾病,2.2,CA125临床应用诊断:卵巢癌辅助诊断疗效监测:血清CA125 所做患者80%以上病情进展(或消退)的患者95%在第二次手术时追踪到肿瘤复发的:
8、 75%的患者在肿瘤复发的1年前CA125水平上升,是2.3、高分子量400 KDd的粘蛋白中表达的糖质部位,以单延酸神经节氰苷类,以多种腺癌上升胰、胃、肝胆管癌具有较高的易感性,是诊断胰腺癌的比较可靠的标识牌。 参考范围:上限值为37u/ml。 胰腺癌的情况下,CA19-9作为优先标记,灵敏度达到了82%。2.4、升高:胰腺癌、胆管癌胃肿瘤、肝癌、直肠癌胰腺炎、黄疸(一般120U/ml ),临床意义,2.5,CA19-9临床应用,诊断-作为胰腺癌的好标志临床使用,胰腺癌阳性率70% 92%,胆管癌66.7% -胃肿瘤,肝癌和直肠癌的阳性复发追踪上升是肿瘤复发转移的亚临床诊断或重要辅助诊断指标
9、。2.6是高分子量(106 )的甾类化合物分子,是将乳腺癌癌细胞膜免疫制成的McAb B 72.3和抗原精制成的第二代McAb CC 49识别的抗原,可用于某种上皮肿瘤,特别是胃肿瘤的诊断和监测。2.7、正常值范围: 2.5-4IU/ml CA72-4对胃肿瘤的专一性为100%,灵敏度为48%. CA72-4的测定对胃肿瘤的长期和疗效极为重要,优选并用CA72-4和CEA进行测定。 CA72-4也见于卵巢癌。 临床意义、2.8、CA72-4的临床应用、诊断:主要为胃肿瘤辅助诊断,优选CA72-4联合CEA疗效监测:治疗中和术后含量下降或正常显示治疗方案正确。 复发追踪:术后如有癌转移或复发者,
10、CA72-4开始上升,其浓度变化随病情的发展而上升,CA15-3的分子量为400KD。 由Hilkens等人类婴儿肥细胞和Kufu等肝转移乳腺癌胞质膜制成的单克隆抗体被合并命名。、3.0、正常值范围: 35 ngmL,临床意义、增加:恶性:见于乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌等多种腺癌。 良性:肝病、良性乳房疾病等。3.1、CA15-3的临床应用、诊断: CAl53对转移性乳腺癌诊断的易感性和专一性优于CEA,因此,它们是转移性乳腺癌诊断的优先指标。 疗效监测: CAl53较原水平2.5升高时,显示病情进展或恶化。 没有变化也意味着病情稳定。 复发追踪:术后如有癌转移或复发者,CA15-3开始上升,其浓
11、度变化随病情的发展而上升。3.2、乳腺癌患者与CA-153阳性率的关系、3.3、分子量34KD的糖蛋白,是只存在于人前列腺房和导管上皮细胞球细胞球细胞球的细胞质中、在其他细胞球中不表达的、前列腺特异的标识牌,主要用于前列腺癌的诊断,阳性率超过63%,用于前列腺癌的诊断,转移腺癌的原因请参见属器官特异抗原,无肿瘤专一性,3.4,正常值范围:4 ngmL年龄PSA含量40-49岁: 2.5ng/ml 50-59岁: 3.5ng/ml 60-69岁: 4.5ng/ml 70岁以上: 6.5ng/ml 60岁以上健康人PSA水平上升率每年为0.04ng/ml 血清PSA有结合PSA和fPSA的2种分子
12、形式。 f-PSA/PSA0.25提示前列腺增生症。 PSA浓度越高,f-PSA/PSA比越小,前列腺癌的可能性越高。3.6、PSA的临床应用、诊断:诊断前列腺癌的优先指标。 疗效监测:治疗中PSA明显下降提示病情已特罗尔定。 没有变化也意味着病情稳定。 复发追踪:术后如有癌转移或复发者,PSA开始上升,其浓度变化随病情的发展而上升。 (1)由3.7、前列腺癌的诊断方法比较、3.8、两个亚单位组成的:和合胞体滋养层细胞球产生的是原始物质,确认了.3.9、【参考值】 :血清3 ngmL。 暴涨:恶性:大部分绒毛膜上皮细胞球癌、子宫内膜癌、葡萄胎、70%的非精原细胞性胚胎性癌、乳腺癌也能见到,良性
13、:子宫内膜症综合征、卵巢囊肿、宫内孕、4.0、HCG的临床应用、诊断疗效监视复发追踪,存在于4.1、神经和神经来源细胞球,分子量78KD,神经元细胞瘤小细胞球肺癌的易感性、专一性均较高,可用于诊断、鉴别诊断及病情疗效估计。 4.2,【参考值】 :血清13 ngmL。 恶性:神经内分泌肿瘤(小细胞球肺癌、嗜铬细胞球瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、视网膜母细胞球瘤等)、溶血、4.3、NSE临床应用、诊断:用于诊断神经内分泌肿瘤的优先指标。 是小细胞球肺癌和非小细胞球肺癌鉴别的重要标志。 疗效监测:治疗中PSA明显下降提示病情已特罗尔定。 没有变化也意味着病情稳定。 复发追踪:术后如果有癌转
14、移或复发者,NSE开始上升,其浓度变化随着病情的发展而上升。 4.4、联合检测常用的肿瘤标志物组合、4.5、TM浓度上升的是肿瘤患者还是肿瘤?4.6、TM结论3点,1、TM检测技术是早期发现无症状病灶肿瘤的唯一有效方法(比x线、医学超声、CT等检测更早发现肿瘤),4.7、2、TM阳性不能用于定位肿瘤的确诊(把AFP、PSA、HCG 3、TM阳性不一定是肿瘤,只有一个提示和信号属于高危人群,需要注意。 阳性者应积极查明原因,自身不良生活习惯可导致有木有回头,纠正后可能逆转,多为强者应深入临床检查,及早发现,及早治疗。4.8,为什么同一病理类型的肿瘤患者,TM的浓度差大? 影响4.9、血液和体液中TM浓度的因素1肿瘤大小和肿瘤细胞球数:肿瘤越大,细胞球越多,肿瘤标志物浓度越高。 2肿瘤细胞球合成和分泌细胞肿瘤标志物的速度:肿瘤细胞球合成和分泌细胞肿瘤标志物的速度越快,血液循环中肿瘤标志物的浓度越高。 3肿瘤组织血液供应的好坏:血液供应不好,血液循环中的肿瘤标志物浓度就低。5.0、4肿瘤细胞球坏死和坏死的程度有木有:肿瘤细胞球坏死后,释放大量肿瘤标志物,提高肿瘤局部和血液中肿瘤标志物的浓度。 5肿瘤细胞的分化程度与肿瘤分期:肿瘤细胞的分化程度越差,恶性程度越高,晚期,肿瘤标志物发生得越
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