肿瘤生物治疗ppt课件

1、1,.,肿瘤生物治疗进展,2,.,什么是肿瘤生物治疗？,95年：运用“抗癌机构”的某种或某些成员 对“抗癌机构”进行反应调节而使其 得以平衡、稳定的一种治疗。 97年：任何生物学物质或者生物制剂的治 疗性应用。 2003年：通过肿瘤宿主防御机制或生物制 剂的作用以调节机体自身的生物 学反应，从而抑制或消除肿瘤生 长的治疗方法。,3,.,肿瘤生物治疗的历史（1）,第一代生物治疗 (Coley疗法，1889年） 1794年，法国Dupper发现： 一个乳腺癌患者腿部脓肿肿瘤缩小，消失脓肿愈合肿瘤复发原部位人工感染肿瘤再次消失 1889年，Coley 和Fehleisen采用人造感染治疗肿瘤 189

2、3年，Coley毒素（灭活的化脓性链球菌及灵杆菌滤液）诞生。 治愈30例 /270 /1200,4,.,肿瘤生物治疗的历史（2）,第二代生物治疗（50年代） 短小棒状杆菌疗法 卡介苗（BCG）疗法 转移因子（TF）疗法 免疫核糖核酸（iRNA）疗法,5,.,肿瘤生物治疗的历史（3）,第三代生物治疗（80年代） 干扰素及在干扰素研究推动和启迪下发展起来的生物治疗。,6,.,肿瘤生物治疗的主要内容,1.免疫治疗（抗体、细胞、细胞因子、疫苗等） 2.基因治疗 3.抗血管生成治疗 4. 分子靶向治疗 4.干细胞治疗 5.诱导分化及凋亡 6.内分泌治疗 7.双磷酸盐 8. 中药及其他,7,.,利用单克隆

3、抗体进行生物治疗,8,.,单克隆抗体的分类,9,.,单克隆抗体的作用机制,单克隆抗体的作用机制,10,.,增强单克隆抗体抗肿瘤作用（如下图）,11,.,12,.,FDA批准Herceptin联用泰素 作为一线方案治疗转移的乳腺癌,单用Herceptin治疗化疗后转移的乳腺癌,13,.,美罗华,FAD批准的第一个肿瘤治疗的单克隆抗体；2001年批准治疗大病灶（10厘米） 抗CD20的嵌合抗体，用于复发耐药的低度恶性或者滤泡细胞性B细胞NHL靶向治疗 联用CHOP方案无病生存时间延长53%,14,.,抗17-IA单克隆抗体,Dukec期结直肠癌术后予anti17-IA MAb，死亡率降低32，复发

4、率降低23，远处转移率减少30，总生存期及无病生存期明显延长 欧洲已批准用于结直肠癌术后微小转移灶,15,.,其他抗体,Bexxar: 抗CD20单抗，应用于对美罗华耐药并且化疗后复发得CD20阳性滤泡性NHL Campath: 应用于曾接受烷化剂治疗，且氟达拉滨治疗失败的B细胞慢性淋巴细胞性白血病 Avastin: 抗VEGF抗体 Erbitux ：应用于EGFR阳性的对伊立替康抵抗或者不能耐受的转移性结直肠癌,16,.,利用淋巴细胞进行生物治疗,主要是LAK、ALT、TIL。LAK/IL-2治疗黑色素瘤、肾细胞癌、非何杰金氏淋巴瘤、结直肠癌等免疫原性强的肿瘤 T淋巴细胞与化疗相结合提高治疗

5、反应率，减少化疗副反应，减少术后复发及转移，提高生存率，延长无病生存期,17,.,淋巴因子活化杀伤细胞LAK,1.非小细胞肺癌术后7年生存率 常规治疗/常规治疗LAK 39.1% / 12.7， P0.01 Lung Cancer. 1995 ,13(1):31-44 2.其他肿瘤 肾癌，恶黑，NHL，结直肠癌等,18,.,肿瘤侵润淋巴细胞TIL,转移性恶性黑色素瘤：RR 3438 肾癌：RR 2043%,Physiol. Res. 53: 463-469, 2004,19,.,细胞因子治疗,细胞因子定义：细胞因子是由免疫细胞（淋巴细胞，单核巨噬细胞等）及其相关细胞产生的调节其他免疫细胞或靶细

6、胞功能的可溶性蛋白。,20,.,细胞因子共同特点,1)低相对分子量的分泌型蛋白质； 2)产生具有多元性； 3) 正常静息状态细胞极少储存； 4)生物效应极强； 5)以非特异方式发挥作用； 6)多通过自分泌或者旁分泌方式短暂产生并在局部发挥作用； 7)需与靶细胞上受体结合发挥作用； 8) 构成细胞因子网络,21,.,细胞因子的抗肿瘤机制,1)控制肿瘤细胞生长，促进分化； 2)调节宿主免疫应答； 3)对肿瘤细胞直接毒性作用； 4)破坏肿瘤血供； 5)刺激造血,22,.,利用细胞因子进行生物治疗,IFN-在毛细胞白血病，卡波氏肉瘤，慢性髓性白血病，B、T细胞淋巴瘤、恶性黑色素瘤，多发性骨髓瘤及肾细胞

7、癌等综合治疗中，能提高治疗反应，减少化疗药用量，延长生存期，改善生活质量 集落刺激因子 IL-2联用化疗及/或其他生物治疗方法治疗转移性黑色素瘤、肾细胞癌案。,23,.,肿瘤疫苗,定义：肿瘤疫苗即肿瘤的特异性主动免疫治疗，是利用肿瘤细胞、肿瘤抗原物质等诱导机体的特异性细胞免疫和主动免疫反应，增强机体的抗瘤能力，阻止肿瘤的生长、扩散以及复发。,24,.,肿瘤疫苗特点,1）针对性强，特异性CD8+ CTL能够直接杀伤相应的肿瘤细胞； 2）免疫反应产物（细胞因子等）能激活非特异性免疫，起增强、放大、协同作用。 3）细胞免疫具有记忆作用，能对肿瘤起反应，在集体内不断增值，并可生存较长时间。,25,.,

8、肿瘤疫苗的分类,1)肿瘤细胞疫苗； 2)胚胎抗原疫苗； 3)病毒疫苗； 4)癌基因产物； 5)人工合成的多肽疫苗； 6)抗独特型疫苗(抗原的内影像)； 7)树突状细胞疫苗。,26,.,其它免疫制剂的治疗,胸腺肽 香菇多糖 高聚生 OK432 卡介苗，卡提素,27,.,肿瘤生物治疗的主要内容,1.免疫治疗（抗体、细胞、细胞因子、疫苗等） 2.基因治疗 3.抗血管生成治疗 4.分子靶向治疗 4.干细胞治疗 5.诱导分化及凋亡 6.内分泌治疗 7.双磷酸盐 8.中药及其他,28,.,利用肿瘤基因治疗进行生物治疗,定义：通过基因转导技术赋予靶细胞一种新功能，或改变靶细胞的某些基因表达，从而达到治疗疾病

9、的目的 概况,29,.,30,.,肿瘤基因治疗的主要策略,细胞因子基因疗法 药物敏感基因疗法 多药耐药基因疗法 基因置换或补充（如 AdP53） 选择性复制病毒（ONYX-015） 反义核苷酸技术.,31,.,P53重组腺病毒(AdP53),治疗复发性头颈鳞癌 联用化疗治疗非小细胞肺癌,32,.,ONYX-015,E1B-55KD基因缺失腺病毒 在P53基因缺乏的肿瘤中选择性的复制并导致肿瘤溶解 ONYX-015瘤内注射联用顺铂、5氟尿嘧啶治疗复发性头颈鳞癌,33,.,利用抗血管生成治疗进行生物治疗,肿瘤血管生成是包括血管内皮细胞增生、迁移及胞外基质降解等多步骤的复杂过程。 抗血管生成治疗的理

10、论基础,34,.,35,.,血管发生中内皮细胞的激活、分裂及迁移,内皮细胞,血管腔,外膜细胞,基底膜,迁移中的 内皮细,分裂中的 内皮细胞,36,.,抗血管生成治疗研究,MMP系统抑制剂 VEGF抑制剂 （如：Avastin) 抗3 integrin抗体 endostatin ，angiostatin等 TNP470 其他,37,.,Avastin,抗VEGF单克隆抗体 与化疗联用的安全性已证实 FDA已经批准其应用于转移性结直肠癌的一线治疗。,38,.,反应停,抑制VEGF、FGF诱导的肿瘤血管生成 治疗乳腺癌 治疗胶质母细胞瘤，联用卡铂更有效 治疗肿瘤恶病质（200mg/d） （Gut.

11、2005, 54:540-545）,39,.,分子靶向治疗,靶向治疗分子靶向治疗是指在肿瘤分子生物学的基础上，将与肿瘤相关的特异分子作为靶点，利用靶分子特异制剂或药物进行治疗的手段。,40,.,分子靶向治疗的内容,单克隆抗体 小分子化合物 易瑞沙：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 格列卫：甲磺酸伊马替尼 Tarceva：厄罗替尼，抑制剂,41,.,应用骨髓移植或外周造血干细胞移植进行生物-化疗,化疗药杀伤肿瘤细胞 供者T细胞介导的移植物抗宿主，移植物抗肿瘤效应,42,.,BMT及PBST中GVHD与肿瘤复发的关系,43,.,骨髓移植或外周造血干细胞移植进行生物-化疗的临床研究,急性白血病，慢性粒细胞白血病，多发性骨髓瘤 实体瘤如小细胞肺癌，乳腺癌，生殖细胞瘤、卵巢癌较常规化疗能提高治疗的有效性,44,.,内分泌治疗,乳腺癌的内分泌治疗 绝经前：他莫昔芬5年（未绝经）终止；他莫昔芬5年（已绝经）来曲唑5年；他莫昔芬23年（已绝经）阿那曲唑或者依西美坦5年 绝经后：他莫昔芬5年来曲唑5年;他莫昔芬23年阿那曲唑或者依西美坦5年;阿那曲唑5年,45,.,应用维甲酸进行生物治疗,46,.,维甲酸 -全反式维甲酸 -9顺式维甲酸 -13顺式维甲酸 维甲酸类似物 不典型维甲酸