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文档简介
1、,1,肌酸激酶及其林爽意义,政大五附属医院重症医学和石化。2,什么是肌酸激酶(CK)?CK升高有什么意义?CK中有多少种isoenzyme?CK家族成员是什么?CK-MB增加-心肌梗塞?CK-MB不上升-心肌梗塞除外?CK-MB是否可以高于CK?什么因素会使CK上升?-嗯?3,肌酸激酶,肌酸激酶(CK),传统肌酸磷酸激酶,能源代斯参与,分子量8100,2体系结构ADP肌酸磷酸ATP肌酸CK在人群中不是正常分布,正常CK变化是种族、性别、年龄、肌肉块大小安静时血清CK的总活性:男性:10-100U/L,女性:10-60 U/L临床上,血清CK的总活性在夜间、过劳、激烈运动、秋水仙碱等特定药物增加
2、运动后,人类血清CK活性增加第二是运动引起的肌细胞损伤血清中CK的上升,通常是包含CK的细胞通透性增加或细胞破坏,4,CK家族成员的分布和比例,CK分布在骨骼肌,心肌,大脑,胃肠平滑肌,甲状腺,肺组织中。骨骼肌中心肌最多,脑和胃肠平滑肌CK中有4种同工酶:肌肉型(CK-MM)、脑型(CK-BB)、混合性(CK-MB)和线粒体(CK-MtMt)。CK-MM型主要在各种肌肉细胞上,CK-BB型主要在脑细胞上,CK-mt型主要在心肌细胞上,CK-MtMt型主要在横纹肌线粒体中,CK在线粒体中,在微骨中正常,CK很少显示细胞膜,细胞外液中CK浓度在细胞内,5,CK及其isoenzyme的分布图,6,临
3、床上,除了CK-MM、CK-BB、CK-MB、CK-MtMt外,CK1(M-CK1)巨型CK2(CK-mt)巨型CK1(CK-mt)因此,在测定CK-MB活性时,测定的CK-MB活性大部分不会影响CK总活力的上升。7,典型的CK家族分布和比例列表,小肠,20,1.1,2.7,8,子宫,前列腺,5-16,2-20,64-93,8,CK同工酶检测方法为1 .包括酶活性法:免疫抑制、电泳、离子交换色谱、放射免疫、化学荧光等;2.酶小数点法:mass小数点法等1。免疫抑制法:具有简单、快速、不需要手动操作等特点,临床上被大量使用。原则:正常人血清CK-BB不可忽视地将单克隆抗体与CK的m-子-基结合,
4、抑制CK-MM和CK-MB的m子-基活性,b-子-基通过速度法测定,结果乘以2的CK-MB活性免疫抑制方法是标本但是,CK-BB上升会影响CK-MB测量结果,CK-MBCK通常比其他方法高,因为CK-MM可能与1、2、3亚型相关。一般的抗mm血清对抑制MM3有好处,但对抑制MM1没有好处。正常情况下血液中MM亚型的存在以MMl为主,正常值相当高。AMI第一天血液中以MM3为主,但第二天以后以MMl为主,林爽CK主要是检查方法,9,免疫抑制法检测CK-MB活性的原理图解。10,注意红细胞和很多组织中含有腺苷酸激酶(AK),能催化以下反应。2ADP AK ATP AMP还会影响CK-MB的高测定结
5、果,溶血标本AMP和腺苷五磷酸(AP5A)尽可能竞争性地将肌肉和红细胞AK、试剂添加AMP和AP5A,有效抑制AK的干扰,抑制率90% NaF和AKCK同工酶半衰期短,酶活性也受到标本采集时间的影响。11,2。琼脂凝胶电泳:特性:准确可靠;缺点:灵敏度下降原理:电泳条件下CK-BB移动最快,CK-MB移动中间,然后CK-Ig的复合体(巨CK1型),CK-MM最慢电泳血清CK isoenzyme正常值:CK-mb94 %-CK-BB萝卜或极少量3。酶质量法-mass质量法:利用CK-MB抗原性根据抗原抗体反应,以g/L为单位测量CK-MB酶蛋白浓度的原理。准确度高,但检测时间为4。酶质法:近年来
6、,利用CK-MB单克隆技术,制备了具有极高特异性的CK-MB效应的抗体血清。该方法简单,特异性高,是目前开发中的方法,国内用多酶疏水法和免疫抑制法测定的结果有时不一致。酶变性停用仍保持稳态,此时利用酶活性的结果是在低林爽中用免疫抑制法测定CK-MB,如果CK-MB/CK超过30%,就必须警惕不溶血的CK1或CK-BB的存在,并通过CK isoenzyme电泳识别。12,1。有CK-BB CK-BB的时候,不能被免疫抑制抗CK-m抗体抑制,CK-MB的检查值偏高,比总CK活性检定分度值(例如:颅脑损伤中前列腺癌新生儿等)高2。巨ck1的干扰:正常情况下,该酶具有聚合物组,不受抗ck-m抗血清抑制
7、,ck-MB/CK50,CK活性正常,轻度或重度,CM-MB假阳性提高。炎症,恶性肿瘤等3。溶血干涉。红细胞含有腺苷酸激酶(AK),CK-MB的测定结果可能会伪上升。4 .CK含量高时,m子单位含量也同样高,此时试剂的抗m抗体可能杨怡不足,m子单位可能都没有被抑制,CM-MB结果相当高。激烈的运动等5。如果在酶变性失活时应用免疫抑制法,结果将被低测量。标本放得太久等6。化学发光法、酶质量法没有上述问题,但相对复杂,价格昂贵,摘要:影响CK-MB结果的因素。13,CK增加的林爽意义,14,1.CK-MB增加的林爽意义,CK-MB主要用于诊断急性心肌梗塞。急性心肌梗死在血清中CK-MB绝对值25U
8、L达到正常值的2倍以上,或者CK-MB/CK6%为阳性(最大值为12%-38%,免疫抑制)时考虑。不一定是心肌梗塞。但可以说有心肌损伤或其他罕见的原因。此时,综合肌钙蛋白、肌红蛋白、心脏彩色多普勒超声、心电图、心脏ect等其他检查和患者的病史、症状、体征等,检查AMI后,8小时内CK不高,容易减去AMI诊断渡边杏。主要在比较年轻的患者身上发现,原来心血管功能好,侧枝循环不畅,突然发生某种冠状动脉血管完全梗塞的情况;在某些不在“窗框期”的AMI患者的血液中,CK-MB可能永远不会超过正常值。特别是不能超过基准上限的2倍。没有q波心肌梗死的CK增加,CK-MB/CK6%(第8版诊断)更多,应考虑骨
9、骼肌损伤的可能性。多发性肌炎、肌营养不良等一般骨骼肌内的CK-MB/CK5。只是一些横纹肌肉瘤患者血清CK-MB到274 U/L共CK的28,15,CK-MB/CK超过6%的情况下,在38以上,CK-MB/CK1的情况下,CK-MB的检查值受检查方法或身体内其他因素的影响,应考虑假阳性上升的个人经验。CK-MB/CK10%,考虑到心肌梗塞,10%CK-MB/CK5%的人需要去除心肌梗塞。CK-MB/CK5%不考虑脑血管意外、中毒性休克、创伤、甲状腺机能亢进、急性酒精中毒、CO中毒等CK-MB增加,因此临床也不一定是心肌源,也不一定是急性心肌梗塞,而是CK-BB、那个CK-MB增加不一定是心源性
10、或急性心肌梗塞。心肌炎、心肌病、除颤、心脏手术、心肺复苏、严重心力衰竭等因素也要排除,因此在诊断前,综合判断患者的病史、症状、体征及其他多项检查,综合判断患者的正确诊断。16,2.CK-BB升高的林爽意义,CK-BB主要位于发生在自身内胚层的器官,如果这些器官发生病变,血液中的CK-BB可以间接反映正常儿童血清中的脑组织损伤:缺氧缺血性脑病,颅内出血,脑膜炎特定内胚层来源组织肿瘤:小细胞肺癌,前列腺癌,17,3.CK-MM升高的林爽意义可见正常CK极上升的状态(1000U/L)主要存在于骨骼肌疾病。进行性肌营养不良,重症工作力症多发性肌炎横纹肌溶解症肌肉注射损伤挤压综合征或术后持续肌肉痉挛状态
11、高CK血症:特发性高CK血症,18,特发性高ck血症,慢性肌酸激酶上升,称为CK血症,偶尔在正常人身上也发现。1980年Rowland首次将无神经根疾病的林爽和组织学证据称为特发性高CK血症。19,林爽特征:偶然发现的血清CK增加;至少持续3个月的高ck血症;症状(轻微和非特异性的症状,如偶然的轻微肌肉疼痛);神经肌肉疾病家族史;神经肌肉疾病的林爽症状;心脏病(CK-MB和心电图正常);其他高CK血症原因(例如恶性肿瘤、酗酒和滥用药物、代谢性疾病、感染、恶性发热、血液疾病、怀孕、甲状腺和甲状旁腺疾病、药物副作用等)、无、20,排除潜在的神经根性疾病:神经系统检查(特别是肌力、肌张力、腱反射)家
12、庭成员CK测量(遗传性神经根病除外)血乳酸检查(肌电图状态及运动负荷后状态)肌电图检查肌肉活检(常规组织学检查、组织化学染色),21,特发性高CK血症,诊断:如果上述系统检查结果为阴性,请考虑诊断特发性高CK血症。治疗:一般采取合理的营养治疗,均衡饮食,正常生活,饮酒,过度疲劳,肌注和CK持续上升的所有因素,定期检查,长期观察,特发性高CK血症,22,4。巨大CK1的林爽意义,大分子酶,主要是CK-BB和IgG或IgA的复合物,一般认为是阳性现象,健康人血液中检测到的低发病率,只有0.8-2.3%的血清M-CK1上升才能用作神经损伤的早期肯定指标,肌炎、风湿、溃疡性结肠炎巨CK2升高的林爽意义,Mt subji松散的凝集物质80-90%不会导致CK总活力异常,其余主要来自肝脏或肿瘤组织,与恶性肿瘤、肝硬
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