自身免疫性肝病的ppt课件

1、。1、自身免疫性肝病的检测和诊断。2，肝病分类，传染性：HAV，HBV，丙型肝炎病毒，高密度脂蛋白病毒，戊型肝炎病毒，HFV，庚型肝炎病毒，巨细胞病毒，乙型肝炎病毒，肝吸虫，阿米巴，包虫药物和毒物：异烟肼，甲基多巴，双醋瑞因自身免疫：AIH，PBC，PSC酗酒肿瘤：原发性/继发性肝癌代谢紊乱：肝豆状核变性，肝豆状核变性病因不明，3。自身免疫性肝病的发病率(欧洲和美国)。一般认为，在欧洲和美洲，AILD在白色禽流感中更常见：西欧和北美的患病率为0.1-1.9/10万人。PBC约占所有慢性肝炎的20%:西方国家的患病率为100-200/100，000人。PSC:欧洲和美洲的患病率至少为2-7/10

2、万人，其中约70%有溃疡性结肠炎遗传背景：MHC的易感基因与HLA DR2、DR3、DR4、DRw8和DR8基因型有关。4，自身免疫性肝病的发病率(中国)，研究它被认为是一种罕见的疾病原因：病毒性肝炎的发病率绝对高，而血清自身抗体谱的检测慢性乙型肝炎诊断标准中的一个重要因素2002年底并不普及，这严重影响了诊断和治疗。5。自身免疫性肝病、自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬化(PBC)、原发性硬化性胆管炎(PSC)自身免疫性肝炎(AIH)是一种罕见的慢性进行性肝病，在女性患者中较为常见。主要临床表现为：血清转氨酶升高、高丙种球蛋白血症、自身免疫抗体阳性等。组织学检查的特征是界面性肝炎。如

3、果没有有效的治疗，它可能会逐渐发展为肝硬化，最终导致肝功能失代偿和死亡或需要肝移植。目前常用的治疗方案是糖皮质激素联合硫唑嘌呤或不联合，其有效率达80%以上，有效改善了AIH的预后。白人人群中禽流感的患病率为16。942.9/10万。目前，我国尚无禽流感的流行病学调查数据。过去，人们认为禽流感在中国很少见。随着对艾滋病的进一步认识和实验室检测的普及，我国艾滋病的患病率显著上升。病理学方面，AIH的病理特征主要为界面性肝炎，较严重的病例可出现桥连性坏死、肝细胞花环样改变和结节状再生等组织学改变。随着疾病的进展，肝细胞继续死亡，肝纤维化发生，最终发展成肝硬化。8，临床表现，AIH多为隐匿性发病，临

4、床症状和体征不同。大多数患者有不典型的临床症状和体征。疲劳是最常见的症状，其他常见症状包括恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛、关节痛、肌痛、皮疹等。有些患者没有明显的临床症状和体征，只有在生化检查显示肝功能异常后才能发现。少数患者出现急性、亚急性甚至爆发性发作。40%的患者伴有其他自身免疫性疾病，其中最常见的是自身免疫性甲状腺炎、格雷夫斯病和类风湿性关节炎。实验室检查，实验室检查AIH可能有血清转氨酶升高，胆红素水平正常或碱性磷酸酶水平仅轻微升高；高丙种球蛋白血症，主要表现为IgG水平升高；70%的AIH患者抗核抗体和/或抗平滑肌肌动蛋白抗体呈阳性(滴度1: 40)，3%和4%的患者抗肝和肾微粒体抗

5、体呈阳性(抗LKM1)，无抗核抗体和/或抗平滑肌肌动蛋白抗体，这在儿童和年轻患者中更常见。其他常见的抗体包括抗SLA/LP抗体、核周中性粒细胞胞质抗体(p-ANCA)、肝去唾液酸糖蛋白受体抗体(ASGPR)、肝特异性胞质抗体(LC1)等。10，诊断，诊断要点是血清转氨酶水平升高而碱性磷酸酶水平无明显升高；高丙种球蛋白血症；自身抗体ANA、形状记忆合金和抗LKM1呈阳性。肝脏活检显示界面性肝炎。病毒性肝炎、遗传和代谢性肝病、酒精性肝病、药物性肝损伤和其他自身免疫性肝病应排除在外。国际自身免疫性肝炎研究小组已经为禽流感建立了一个特定的评分系统。治疗前，1015例患者被怀疑为急性淋巴细胞白血病，15

6、例患者被确诊为急性淋巴细胞白血病。部分患者自身抗体阴性，但也可在其他方面进行诊断。随着实验室技术的发展，一些患者可以通过检测抗SLA/LP抗体和抗pANCA抗体来帮助确诊。虽然部分患者符合AIH诊断标准，但碱性磷酸酶水平明显升高(比正常高5倍以上)。经过有效的免疫抑制治疗后，碱性磷酸酶水平在大多数情况下可降至正常。如果水平继续上升，我们应该考虑AIH是否与原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎重叠。酒精性肝病和酒精性肝病在实验室检查和组织学上有许多相似之处。可以看出，酒精性肝病主要是血液IgG水平升高，而酒精性肝病主要是血液IgA水平升高。虽然在酒精性肝病患者中抗核抗体(ANA)和抗核抗体(S

7、MA)呈阳性，但它们的滴度普遍较低，抗核抗体(LKM1)和抗核抗体(pANCA)很少呈阳性。11，自身免疫性肝炎的主要靶抗原，ASMA型(抗平滑肌抗体；LKM-1型(肝和肾微粒体)。12，HEp-2细胞：抗核抗体。猴肝：抗LSP抗体。鼠肾：AMA。大鼠肝脏：ANA。大鼠胃：美国机械工程师学会。VSM47:抗肌动蛋白抗体。13，抗特异性肝抗原、抗线粒体抗体(AMA)、抗核抗体(ANA)、抗平滑肌抗体(ASMA)、肌动蛋白和其他自身抗体的自身抗体的筛选和确认实验。适应症：自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、风湿病。Hep-2细胞和猴肝是检测抗核抗体的最佳基质组合，抗核抗体可根据荧光模型进行分类。然

8、而，抗核抗体可以不同程度地与其他组织的细胞核发生反应。临床意义：风湿病、原发性胆汁性肝硬化(抗核点抗体)。利用猴肝基质可以检测到许多特异性的肝脏自身抗体，如抗肝细胞膜抗体(抗LMA抗体)和抗肝脏特异性蛋白抗体(抗LSP抗体)。临床意义：自身免疫性肝炎。嘿。16岁。抗线粒体抗体(AMA)在这六种底物上显示细胞质颗粒荧光。大鼠肾脏是检测抗线粒体抗体的标准基质，其荧光强度在远曲小管和近曲小管中相同。原发性胆汁性肝硬化。抗肝、肾微粒体(LKM)抗体仅与大鼠肝、肾组织反应，与其他基质几乎无反应。17岁。抗肝、肾微粒体(LKM)抗体只与大鼠肝、肾组织反应，与其他基质几乎不反应。当抗平滑肌抗体阳性时，大鼠肌

9、层、粘膜肌层和粘膜层腺体间的收缩纤维出现荧光。以肌动蛋白为靶抗原的抗平滑肌抗体也能与HEp-2细胞和猴肝胆管的细胞骨架发生反应。与VSM47基质的反应非常特异，显示丝状和针状荧光。临床意义：自身免疫性(狼疮样)慢性活动性肝炎。18，大鼠肝和肾：抗肝和肾微粒体抗体(抗LKM)。适应症：自身免疫性肝炎。肝外症状经常出现，如关节痛、肾小球肾炎、白斑和慢性炎症性肠病。.19，原发性胆汁性肝硬化(PBC)，12例胆管炎破坏和晚期硬化/100，000人口，75%女性，20，诊断，一般和肝脏炎症指标增加：CRP和转氨酶增加鉴别诊断：病毒性肝炎，药物，禽流感，前列腺癌特殊病例：重叠禽流感/PBC(10%)自身

10、抗体：AMA，M-ANA(核膜型)，MND-ANA(多核点型)相关抗原：E2A 2(AMA)，GP210，NUP 60 PML-抗原(MND-ANA)。21，PBC主要靶抗原，线粒体(IIFT 3360大鼠肾)AMA-M2(丙酮酸脱氢酶复合体)核点型(IIFT 3360 HEP-2细胞，灵长类动物肝组织切片)Sp100，SUMO1/2，PML核膜型(IIFT 3336灵长类动物肝组织切片)核孔复合体蛋白：gp210，p62，Lamin蛋白，Lamin蛋白b受体，22，原发性硬化性胆管炎(pANCA)，患病率：4-8/100，000人，发病率：0.7/100，000人/年，主要发生在通常与溃疡性

11、结肠炎相关的年轻人中。自身免疫性肝病抗体谱欧洲自身免疫性肝病抗体谱可检测到9种自身抗体：抗AMAMAMAM 2、M 2-3e (BPO)、SP 100、PML、GP 210、LKM-1、LC-1、SLA/LP和Ro-52抗体。24，抗原相关疾病，M2，Sp100，PML，gp210，原发性胆汁性肝硬化LKM-1，SLA/LP，LC-1自身免疫性肝炎Ro-52自身免疫性肝炎，风湿病，25，自身免疫性肝炎，ANA:是最常见的自身抗体，主要出现在1型自身免疫性肝炎中，经常与ASMA一起出现(85-90%)或单独出现(15%)。它对AIH没有诊断特异性，可在许多结缔组织疾病和其他自身免疫性疾病中发现。

12、如果全日空和日航同时出现，则高度提示全日空。自身免疫性肝炎和抗平滑肌抗体(ASMA)主要出现在1型AIH，阳性率为40-90%，也可单独出现(35%)。在人工授精中，肌动蛋白抗原具有高滴度(1: 320)，主要是IgG型，特异性靶抗原是肌动蛋白。然而，ASMA在其他肝病(如病毒性肝炎)和非肝病中具有低滴度，主要是IgM型，且特异性靶抗原是非F-肌动蛋白。27，自身免疫性肝炎，抗可溶性肝抗原/肝胰腺抗原(SLA/LP)抗体：AIH最特异的诊断标志。虽然阳性率只有10-30%，但预测的阳性值几乎是100%。如果有相应的临床症状，每一个阳性结果基本上都可以诊断出AIH。28、自身免疫性肝炎、抗肝和肾

13、微粒体(LKM-1)抗体：抗LKM抗体有三种已知的靶抗原(LKM-1、LKM-2、LKM-3)。其中，LKM-1是2型禽流感的标志性抗体，其阳性率为7%。自身免疫性肝炎，抗肝细胞溶质抗原1型(LC-1)抗体：2型禽流感的另一种标志性抗体，其阳性率为48%，特异性高达99%。它可以单独出现(30-40%)，也可以与其他抗体如抗LKM-1抗体(60-70%)一起出现在2型禽流感中。抗LC-1抗体对禽流感的特异性高于抗LKM-1抗体。30，原发性胆汁性肝硬化(PBC)，抗线粒体抗体(AMA):靶抗原可分为9种类型(M1-M9)。到目前为止，在PBC患者血清中已发现四种类型的AMA病，即抗M2、M4、

14、M8和M9抗体。抗M2抗体是诊断PBC病的一个高度特异和敏感的指标，阳性率为94%。M2也可以在其他慢性肝病(阳性率为30%)和进行性系统性硬化症(阳性率为7-25%)中检测到。PBC抗M4抗体阳性率高达55%，抗M2抗体一直呈阳性。抗M9抗体的单独出现可能是PBC早期的一个指标。31，原发性胆汁性肝硬化(PBC)，抗核抗体：在三分之一的PBC患者中检测到ANA抗体核小体类型，对于临床上高度怀疑PBC的AMA阴性患者，应特别注意这种检测。32，原发性硬化性胆管炎(PSC)，PSC中最常见的自身抗体是pANCA(阳性率为70-80%)。PBC-AIH重叠综合征的诊断应满足每种疾病至少两个诊断标准。PBC诊断标准：(1)ALP2ULNGGT 5ULN(2)AMA-M2(3)AIH胆管损伤诊断标准：(1)ALT 5ULN(2)IGGULN或SMA (3)中度至重度界面炎症(淋巴细胞血浆).34，病毒性肝炎中