结直肠癌NCCN指南ppt课件

1、.1，大肠癌2016 NCCN指南更新，2016.5.18，2，主要内容，第一，分子标记BRAF，MMR(MSI) II，化疗药物及相关用法3，可切除局部进展性大肠癌新辅助化疗模式4，无风险II大肠癌术后辅助化疗标准5，新直肠癌短期放疗的新辅助治疗途径6，可切除并发/可切除，3，1，分子标记BRAF，MMR(MSI)，1。推荐所有mCRC患者进行BRAF突变状态检查。2016准则所有mCRC患者均进行RAS和BRAF突变状态检查；2.2.BRAF V600E突变是EGFR单抗药效果下降的预测指标，证据增加。4，MMR定义，MMR:DNA不匹配恢复系统：主要MMR基因缺少dMMR:不匹配基因恢复

2、，如hMSH1-6和hml h1-5 PMR :不匹配恢复正常不匹配恢复蛋白1。Muts系列：MSH2MSH3和MSH6等，2。Mutl系列：MLHl、MLH3、PMSl、PMS2。5，MSI，MSI:微卫星在原核和真核生物基因组中广泛传播，遗传稳定性高，但如果纠正错误的基因功能出现异常，原细胞微卫星的重复核苷酸数量增加或减少，微卫星长度不再固定的现象称为MSI。不匹配恢复基因的突变或启动子甲基化是由于DNA不匹配恢复功能的减少，MSI，6，MSI-H，有很多人类基因组的microsatellite loci，1998年MSI international research assistance

3、，Bat26，Bat25，D5S346，D2S大肠癌根据microsatellite loci中的不稳定数量，包括高频MSI(MSI-H，包括两个或多个位置变更)、低频MSI(MSIL，仅变更一个页签)、microsatellite稳定(MSS，不变更位置)免疫组织化学检查：由于一个或多个错误修复蛋白的功能缺失，在MSI-h，肿瘤细胞中丢失一个或多个不一致修复蛋白核表达，肿瘤在MSI-H的4个主要不一致修复蛋白MLH1，MSH2，MSH6，PMS2中有稳定商业化抗体的判断标准：“所有肿瘤核表达判定为不一致修复蛋白阳性。”，8，2。基于PCR的MSI检查，MSI international re

4、search合作组织推荐的5个站点中，Bat26、Bat25是单核苷酸重复序列D5S346、D2S123和D17s250是双核苷酸重复序列，可检测更多microsatellite loci决定MSI基准：30为MSI-H，1030为MSIL，10为MSS。两种匹配率97.8%，9、10，MSI (MMR)检查人口中70岁诊断的大肠癌及70岁符合Bethesda诊断标准的所有患者都要接受MMR(MSI)检查，所有期间制患者、Lynch患者也要接受MMR(MSI)检查。期间MMR(MSI)状况检查，MSI-H(dMMR)预后不应受益于5-Fu单药物辅助化疗。11，根据2015年N Engl J M

5、ed发表的PD1单抗疗效与MMR状态之间关系的重磅研究结果，dMMR的大肠癌或郑智薰大肠癌患者PD1单抗疗效明显优于pMMR(错误分配修复正常)患者，因此dMMR(MSI-H)将PD-1，12，Lynch综合征遗传性郑智薰息肉性大肠癌，Amsterdam标准家族中被组织病理学诊断的大肠癌患者至少3人，其中1人应是2个直系亲属。结直肠癌应该包括连续两代人。结直肠癌患者中至少有一人50岁以前。除了家族性腺瘤性息肉病。13，Amsterdam标准(1999)家族中至少有3例经病理验证的HNPCC相关癌症(大肠癌、子宫内膜癌、大肠癌、输尿管和肾盂癌)，其中1人应该是其他2名直系亲属。包括连续的两代人；

6、至少有一名患者发生在50岁之前。FAP除外。，14，Bethesda标准(2004) 50岁前诊断结直肠癌；无论发病年龄，发现并发、异种大肠癌和HNPCC相关肿瘤；60岁大肠癌患者微卫星高度不稳定(MSI-H)，肿瘤周围淋巴细胞浸润，克罗恩病样淋巴细胞反应，粘液或印戒细胞癌，骨髓组织分化；结直肠癌在HNPCC相关肿瘤组1例原发性亲属诊断中发现。结直肠癌在原、次亲属诊断HNPCC相关肿瘤2例中被发现。15，2，化疗药物及相关用法，1，对难治性mCRC患者添加新的细胞毒性药物TAS-102的建议全球多中心RCT RECOURSE研究结果，与对难治性mCRC患者(至少2个标准化疗失败或在3个月内复发

7、的患者)的安慰剂进行比较，16，tas-102，龙须根(Trifluridine and tipiracil)三氟尿嘧啶/Tipiracil盐酸盐精制TAS-102由核苷酸抗代谢药物组成，核苷类似物FTDFTD在复制DNA时直接溶解在DNA链中，代替thymidine，引起DNA功能障碍，妨碍癌细胞DNA的合成。TPI可以抑制与FTD分解相关的胸腺嘧啶磷脂酶，以保持FTD的血液浓度并减少FTD的分解。17，FDA网站数据，与安慰剂比较OS 7.1:5.3月PFS 2:1.7月建议容量：35毫克/m2/顾颉刚2次治疗1至5天，8至12天。早饭和晚饭后1小时内服用LONSURF。18，添加奥沙利铂

8、1mg/m2/minute注入速度建议。JCO 2015ASCO年会上独自发行的奥沙利铂注射速度的研究结果表明奥沙利铂注射为1mg/m2/minute，没有增加继发性敏感症等的发生率。19，3，为部分可切除的进行性结肠癌增加新的辅助化疗模式，2016版指南(COL-2)首次为没有原位转移的局部可切除林爽分期为cT4b的结肠癌增加新的辅助化疗的林爽途径推荐。2012年郎cet oncol杂志上发表的FOxTROT研究，探讨了可切除结肠癌术前新辅助化疗的可行性、安全性和有效性，对可切除T4或高风险T3的结肠癌患者，在术前3个周期内对OxMdG(folfox)实施化疗，术后再进行9个周期的OxMdG

9、程序化疗和直接手术，以及，20，4，无危险因素的结直肠癌II术后MMR(MSI)决定是否辅助化疗，MSI-H或dMMR无术后辅助化疗dMMR，预后好，对5-Fu疗效不好，仅术后观察。对PMMR，给予5-Fu单药物辅助化疗。21，5，新的直肠癌短程放疗这一新的辅助治疗途径，T3，N0或任意t，N1-2的直肠癌(T4除外)的短程放疗新的辅助治疗途径秋山幸二。5G*5f Trial 01.04的结果表明，在距离远处转移的肛门边缘12cm的cT3直肠腺癌的新辅助治疗中，SC 3年的局部复发率和5年的远端复发率与LC相似，5年的RFS和OS及毒副作用也没有差异。22，6，可切除的同时/异种肝和/或肺转移患者，添加局部治疗手段，可切除的同时/异种肝和/或肺转移患者，基于手术的