药疹(DrugEruption)

1、.,1,第八讲,.,2,.,3,.,4,.,5,.,6,药 疹 Drug Eruption,昆明第一附属医院皮肤科 董天祥,.,7,定义(definition)：,药 疹 亦名药物性皮炎 ,是药物通过各种途径进入人体后，引起的皮肤、粘膜上的炎症反应。严重者尚可累及机体的其它系统。,.,8,病因（Etiology）,1、个体因素-过敏体质、机体的生理、 病理状态 2、药物因素-任何药物都可能引起药疹,.,9,临床上易引起药疹的药物有: 1）抗生素：青霉素、磺胺类、四环素、土霉素等； 2）解热镇痛类：有阿司匹林、氨基比林扑热息痛等； 3）镇静催眠药及抗癫痫:苯巴比妥、苯妥英钠、卡马 西平等； 4）

2、血清制剂及疫苗：如破伤风抗毒素、狂犬病疫苗 5) 抗痛风药：别嘌呤醇； 6）中药。,.,10,发病机制(Pathogenesis):,药疹的发病机制 变态反应性 非变态反应性,.,11,变态反应性 多数药疹属于此类反应,药物原形 半抗原+载体 代谢产物 药物+光照,抗原,免疫反应,.,12,与药疹发生有关的变态反应包括：,I型： 荨麻疹、血管性水肿、过敏性休克 型： 溶血性贫血、血小板减少性紫癜 型：血管炎、血清病及血清病样综合征 型： 如湿疹样及麻疹样药疹、剥脱性皮炎,.,13,变态反应药疹特点,1 只发生于发生于少数过敏体质者， 对多数人则 不发生反应; 2 皮疹的轻重与药物的药理性质、剂

3、量无关；高敏状态下，极小剂量的药物也可诱发严重的药疹； 3 有一定的潜伏期： 初次用药 约4一20天，多数78天 再次用药 数分钟至24小时之内即可发生,.,14,4 皮疹形 态各式各样，很少有特异性； 5 抗过敏药物如皮质类固醇激素治疗有效； 6 药疹发生或治愈后，如再用与致敏药物化学结构式近似的药物，常能再发药疹称 交叉过敏。 在药疹的高潮时，甚至一些结构不同的药物也能诱发过敏，称多价过敏或多元过 敏。,.,15,非变态反应性,1 直接诱导炎症介质释放 某些药物如阿司匹林、鸦片 类药物、造影剂等为组胺释放剂，可使肥大细胞及嗜碱性粒细胞脱颗或者释放炎性介质、激活补体，引起皮损。,.,16,2

4、 药物的毒性作用 有些药物的治疗量与中毒量十分接近，容 易发生中毒性反应，如甲氨蝶呤等常引起口腔溃疡、出血性皮疹及白细胞减少等。 用药剂量过大引起的药疹称为中毒性药疹。,.,17,3 蓄积作用 有些药物排泄较慢，或患者有肝肾功能障碍，或者药物剂量虽然不大，但用药时间过久，均可造成药物蓄积而诱发药疹，如碘化物所引起的痤疮 样皮损。 4 体内酶的缺陷,.,18,临床表现 (clinical manifestation),.,19,轻型药疹,(一) 固定型药疹 (二) 荨麻疹型药疹 (三) 麻疹样或猩红热型药疹 (四) 紫癜型药疹 (五) 湿疹型药疹 (六) 痤疮样药疹 (七) 光感性药疹,.,20

5、,重型药疹,(1) 多形红斑型药疹 (2) 大疱性表皮松解型药疹 (3) 剥脱性皮炎型药疹 (4)药物超敏反应综合征,.,21,(一)固定型药疹 （Fixed Drug Eruption）,1皮疹特点：边界清楚的圆形水肿性紫红色斑， 可有水疱，单个或数个 2 部位： 口唇、外生殖器等皮肤粘膜交界处，手、足背及躯干也常发生； 3 自觉症状 ： 瘙痒 4 病程：皮疹消退后遗留色素沉着，不易消退。 若再用相同药物则在原部位发生同样皮疹 5 引起药物：磺胺药、解热止痛药、抗癫痫药,.,22,固定型药疹,.,23,固定型药疹,.,24,.,25,.,26,.,27,.,28,.,29,.,30,(二)荨

6、麻疹型药疹(Urticaria Drug Eruption),1 皮疹特点 大小形态不一、全身泛发、对称分布的鲜红色风团，持续时间长； 2 自觉症状 瘙痒剧烈、刺痛、触痛。 可同时伴有血清病样症状，如 发热、关节 疼痛、淋巴结肿大、血管性水肿、蛋白尿等 引起药物 多由青霉素、头孢菌素、痢特灵及 血清制品,.,31,.,32,.,33,.,34,.,35,(三) 麻疹样或猩红热样药疹（Morbilliform Drug Eruption and Scarlatiform Drug Eruption),1、皮疹特点 ：为散在或密集、针头至米粒大、对称分布的红色斑疹或斑丘疹 ，融合成片或弥漫性，类似

7、麻疹或猩红热； 2、部位：全身泛发，对称分布； 3 自觉症状 ：瘙痒、灼热，或发热全身症状； 4 引起药物 ：解热止痛类、巴比妥类、青霉素类、链 霉素及磺胺类等药物引起。,.,36,.,37,.,38,.,39,(四)多形红斑型药疹(Erythema Multiform Drug Eruption ),1 皮损特点：圆形或椭圆形水肿性红斑、丘疹，境界清楚，中心呈紫红色或有水疱，似“虹膜样”； 2 部位：多对称分布四肢伸侧、躯干。常累及口腔，口唇及外生殖器粘膜；,.,40,重者:可在口腔、鼻孔、眼部、肛门、外生 殖 器及全身泛发大疱及糜烂。可伴高热、肝肾功能障碍及肺炎等。病情险恶，称为 重症多形

8、红斑型药疹 4 自觉症状：轻者瘙痒 ，重者疼痛剧烈 引起药物 ：常由磺胺类、巴比妥类及解热 止痛药等引起。,.,41,.,42,.,43,.,44,(五) 大疱性表皮松解型药疹 （Drug-induced Bullosa Epidermolysis),1 临床特点 重型药疹 （1）发病急，病情进展快； （2）中毒症状重，高热，T40； （3）皮损初起为多形红斑型或固定型药疹， 迅速扩大融合成大片，波及全身； （4） 皮损在红斑处很快出现大小不等的 松弛性水疱、大疱，尼氏征阳性。,.,45,（5） 有明显的眼、 鼻、口腔、外阴粘膜损害； （6） 有显著的肝、肾等内脏损 害； （7） 疼痛剧烈。,

9、2 引起药物 常由磺胺类、抗生素类、解 热止痛 药及巴比妥类等引起。,.,46,.,47,.,48,.,49,.,50,.,51,.,52,.,53,大疱性表皮 松解型药疹,.,54,大疱性表皮松解型药疹,.,55,(六)剥脱性皮炎型药疹(Drug-induced Exfoliative Dermatitis),1 临床特点；重型药疹 （1） 潜伏期约20天； （2）在麻疹样或猩红热样红斑上逐渐加剧； （3）早期损害为全身弥漫性潮红、肿胀， 可有糜烂、渗液、结痂；,.,56,（4）晚期全身皮肤 脱屑呈鳞片状或落叶 状 ，手足部则呈手套或袜套状剥脱； （5）眼、口粘膜及头发、指 (趾)甲也可受

10、累。 (6）全身浅 表淋巴结常肿大，可伴有支 气 管肺炎、中毒性肝炎等。 2 引起药物: 巴比妥类、磺胺、苯妥英钠、保 泰松、对氨水杨酸钠、青霉素、链霉素,.,57,.,58,.,59,(七）紫癜型药疹（Purpuric Drug Eruption),1 临床特点 （1）轻者双小腿出现红色瘀点或瘀斑，散在或密集分布； （2）重者四肢躯干均可累及，甚至有粘膜出血、贫血、关节肿痛等。 2 引起药物: 抗生素、巴比妥类、利尿药等引起,.,60,.,61,.,62,（八) 湿疹型药疹(Eczematos Drug Eruption),1 临床特点 皮疹为红斑、丘疹、丘疱疹及水疱，常融合成片，泛发全身，

11、可有糜烂、渗出、脱屑等，病程较长。 2 引起药物 青霉素、链霉素、磺胺类及奎宁等引起者较多。,.,63,(九)痤疮样药疹(Acneiform Drug Eruption),1 临床特点 表现为痤疮样皮疹：毛囊性丘疹，丘脓疱疹，多见于面部及上胸背部。 2 引起药物 多由于长期服用碘剂、溴剂、皮质类固醇及避孕药等引起。,.,64,(十)光感性药疹(Photosensitive Drug Eruption),1、临床特点 (1）光毒性红斑 (phototoxic erythema) 多发于曝光后7一8小时，局限于曝光部位的 红、水疱。任何人均可发生。 (2） 光变应性药疹(photoallergic

12、 drug eruption) 皮损多呈湿疹样，见于曝光位及遮盖部。仅少数人发生。 2、引起药物 冬眠灵、磺胺、四环素、灰黄霉素、喹诺酮类、吩噻嗪类、补骨脂及甲氧补骨脂素。,.,65,.,66,.,67,.,68,(十一)药物超敏反应综合征（drug hypersistnesivity syndrome）,1全身症状重：高热。 2皮疹： 初发多为斑丘疹或多形性红斑，进展 为红皮病）。 3内脏损害：肝、肾功损害和血液学改变（白 细胞增 多、出现异型淋巴细胞、嗜酸细胞 增多）。 4 症状迁延化： 症状持续，甚至过1个月以上。 5药物：卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、氨苯 砜、别嘌醇、米诺环素,.,69

13、,诊断 （Diagnosis) 药疹的诊断依据:,1 有明确的服药史； 2 有一定的潜伏期； 3 起病急、进展快，数日遍布全身； 4 除固定型药疹外，多分布广泛、对称； 5 瘙痒明显； 6 排除与皮损相似的其他皮肤病及发疹性传染病 7 药物过敏试验：体内和体外试验。,.,70,鉴别诊断(Differential diagnosis)： 麻疹样或猩红热样药疹 麻疹或猩红热 大疱性表皮松解型药疹 金葡菌性烫伤样 皮肤综合征 生殖器部位的 生殖器溃疡、 硬下疳 固定型药疹,.,71,治疗（Treatment),1 治疗原则 停、排、抗、支、防 （1）停用一切可疑致病药物; （2）加速体内药物排泄;

14、（3）抗过敏； （4）加强支持疗法; （5）防止继发感染和治疗并发症。,.,72,2 轻型药疹 （1） 5%葡萄糖 500m1 维生素C 3g 10 %葡萄糖酸钙 20m1 （2）抗组胺药 选1一2种口服 如扑尔 敏、西替利嗪 （3）必要时加强的松30一60mg/d 口服； （4）局部对症治疗。,IV. gtt Q.d,.,73,3 重型药疹 （1） 及早足量应用皮质类固醇激素 氢化可的松300一400mg/d 或用地塞米松10-20mg/d 或甲基强的松龙80-120mg /d 静脉滴注 （注意补钾、补钙、保护胃黏膜）,.,74,（2）加强支持疗法 维持有效的循环血容量，注 意酸碱、水、电解质平衡，注意补充微生素 及