中科院药物设计课件药物作用过程sxl.ppt

1、药物作用过程，演讲人何玉健助教郑孝胥李，概述了药物的化学结构和药理活性之间的关系，人们一直在探讨的重要问题是药物从给药到药效生成是一个非常复杂的过程，分为三个阶段，概述了药物作用过程的三个阶段，概述了药物动力学根据药物的化学结构，决定了药物的药物动力学行为；药效相药物转移到作用部位，药效团以其功效团与受体大分子相互作用，产生药效。因此，药物化学的研究领域与药动学及药效密切相关。药物动力学，药物输送到达作用部位的影响因素(1)药物分子因素(2)生物因素结构-活性关系，药物输送，身体内药物过程，药物到达作用部位的影响因素，药物分子因素药物的化学结构和结构所表示的理化性质(分配系数，溶解度，电离潜力

2、)，2药物达到作用部位的影响因素，1。药物吸收(1)药物的分配系数(2)药物的电离程度2。药物在体内的分布3。药物的蛋白质结合4。药物从体内清除，1。药物吸收，(1)药物分配系数分配系数的定义：P=C生物相/C水药物的生物相浓度与水相中浓度之比。p是药物对生物相和水相相对亲和力的测定。Po/w表示在辛醇/水(Octanol/Water)系统中测量的分配系数。p值越大，药物的脂溶性越高。生物学意义示例：1。药物吸收，(2)药物的电离和吸收酸性或碱性的药物：以两种形式存在于体液中：郑智薰电离或电离。消化道上皮细胞：具有脂质膜功能，只能通过脂溶性的非电离酸或碱。他们的盐脂溶性很弱，不能吸收。有机酸或

3、有机碱性物质的吸收不取决于整体浓度，1 .药物吸收，(2)药物的电离度影响电离程度的因素：药物的pKa值；吸收部位pH酸性药物的电离：LG HA/A-=pKa pH药物的分子状态条件：pKa -药物分子的酸性- pH -碱性药物的电离不容易电离：LG B/BH=pH pKa药物分子状态条件：pKa -药物分子的碱性-根据药物的生物活性部位分布、药物的物理和化学性质，身体各组织的药物分布差异很大。例：药物在中枢神经系统中的分布取决于药物的脂溶性和解成功率常数。血浆和脂肪之间的药物分布取决于药物作用的强度和影响持续时间的脂肪水分分配系数。3 .药物的蛋白质结合，血浆中的药物以两种方式存在：原药自由

4、药物；药物-蛋白质复合物结合药物结合方法：可逆性；不可逆转的结合剂不能进入细胞膜。没有药理活动。4.药物从体内清除。1)。药物的肾脏排泄水溶性药物去除起主要作用。自由药物可以过滤。弱酸或弱碱药物的再吸收：小管液体的pH值，尿pH 4.5-8.0 2)药物的胆汁排泄3)生物转化(代斯)，3结构-活性关系，药物分子因素的化学结构是物理化学性质，因此该药物的运动行为，吸收，分布，蛋白质结合，以及药物的化学结构可能与药动学的特定部分有结构-活性关系。例如，苯氧西林- A、氯西林- B、二氯西林- C、苯氧西林等化学结构、口服500毫克、静脉注射500毫克、吸收率f=(AUC抗酸剂；氮芥结构特异性药物发

5、挥药效的本质是药物和受体的有效接触。受体，一般指在细胞之间转换信号的激素和神经递质作用的目标。除了这些大分子外，许多蛋白质分子，例如酶，也有重要的生理功能。由于这些分子被药物广泛接受为目标，广泛的受体包括激素和神经递质受体、酶、其他蛋白质、核酸等所有生物大分子。药物-受体相互作用，药物分子有两个要求，一个到达体内受体，另一个满足与受体部位的特定相互作用。(a)药物-受体的亲和力，亲和力：k=k1/kkg0=-rt lnk，药物-受体相互作用的种类和强度，疏水的图标，(b)药物的内部活性1#乙酰胆碱肌肉收缩作用2 (1)结构刘涛3360药物诱导受体第三级结构的结构变化，细胞级联效应2)结构选择：

6、 化学结构和药理活性(a)药效组(Pharmacophore)是药物-受体相互作用生成复合物过程中药物和受体的识别。药效学组：特殊三度结构元素的组合；药效团是具有特定物理、化学性质和空间位置的药物分子中的一部分，它直接与受体活性部位作用，赋予药物预期的生物活性。药物疗效团的两种1具有相同基本结构的类似物2化学结构与完全不同的分子相同的受体结合在同一机制中，产生相同的药理作用。雌激素、雌激素、意义受体要求的配体不是配体的化学结构本身，而是理化性质；官能团的静电，疏水性，大小等3度空间的位置和方向。药物设计想象空间，(2)三维元素对药理作用的影响，(1)光学异构体(Optical isomerism) (1)药理活性强度相同，(Promethazine)，丙基胺凯伦(prilocine)L d(体内)，(4)其他种类的药理活动，氧合D-止痛药；L-镇咳，(5)反药理活性，(2)几何异构，(1)药理活性强度不同(异构体非活动)，diethylstilbestrol，cis-，triple结构异构(Con