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文档简介
1、.心肌损伤的生化标记一、酶标记(a)肌酸激酶(CK)1.概述:骨骼肌、心肌、滑肌等人类三种肌肉组织中含有很多CK。CK存在于骨骼肌、心肌、脑组织中,经常用于这种疾病的诊断。参考值:使用连续监控方法。男:80-200 u/l女:60至140 u/l3.林爽意义:(1)阿米发生时,CK活性在3 8h增加,血液中半水时间约为15h,峰值在10 36h之间,3 4d后恢复正常水平。在AMI中提高CK通常是参考值的几倍,但很少超过30倍。(2)阿米后及时注射溶栓剂再灌注,CK活性加倍,多峰时间提前。在发病4h内,CK达到最高点,可见冠状动脉再通力为40%到60%。(3)没有心跳、心脏导管和并发症的冠状动
2、脉成形术会引起CK值的增加。(4)心脏手术和非心脏手术后CK活动增加,其增加幅度与肌肉损伤范围的大小、手术时间长度密切相关。在心肌炎中,CK可能略有增加。(5)生理增加:运动后12 20h达到最高点,保持36 48h。(6)有各种肌肉损伤(如挫伤、手术、肌肉注射、癫痫发作)和疾病(如多发性肌炎、肌炎、横纹肌溶解症、进行性肌营养不良、重症工作力症、甲状腺功能下降症粘液瘤)时,CK(7) CK在急性颅脑外伤、恶性肿瘤中也可能增加。(8)长期卧床会导致CK下降。4.注意事项:(1)检查AMI诊断中CK-MB和CK的及时性。24h CK测量最大意义,例如,如果小于最大参考值,则排除AMI。(2)血清、
3、血浆、脑脊液、羊水等可用作CK分析标本。常用的抗凝剂是肝素。(3)在CK检查过程中,主要的干涉物质在红细胞中特别丰富,可能导致高结果的腺苷酸激酶(AK)和肌肉激酶,因此标本要避免溶血。(b)肌酸激酶同工酶:1.概述:CK-BB(CK1):主要存在于脑组织中CK-MB(CK2):主要保存在心肌CK-MM(CK3):主要存在于骨骼肌组织中线粒体中也有同工酶(CK-MiMi)。CK-MB含量取决于心肌。前壁后壁、右心室左心室。2.参考值:CK-MB活动:10至24u/l,诊断限制: 25u/l(免疫抑制-酶动力法) 6% total CK(琼脂凝胶电泳法)MB质量(mass):男性1.35 4.94
4、 ng/ml;Cutoff limit: 5 ng/ml(免疫学)女性0.97 2.88 ng/ml;Cutoff limit: 5 ng/ml(免疫学)3.林爽意义:(1)CK-MB是诊断AMI最有价值的酶学生指标。如果阿米病发作后没有溶栓药,CK-MB通常上升3 8小时。大棒在发病后9 38h时从48 72h恢复到正常水平。与总CK测量相比,CK-MB的峰值消失得早一点,消失得快一点。溶栓治疗,CK-MB早期升高和短时间内多峰是AMI的征兆。(2)不稳定心绞痛(UAP)患者不再增加CK-MB。(3)CK-MB对心肌不完全特异性,骨骼肌也有少量。4.注意事项:(1) CK活性容易被EDTA、
5、柠檬酸、氟化物等抗凝剂抑制,因此一般使用血清或肝素抗凝剂。(2)CK-MB在室温下不稳定,如果不测定,就要分离血清或血浆,低温保存。(。(c)乳酸脱氢酶及其同工酶1.概述:(1) 5个isoenzyme(LD1、LD2、LD3、LD4、LD5)的h subunit和m subunit。(2)LD几乎存在于所有体细胞中,因此血清LD的增加对所有单个组织或器官都是非特异性的。AMI上升晚,最高峰上升晚,早期诊断没有什么价值。因为半寿命长,更多地用于回顾性诊断。(3)组织的3)LD分布特征:心脏、肾脏:LD1周,LD2次;肺:LD3,LD4周;骨骼肌:LD5周;肝脏:LD5周,LD4次。血清中LD含
6、量的顺序为ld2 ld1 ld3 ld4 ld5。2.LD总活性测定方法、参考值及其林爽意义:(1)测量方法:LP:在积极反应中测定酶的还原率。PL:测定反反应中NADH的酶氧化速率。(2)参考值:109至245 u/l (l p)(3)林爽意义:辅助诊断AMI和亚急性MI。AMI后8 18h开始上升,峰值为24 72h,持续时间为6 10d。 LD特异性低,一般可用于观察组织、器官是否有损伤。各种疾病的急性期反应、血液疾病、心肺梗塞(AMI,肺梗塞)、肝胆障碍(肝炎,肝硬化,梗阻性黄疸)、恶性肿瘤,肾脏疾病,脑血管疾病等LD及其病素部位相应的isoenzyme含量会提高。同工酶测定方法、参考
7、值及其林爽意义:(1)测定方法:主要是电泳。(2)参考值:琼脂糖凝胶电泳方法Ld1: 27.6%至36.4% (28.45.3)%ld2:36.4%-43.0%(41 . 05 . 0)%Ld3: 13.1%至20.1% (19.04.0)%Ld4: 5.2%至9.2% (6.63.5)%Ld5: 1.9%至7.1% (4.63.0)%LD1/LD2 1.0。(3)林爽意义:AMI后,6h LD1开始上升,总LD活性略落后。LD1/LD2 1.0,LD1/LD2比率的峰值在发病后开始下降,约24 36h,发病后4 7d恢复正常。提示阿米患者的LD1/LD2逆转,LD5增加,预后比LD1/LD2
8、逆转差,LD5升高,心力衰竭伴有肝淤血或肝功能衰竭。如果LD1活性大于LD2,也可能出现心肌炎、巨细胞贫血和溶血性贫血。 isoenzyme检查,病毒性肝炎、肝硬化、原发性肝癌等肝脏实质病变中可能出现LD5LD4,即使胆管梗阻没有长期化,也将维持LD4LD5。恶性肿瘤间转移往往伴有LD4和LD5。骨骼肌疾病LD5LD4。肺部疾病可增加LD3。二、心肌损伤蛋白标记物急性冠状动脉综合征(ACS):指动脉硬化斑块脱落,导致血小板聚集、血栓、冠状动脉狭窄、闭塞等心肌缺血和梗死的病理现象。林爽方面的症状不明显,或者不稳定型心绞痛(UAP)、AMI,甚至心律失常,会导致突然死亡。Mb(肌红蛋白)是当前AC
9、S中上升最早的标记;心脏肌钙蛋白(CTn)是ACS的诊断标志物。(a)肌红蛋白(Mb)摘要:Mb是含有153个氨基酸的多肽链和铁的血红素蛋白质,存在于骨骼肌和心肌等组织中。它可逆地与氧分子结合,增加氧气向肌细胞扩散的速度。2.测量方法:荧光酶免疫测定法、化学发光法等双抗体三明治法,灵敏度达到ng水平。3.参考值:男性28 72 g/l女性25 58 g/l诊断限制: 100 g/l4.临床意义:(1) AMI的早期诊断标志:AMI发病后,1 3h的血液浓度急剧上升,6 9h达到峰值,12h内几乎所有AMI患者Mb明显增加,大于每种心肌酶。(2) AMI筛选检查好的指标:Mb半水期短(15分钟)
10、,胸痛发作后6 12小时不升高,有助于排除AMI诊断。(3)用于判断再梗塞:AMI后血液中的Mb迅速从肾脏中移除,在发病24 36小时内完全恢复到正常水平。Mb经常上升,表明原来的心肌梗塞继续发生。(4)Mb是在溶栓治疗中判断是否有再充电的更敏感、更准确的指标。注意事项:(1)Mb也存在于骨骼肌,只从肾小球滤液中去除,因此会导致急性肌肉损伤及各种原因引起的肌病患者、休克、急性慢性肾功能衰竭等。(2)使用抗凝剂时,通常使用肝素抗凝剂。此外,使用其他分析和测试技术获得的参考值也不同。(3) b/ca (碳酸酐酶isoenzyme iii)在出现AMI症状后2小时内升高,灵敏度和特异性高于CK和CK
11、-MB,是早期心肌损伤的标志物之一。(b)心肌肌钙蛋白(cTn)1.概述:(1)cTn的组成:由三个不同的子标准组成。目前使用cTnT和cTnI进行ACS实验室诊断。CTn是目前用于ACS诊断的最具体的生化标记。(2) troponin T(TnT)的亚型:(3) troponin I(TnI)的亚型:如果心肌以外的其他肌肉组织发生损伤或疾病,CK和CK-MB可能会增加,cTnT和cTnI不会超过阈值。CTn正常血清含量极小,但在AMI中明显增加,一般比CK-MB高5 10倍。CTn具有CK-MB提前增长和LD1诊断窗口长的优点。CTn可能在症状攻击后的前两个小时出现。更宽的诊断窗口:ctnt
12、(5-15d),ctni(4-1od),维持时间最长的郑智薰酶标记。2.检测方法和参考值:(1)检测方法:主要使用化学发光和电化学发光(双抗体夹心法)等。(2)参考值:Ctnt 0.08 g/ml以下是Beckman Access chemiluminescence分析系统中的数据:Ctni 100 g/l1-36-718-305-20CK86 200u/l3到8个10-3672-965-25CK-MB86 25u/l3到8个9-3048-725-20LD135-140 240u/l8-1824-726-10d3-5LD1/LD2 1.06-1224-364-7d5-10CTnT39 0.1
13、g/l3-612-485-14d30-200CTnI24 0.5 g/l5-814-487-14d从20到50AST93 458-1216-483-6d2-25例句问题以下说明无效:A.CTn敏感度高于CKB.CTn检测特异性高于CKC.CTn可判断UAP预后。D.CTn最适合重新充电E.CTn可用于诊断心肌梗塞故障排除编号700383409201正确答案:d三、心脏标记的林爽应用(a)标记1.初始标记:表示在症状出现的6小时内血液中上升的标记。(1)Mb(AMI可以发生1至2小时)(2)CK,CK-MB(发生AMI时可能上升3-8个小时)(3)cTnT,cTnI(发生AMI时可能上升3到6个
14、小时)CTnT /cTnI(或CK-MB质量替代)是诊断MI的首选标记。2.中期和后期标记:症状发生后2 3天以上的患者。(1)cTnT(5-10天裴珉姬)(2)cTnI(7-14天裴珉姬)(3)LDH及其同工酶(6 10天裴珉姬)3.排除标记:Mb(可以排除早期声音,但不能排除后期声音)CTnT,cTnI(没有中后期上升就不能完全排除)4.检查标记:症状出现后上升6至12小时左右,对心肌损伤的敏感度和特异性很好,可以维持几天异常上升的状态。CTnT、cTnI是目前认为最好的确认标志,但仍需与病史和其他实验室检查一起诊断。(b)BNP/NTproBNP在心力衰竭管理中的林爽价值:1988年,德博尔德在猪的大脑中发现了有钠利尿作用的多肽,又称b型钠
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