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文档简介
1、7/10/2020,1,1,1,20亿HBV,慢性HBV感染3.5亿是我国HBV感染高流行地区,未接种接种疫苗和乙肝疫苗的人的HBsAg阳性率分别为4.51%和9.51% HBV主要硬皮和血液制品、帽子、受损皮肤日常工作或生活接触一般不会传染HBV。流行病学,7/10/2020,2,急性HBV感染,慢性乙型肝炎,肝硬化,肝癌,丧失性肝硬化5年死亡率为70-86%,补偿性肝硬化5年死亡率为14-20%,整个过程用3针进行,经过0,1,6个月的程序新生儿要求在出生后24hr内接种。儿童-儿童防传染率87.8%,结合HBIG保护率95-97%-接种后抗体应答者保护效果一般至少12年,预防,7/10/
2、2020,4,意外HBV暴露后预防-血清检查:HBsAg,anti立即投药HBIG200-400IU,1,6个月后2,3针乙肝预防,20g,预防,7/10/2020,5,HBsAg阳性者超过6个月,应分别投入hbig 200-400 iu目前,HBsAg和/或HBV DNA仍呈阳性的人包括慢性HBV感染、林爽诊断、7/10/2020,6、慢性乙型肝炎-HBeAg阳性慢性乙型肝炎:血清HBsAg、HBV DNA和HBeAg阳性、抗HBeAg阳性AST:一般可以反映肝细胞损伤程度,最常用的血清胆红素(BIL):通常与肝细胞坏死程度有关-凝血酶(PT):反映肝凝血因子合成功能-胆碱酯酶(ChE):反
3、映肝合成功能,见-白蛋白anti -HBc和anti -HBc IgM-HBV血清标记物检测:酶免疫法(EIA)、放射免疫法(RIA)、微粒子酶免疫测定法(MEIA)、化学发光法-HBsAg血清转换: PCR微板核酸混合酶联免疫吸附分析方法,基因序列分析-HBsAg耐药突变体检测:HBV聚合酶区基因序列分析,限制性片段长度多态性分析,荧光实时PCR方法,线性探针反杂交方法等,实验室检测,7/10/2020,11,肝脏,肝脏扩音器炎症,浸润的炎症细胞主要是淋巴细胞。炎症细胞积累往往是由于边界板的扩张和破坏,导致界面肝炎。又称经典性negative坏死(PN)、歧管区和界面肝炎,会导致肝内胶原蛋白
4、过度沉积、肝纤维化和纤维间间隙。更严重的话,会引起肝叶结构障碍,形成假小叶,诊断肝硬化,病理,7/10/2020,13,介绍:慢性肝炎炎症活动(g)分级标准,7/10/2020,14,慢性乙型肝炎治疗的总体目标如下。长期抑制或消除HBV,缓解肝细胞炎症坏死和肝纤维化,延迟和阻止疾病进展,减少和预防肝补偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生,从而提高生活质量,延长生存时间。慢性乙型肝炎的治疗包括抗病毒、免疫调节、抗炎、肝保护、抗纤维化和症状治疗,抗病毒是核心,治疗的总目标,7HBeAg(-) HBV DNA104复制/ml alt 2u ln;IFN治疗、ALT10ULN、TBIL2ULN ALT2
5、ULN、肝组织学Knodell HAI4需要抗病毒治疗或有患者。未达到上述标准的人应监视持续HBV DNA阳性和ALT异常也应进行抗病毒治疗,抗病毒治疗的一般适应症,7/10/2020,16,干扰素抗病毒疗效的预测因素等疾病的变化。治疗前高ALT水平;HBV DNA2108复制/ml;女性病情短。不是妈妈和孩子之间的传染。肝纤维化的程度很轻。对治疗依从性有好处。没有HCV、HDV或HIV感染。其中,治疗前HBV DNA、ALT水平和患者的性别是预测疗效的主要因素,干扰素治疗,7/10/2020,17,干扰素治疗监测和随访-治疗前应检查:生物化学指标,包括ALT、AST、胆红素、白蛋白和肾功能;
6、血液、甲状腺功能、血糖和尿液常规;病毒标记,包括HBsAg、HBeAg、anti-hbe和-HBe DNA的基准状态或级别;中年以上患者要做心电图检查和血压测量。排除自身免疫疾病;消除妊娠,干扰素12,7/10/2020,18,拉米夫定-随着药物时间的变化,病毒耐药性的变化增加,阿德福韦酯-高容量肾毒性,主要是血清肌酐升高和血磷减少,每天HBeAg、anti-hbe和-HBe DNA基准状态或级别;根据病情需要进行血液检查,血清肌酸磷酸激酶和肌酐等-治疗中:生物化学指标治疗开始后一个月连续3次,此后每3个月改善一次;病毒学指标治疗开始后每3个月检测HBsAg、HBeAg、anti-hbe和-H
7、Be DNA;根据疾病需要验血,血清肌酸磷酸激酶和肌酐,核苷(酸)类似物治疗,7/10/2020,20,慢性HBV携带者和非活动HBsAg携带者-慢性HBV携带者:肝组织学Knodell HAI4或G2炎症坏死者如果肝炎不明显或不能成为肝组织检查者,郑智薰活动性HBsAg携带者:一般不需要治疗-携带者必须每3-6个月进行一次生化和病毒、甲胎蛋白和影像检查,如果发生ALT2ULN和HBV DNA阳性,请用IFN或核苷类似物治疗,抗病毒药建议7/10/2020IFN (ALT10ULN)或核苷(an)类似物治疗选项-HBV DNA阳性但低于1105 copy/ml的人,HBV DNA 3个月不模糊
8、,有ALT以上的情况下进行抗病毒治疗,抗病毒治疗建议,7/10/2000如果未检测到HBV DNA或低于检测下限,HBeAg将转换为阴性,但如果未出现HBeAg-HBe,则在HBeAg血清变形发生2次(至少6个月间隔)监测后,仍保持不变的人可以服用一次定药-adefovir axetil: 10mg,每天口服一次。-恩特卡韦:0 . 5毫克,每天口一次。抗病毒治疗的建议意见,7/10/2020,23,HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者-HBV DNA1104复制/ml,ALT2ULN或ALT2ULN,根据肝脏组织学,Knodell HAI4或G2炎症坏死患者需要接受抗病毒治疗无法检测HBV DNA
9、(PCR方法)的治疗,ALT重复。这种患者复发率高,治疗时间至少1年-如果未达到上述标准,HBV DNA阳性和ALT异常或抗病毒治疗,抗病毒治疗建议,7/10/2020,24,HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者-一般IFN: 5无,每周3次或每隔一天1次,皮下或肌肉内注射治疗期间至少1年-pegi fn-2a: 180g,每周1次,皮下注射,治疗期间至少1年-adefovir酯:10mg,每天口服1次。治疗期间至少1年-拉米夫定:100毫克,每天口服1次。治疗期间至少1年-恩特卡韦:0.5毫克(对拉米夫定的耐受性为1毫克),每天口服1次。治疗过程包括adefovir dipivoxil,抗病毒治疗
10、建议,7/10/2020,25,乙型肝炎肝硬化患者-HBeAg阳性者复制HBV DNA 105/ml,HBeAg阴性者复制HBV DNA104/ml,HBeAg阴性者复制HBV DNA 104其目标是延迟和降低肝功能丧失的补偿和HCC-拉米夫定:100毫克,每天口服一次。没有固定治疗-adefovir dipivoxil:10毫克,每天口服1次。无固定治疗-干扰素:有引起肝功能衰竭等并发症的能力,所以要慎重。如果认为应该从少量开始,那么抗病毒治疗的建议意见,7/10/2020,26,儿童患者-12岁以上慢性乙型肝炎儿童,一般IFN治疗的适应症,疗效和安全性与成人相似,容量3-6 MU/m2,最
11、大容量不超过10mu/m2ALT大幅增加的人或肝组织学中明显的炎症坏死者,以抗病毒药为基础,适当选择抗炎药物及肝包菌剂,加重肝脏负担,防止药物间相互作用引起的副作用,抗炎症药肝治疗,7/10/2020,28,干扰素治疗过程相对固定,HBeAg血清转化率高,疗效比较持久。缺点是需要注射。副作用明显。不适合肝功能衰竭者核苷(酸)类似物。顾颉刚给药的优点,病毒抑制效果好,可以用于肝功能衰竭的人。缺点是,如果治疗过程比较不固定,HBeAg血清转化率低,疗效持续时间不够长,长期应用会导致耐药变异,停药后病情可能恶化,抗病毒治疗的药物选择和过程,7/10/2020,29,抗病毒治疗的药物选择和过程,ALT 2uln HBV dnnn 普通IFN或PegIFN-2a或拉米夫定或阿德博韦林、HBeAg阳性、HBeAg阴性、补偿肝病、慢性乙型肝炎、补偿肝病、肝移植、免疫抑制患者、拉米夫定、但拉米夫定耐药患者已获得其他批准至少12个月的随访连续ALT正常和HBV DNA阴性者建议每6个月进行HBV DNA、ALT、AFP和b超声检查ALT正常和HBV DNA阳性者每3个月进行HBV
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